咚咚平臺上隔三岔五的就會出現(xiàn)一些骨轉(zhuǎn)移的癌友，骨轉(zhuǎn)移是由于原發(fā)灶腫瘤細胞轉(zhuǎn)移至骨骼所導致的，是臨床上令人非常頭疼的難題，一般很難治愈。正如我們所見，骨轉(zhuǎn)移在許多癌癥患者中非常常見，幾乎所有癌癥到了晚期都會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，是繼肺和肝以外，第三大最常見的癌癥轉(zhuǎn)移部位。據(jù)統(tǒng)計，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率占全身轉(zhuǎn)移癌的15%～20%，僅次于肺及肝轉(zhuǎn)移癌的發(fā)病率。易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移癌的惡性腫瘤包括乳腺癌，肺癌，前列腺癌等[1]。如果不及時進行骨骼保護，這些實體瘤的轉(zhuǎn)移患者將面臨骨并發(fā)癥的即時風險。其中最得重視的就是骨轉(zhuǎn)移所導致的骨相關(guān)事件（SREs）。
骨相關(guān)事件（SREs）是指在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移或骨病患者中，由于疾病進展帶來的一系列骨骼并發(fā)癥總和，SREs是一組事件和研究終點，常用于評價治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的療效，包括以下四種：病理性骨折、脊髓壓迫、需手術(shù)治療或放射治療的骨并發(fā)癥（藥物研究中不包括高鈣血癥）。
這些骨相關(guān)事件一方面會增加患者經(jīng)濟負擔，承受更多的治療住院費用。另一方面對患者的生存也有影響，造成患者行動不便，增加疼痛，嚴重的會縮短生存期，對患者情緒和生活質(zhì)量帶來極大的影響。通常，如果未使用骨改良藥物，在骨轉(zhuǎn)移確認后的3個月內(nèi)，約有30%的乳腺癌患者會出現(xiàn)骨并發(fā)癥，約35%的肺癌患者會發(fā)生SREs。骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率如此之高，影響如此之大，那么患者面對骨轉(zhuǎn)移難題應(yīng)該如何應(yīng)對呢？先來看看《惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診治專家共識》。在2010年版的《專家共識》中，惡性腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的主要治療目的有以下四種[2]：預防和治療骨相關(guān)事件；
減輕疼痛；
保持活動和功能，提高生活質(zhì)量；
控制腫瘤進展，延長生存期。
臨床上，針對惡性骨轉(zhuǎn)移瘤治療的總體策略是以減輕疼痛和改善生活質(zhì)量為重點的姑息治療：骨疼痛主要的治療選擇：鎮(zhèn)痛藥物，放療以及骨轉(zhuǎn)移基礎(chǔ)治療；
多病灶骨轉(zhuǎn)移主要的治療選擇：骨轉(zhuǎn)移基礎(chǔ)治療，酌情選擇全身放射性核素治療；
病理性骨折及高風險骨折的主要治療選擇：骨轉(zhuǎn)移基礎(chǔ)治療，手術(shù)治療或支具、外固定矯形器治療；
合并骨外轉(zhuǎn)移的主要治療選擇：骨轉(zhuǎn)移基礎(chǔ)治療，全身治療。
關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)早治療從現(xiàn)階段來看，骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，對患者影響大，而目前的臨床治療重點在發(fā)生骨轉(zhuǎn)后，有癥狀才開始治療。而骨轉(zhuǎn)后開始治療獲得的最終療效比較有限，且病情不可逆轉(zhuǎn)。那么，患者是否有辦法提前預防，來降低這些可怕的骨相關(guān)事件發(fā)生率呢？一項真實世界的調(diào)查結(jié)果顯示，及時地發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，并且盡早持續(xù)地開始骨改良藥治療，可以減少SREs的發(fā)生[3]。目前國內(nèi)常用的骨改良藥物就是雙膦酸鹽，但不佳的安全性（腎毒性，急性期反應(yīng)等）限制了它的臨床應(yīng)用。2020年7月，一款RANKL抑制劑地舒單抗在國內(nèi)上市。從作用機制來看，地舒單抗能阻斷RANK與RANKL的結(jié)合（RANKL的過度表達會促進腫瘤生長和促進骨質(zhì)破壞），是目前唯一一款真正意義上的骨靶向藥物[4]。地舒單抗通過與RANKL結(jié)合，阻止破骨細胞的RANK信號通路的激活，打破了癌癥骨轉(zhuǎn)移的“惡性循環(huán)”，從而達到抑制腫瘤生長和減少骨質(zhì)破壞的目的。