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根據目前的認知，Omega-3脂肪酸中包含的二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）這兩種成分，主要通過降低甘油三酯（TG）水平、穩(wěn)定細胞膜、抗血栓、減少炎癥等機制幫助降低各種心血管事件風險。

全球范圍，針對Omega-3的相關研究層出不窮，但最后得出的結果則是大相徑庭——早在2007年來自日本的JELIS研究發(fā)現，在高膽固醇患者中，EPA能降低心血管事件風險。2018年，由哈佛大學教授領銜的另一個大型研究REDUCE-IT同樣證實大劑量高純度的EPA（4 g/天），能在他汀類藥物治療的基礎上進一步降低心血管主要終點事件，相關研究結果刊登在《新英格蘭醫(yī)學雜志》引起巨大關注。

基于這項研究結果，美國FDA批準一款高純度EPA魚油制劑Vascepa降低心血管事件風險的適應證（CRR）。Vascepa是一款單分子產品，是Omega-3脂肪酸中EPA成分高度純化的乙酯（IPE），2012年FDA批準其作為聯(lián)合治療藥物，用于降低患有嚴重甘油三酯血癥的成年患者的TG水平，2019年又批準其作為最大限度耐受他汀類藥物的聯(lián)合用藥，用于降低心血管高危患者的持續(xù)心血管風險。一時間，“Omega-3脂肪酸”的概念被再次帶入大眾視野。

然而，與REDUCE-IT幾乎同期公布的研究，包括研究糖尿病患者心血管風險的ASCEND試驗，以及Omega-3和維生素D聯(lián)用的VITAL試驗則未得到相似結果；2020年一項探討高劑量Omega-3對高風險人群心血管事件影響的STRENGTH研究結果也并不如意，研究使用Omega-3脂肪酸4 g/天，但結果并未發(fā)現任何心血管獲益。這再次將關于Omega-3的議題帶到撲朔迷離的境地。

降低心血管事件風險，魚油到底行不行？

近期，REDUCE-IT研究負責人，Deepak L. Bhatt教授在《柳葉刀》子刊EClinicalMedicine上發(fā)表了關于Omega-3脂肪酸的最新Meta分析，匯總2021年之前總共38項關于EPA單成分或EPA+DHA組合方案的隨機對照研究，以主要心血管事件（如心血管死亡、非致死性心血管結局、出血或房顫等）為重點做了詳細分析，其中就包括JELIS研究、ASCEND研究、VITAL研究、REDUCE-IT研究、STRENGTH研究、OMEMI研究等。

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在所有的38項研究中，EPE-A、JELIS、Nosaka et al、REDUCE-IT四項研究采用單一EPA成分，共涉及13702例參與者，其他34項研究采用EPA+DHA成分。結果顯示，不同研究得到結果不同，或與采用不同成分的Omega-3脂肪酸有關，在降低心血管事件風險方面，單一EPA成分或比EPA+DHA成分更優(yōu)。

本次的Meta分析統(tǒng)計的38項研究共計包括14.9萬例參與者。經分析匯總各項研究后發(fā)現，Omega-3脂肪酸能顯著降低心血管死亡（RR 0.93，95%CI 0.88-0.98，P =0.01），降低非致死性心梗（RR 0.87，95%CI 0.81-0.93，P =0.0001），降低冠脈事件（RR 0.91，95%CI 0.87-0.96，P =0.0002），降低主要心血管事件（MACE）（RR 0.95，95%CI 0.92-0.98，P =0.002），降低血運重建（RR 0.91，95%CI 0.87-0.95，P =0.0001）。

除此之外，使用單一EPA的試驗在心血管獲益方面的數據更優(yōu)。除Bhatt教授主導的REDUCE-IT研究表明高度純化的二十碳五烯酸乙酯（IPE）可顯著降低MACE相對風險高達25%之外，其他研究也表明，單一EPA能降低MACE相對風險23%。

Bhatt教授總結表示，在心血管領域，REDUCE-IT是關于EPA機制最大規(guī)模以及設計最縝密的研究，開啟了心血管疾病防治的新紀元，除此之外，也有不少研究印證了REDUCE-IT的成果，“我們現在已經能看到更全面的證據證明EPA在預防心血管疾病方面的獲益?！?/strong>

分析結果提示，雖然都是來源于Omega-3脂肪酸中的成分，但EPA和DHA在生物學上有著重要的區(qū)別，兩者不同的化學性質影響造成其穩(wěn)定性、對膽固醇分子和細胞膜的作用強度存在差異。

中國也有相關專家分析，根據目前的發(fā)現，EPA在降低甘油三酯（TG）的同時不會升高低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），而DHA在降低TG的同時會增高LDL-C。而LDL-C升高會誘發(fā)包括心梗、腦梗等心血管風險。這也許就印證了不同純度的Omega-3脂肪酸相關研究結論有很大不同的部分原因。

目前，還未有任何探討單獨使用DHA對心血管事件影響的研究，Bhatt教授則倡議研究人員在不同的臨床環(huán)境中進一步探索EPA對心血管影響的作用機制。中國相關專家提到，評估Omega-3脂肪酸對動脈粥樣硬化斑塊影響的EVAPORATE研究和CHERRY研究，兩項研究都表明EPA對冠脈斑塊具有逆轉的作用。有評論認為，EPA在改善動脈斑塊方面的證據或許也揭示了其在降低心血事件風險方面的作用機制。

截圖來源：JACC

另外，值得關注的是，近期《美國心臟病學會雜志》（JACC）在線發(fā)布的關于持續(xù)性高TG患者降低心血管風險臨床指南，同樣也表達了與本次Meta研究類似的意見。

指南指出，聯(lián)合使用低劑量Omega-3脂肪酸與他汀類藥物，無論對健康人或心血管風險高危人群的一級或二級預防均可能帶來獲益，此外，單獨使用EPA以及純化EPA（IPE）或可減少主要心血管事件。指南強調，可使用高劑量處方Omega-3脂肪酸而不是非處方劑量魚油幫助治療高TG，可使用純EPA作為IPE，以減少輕中度TG持續(xù)升高及伴有心血管風險和糖尿病患者的心血管事件。