阿司匹林是中老年朋友非常熟悉的一個抗血栓藥物,得了冠心病、心肌梗死、腦卒中以及外周動脈血管疾病都需要阿司匹林抗血小板聚集來預防血栓的發(fā)生。那么沒有患上心血管疾病的需要阿司匹林進行預防嗎?阿司匹林如何應用更為合理?應用過程中需要注意哪些問題呢?
血小板由骨髓中的巨核細胞產(chǎn)生,新生成的血小板大約三分之一先通過脾臟進行貯存。血小板壽命約7-14 d,每天約更新總量的1/10。血小板的主要功能是凝血和止血,修補破損的血管。
血小板表面有很多受體,抗血小板藥物主要通過抑制這些受體及相關通路發(fā)揮抗血小板作用,影響血小板黏附、激活和聚集的不同環(huán)節(jié)。血栓烷A2在血栓形成過程中起著活化血小板的作用,阿司匹林就是通過抑制前列腺素(血栓烷A2的前體)的合成,從而減少血栓烷A2發(fā)揮抗血小板作用。
阿司匹林口服后在胃和小腸迅速吸收。阿司匹林普通片口服后30-40分鐘,血液中濃度達到高峰;而阿司匹林腸溶片口服后主要在小腸上部吸收,需要3-4小時血藥濃度達到峰值。也就是說,阿司匹林普通片比腸溶片起效快,這就是為什么發(fā)生心肌梗死時,阿司匹林腸溶片需要嚼碎后服用的原因。
阿司匹林吸收后,迅速被水解并以水楊酸鹽的形式分布至全身組織,水楊酸經(jīng)肝臟代謝,大部分以結(jié)合的代謝物,小部分以游離的水楊酸從腎臟排出。尿液pH值對排泄速率有影響,在堿性尿中排泄速度加快。
盡管阿司匹林清除很快,但由于對血小板的抑制是不可逆的,其抗血小板作用持續(xù)于血小板的整個生命周期,直至新的血小板產(chǎn)生。因此,每天口服1次即可。
阿司匹林是抗血小板藥物,主要用于動脈血栓栓塞性疾病的預防和治療。對于靜脈血栓栓塞性疾病和心腔內(nèi)血栓形成抑制作用較弱,其抗栓療效明顯弱于抗凝藥物,不作為首選。
大量臨床研究證實,小劑量阿司匹林(每日75~150mg)的療效和安全性最佳。超過上述劑量后,隨劑量增加,其抗血小板作用并未增加,但不良反應反而增加;而劑量過小時,療效不確定。但對于急性心肌梗塞患者,應立即嚼服腸溶性阿司匹林300mg。
1對于已經(jīng)患有動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD,比如冠心病、腦卒中、有癥狀的外周動脈疾?。┑呐笥眩紤撻L期應用小劑量阿司匹林預防心血管事件的發(fā)生,我們把這稱為阿司匹林的二級預防。
2對于阿司匹林用于心血管疾病的一級預防(未患心血管疾病的),目前,在學界還有爭議。但對于具有心血管疾病高危因素的人群,指南建議服用阿司匹林進行一級預防。心血管疾病的高危因素越多,應用阿司匹林的獲益也就越大。如果心血管疾病風險大于10%,建議應用。需要提醒的是,是否需要阿司匹林進行一級預防,應該找醫(yī)師進行評估再決定是否用藥。
對于年齡≥80 歲或<30 歲的人群和無癥狀的外周動脈粥樣硬化(狹窄程度<50%)人群,是否應用阿司匹林,目前證據(jù)不足。
由于阿司匹林對血小板的抑制作用是不可逆的,這一抑制作用持續(xù)血小板的整個生命期(8~9天),因此,無論是早上還是晚上服用,作用都是相同的,對于普通片,為了避免胃腸道的副作用,可以餐后服用;阿司匹林腸溶片應在餐前空腹服用。
應用阿司匹林,可以增加顱內(nèi)出血的風險,小劑量應用時,風險較低。因此,高血壓患者在應用阿司匹林前,應將血壓控制在150/90 mm Hg以下,才開始應用。
阿司匹林(<2 g/d)減少尿酸排泄,升高血清尿酸水平。低劑量阿司匹林(≤325="">2>
有潰瘍病病史的患者在開始長期抗血小板治療之前,需檢測和根除Hp,以減少再發(fā)潰瘍和出血的風險。高?;颊弑匾獣r聯(lián)合抑酸和保護胃黏膜治療,
阿司匹林聯(lián)合應用其他非甾體抗炎藥可能導致兩方面的問題:抗血小板療效受影響;胃腸道不良反應增加。大多數(shù)非甾體抗炎藥對血小板的抑制作用較弱且都是可逆的。因與阿司匹林共同作用于COX-1結(jié)合位點,產(chǎn)生競爭抑制,而影響阿司匹林抗血小板效應。間隔給藥時間>腦5 h,可能減小其相互作用。阿司匹林和非甾體抗炎藥聯(lián)用,會增加胃腸道不良反應,因此,心血管疾病患者需慎重選擇非甾體抗炎藥。
是否停藥需要評估手術出血風險喝血栓風險。如進行小型牙科手術、皮膚科操作、白內(nèi)障手術等出血風險低的手術,可繼續(xù)抗栓治療。手術相關出血風險高而心血管事件低危的患者,建議術前停用阿司匹林,通常為術前5~7 d。
阿司匹林最常見的不良反應為胃腸道損傷。長期應用易致胃黏膜損傷,引起胃黏膜糜爛、潰瘍及胃出血。其次為出血,包括皮膚紫癜、淤斑、牙齦出血、消化道出血、泌尿生殖系統(tǒng)出血,嚴重者可出現(xiàn)顱內(nèi)出血。
消化道損傷是阿司匹林最常見的不良反應。在用藥最初12個月內(nèi),需注意監(jiān)測和觀察消化道不適和出血。對長期應用阿司匹林的患者,需要監(jiān)測糞便顏色,及時發(fā)現(xiàn)柏油樣便,每1~3個月定期檢查糞便潛血及血常規(guī)。
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