在既往的多期中心，隨機，雙盲雙模擬，陽性對照，III期臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，地舒單抗在乳腺癌、晚期去勢抵抗性前列腺癌、肺癌以及其他實體瘤中具有很好的延長SREs出現(xiàn)時間和提高患者生活質(zhì)量的作用。在乳腺癌患者中，地舒單抗組首次出現(xiàn)SRE時間比唑來膦酸組長，整體降低了18%的風險。在首次和隨后出現(xiàn)SREs的時間對比中，地舒單抗組也比唑來膦酸組降低了23%的風險[5]。在晚期去勢抵抗性前列腺癌患者中，地舒單抗組 vs 唑來膦酸組的首次出現(xiàn)SRE時間分別為20.7個月 vs 17.1個月，整體降低了18%的風險。在首次和隨后出現(xiàn)SREs的時間對比中，地舒單抗組也比唑來膦酸組降低了18%的風險[6]。在實體瘤患者（除去乳腺癌和前列腺癌）中，地舒單抗組 vs 唑來膦酸組的首次出現(xiàn)SRE時間分別為21.4個月 vs 15.4個月，整體降低了19%的風險。在首次和隨后出現(xiàn)SREs的時間對比中，地舒單抗組也比唑來膦酸組降低了15%的風險[7]。地舒單抗在其他實體瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者的Ⅲ期臨床研究中，肺癌亞組分析顯示，對于所有肺癌骨轉(zhuǎn)移患者，地舒單抗較唑來磷酸，顯著延長生存期1.2個月，降低死亡風險20%。
骨疼痛是影響患者生活質(zhì)量的重要原因，地舒單抗在對疼痛的延緩方面，有明顯延緩疼痛作用。在實體瘤患者的臨床研究中，地舒單抗組顯著延緩了疼痛加重時間長達3.4個月，降低了阿片類鎮(zhèn)痛藥的使用率。另外，在乳腺癌患者中，通過量表評分發(fā)現(xiàn)，地舒單抗組能顯著改善患者生活質(zhì)量。除此之外，地舒單抗作為一款骨靶向藥，其優(yōu)點還有不少。地舒單抗的藥物代謝無需通過腎臟，僅需要一個月一次的皮下注射，便捷方便。這些優(yōu)點使得地舒單抗有更廣闊的應(yīng)用前景。整體而言，地舒單抗在預防和延遲骨相關(guān)事件（SREs）上具有很好的效果和潛力，而且不良反應(yīng)方面整體安全可控。雖然腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，對患者的生存期、死亡風險以及生活質(zhì)量影響極大，但也不要過度擔心，如果能夠做到以下幾點，相信患者的骨轉(zhuǎn)移難題是能夠得到很好的控制的：① 重視骨轉(zhuǎn)移問題，做好提前預防骨相關(guān)事件；
② 一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，在癥狀出現(xiàn)前，及時用上骨改良藥；
③ 遵從醫(yī)囑，持續(xù)而規(guī)律地用藥，貫穿疾病始末，全程進行骨保護。最后，希望患友們都能早診早治，擁有更長的生存期和更高的生活質(zhì)量。地舒單抗已在全國很多藥店有售， 有很多患者想知道哪里可以買到，小編收集了這些藥店的具體聯(lián)系方式，希望能夠幫助到大家！
[1]. 王驍, 陳麗, 劉廣杰, et al. 骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的治療進展[J]. 中國全科醫(yī)學, 2020, 023(012):1571-1575.[2]. ShiyingYu,ZefeiJiang, LiZhang, et al. 惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診療中國專家共識[J].腫瘤學與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(英文), 2010, 9(1).[3]. Yunpeng Yang, YuxiangMa, et al. A multicenter, retrospective epidemiologic survey of the clinicalfeatures and management of bone metastatic disease in China[J]. Chin J Cancer.2016; 35: 40.[4]. De Castro J,García R, Garrido P, et al. Therapeutic potential of denosumab in patients withlung cancer: Beyond prevention of skeletal complications[J]. Clinical lungcancer, 2015, 16(6): 431-446.[5]. Stopeck AT,Lipton A, Body JJ, et al. J Clin Oncol 2010;28:5132-9.[6]. FizaziK,Carducci M, Smith M, et al. Lancet 2011;377:813-22.[7]. Henry D, et al. Support Care Cancer. 2014Mar;22(3):679-87.
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