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?聯(lián)用頭孢曲松可致死?與這6類(lèi)藥物聯(lián)用要格外小心
*僅供醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱讀參考

不要再犯錯(cuò)了!

 

案例再現(xiàn)

近日在知網(wǎng)文獻(xiàn)看到這樣一則案例報(bào)道:

21歲女性,2019年4月2日在某院行雙眼皮手術(shù),術(shù)后應(yīng)用頭孢曲松鈉4 g靜滴,每日一次,療程4天。5天后出現(xiàn)腹痛,伴雙側(cè)腰痛,伴尿頻、尿急及尿量減少。后確診為膽囊結(jié)石伴腎結(jié)石,急性腎功能衰竭。經(jīng)血透、抗感染、保腎排毒、糾正電解質(zhì)紊亂等治療,并行輸尿管支架植入術(shù)等對(duì)癥處理后病情穩(wěn)定出院。

該案例考慮與頭孢曲松與鈣離子結(jié)合形成結(jié)石有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道,頭孢曲松導(dǎo)致結(jié)石發(fā)生與頭孢曲松使用的劑量有關(guān),單次劑量過(guò)大或治療時(shí)間過(guò)長(zhǎng),從而使患者體內(nèi)頭孢曲松濃度增高而發(fā)病。有研究顯示,頭孢曲松致結(jié)石形成最早發(fā)生于用藥1~2天,多為7天之內(nèi)。

關(guān)于頭孢曲松致結(jié)石的不良反應(yīng),其實(shí)在頭孢曲松鈉說(shuō)明書(shū)中已有如下提醒:

鈣-頭孢曲松沉淀:接受頭孢曲松治療,尤其是每日1 g及以上劑量的患者超聲掃描中曾觀察到膽囊中有鈣-頭孢曲松沉淀物。兒童患者中出現(xiàn)這類(lèi)沉淀物的概率似乎最高。在停止頭孢曲松治療后,沉淀物消失,且很少伴隨癥狀。

對(duì)這些伴隨癥狀的患者,建議進(jìn)行保守的非手術(shù)治療,根據(jù)個(gè)體收益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,考慮是否停用頭孢曲松。無(wú)論何種患者,頭孢曲松均不得與含鈣溶液混合或同時(shí)使用,即使通過(guò)不同的輸液管。

聯(lián)合用藥與不良反應(yīng)


頭孢曲松鈉是第三代半合成頭孢菌素類(lèi)抗生素,臨床應(yīng)用廣泛。除了不得與含鈣溶液混合或同時(shí)使用,與其他藥物聯(lián)用時(shí)也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)兩藥不合理聯(lián)用時(shí)更會(huì)導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)(ADR)的發(fā)生,誘發(fā)嚴(yán)重ADR,嚴(yán)重者有可能致死。

據(jù)文獻(xiàn)記載,已知有潛在安全用藥風(fēng)險(xiǎn)的合并用藥類(lèi)別及名稱(chēng):

圖1

兩藥聯(lián)用所產(chǎn)生的不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在以下三個(gè)方面,臨床用藥時(shí)需特別加以關(guān)注:

1.與含鈣制劑:頭孢曲松鈉制劑與含鈣制劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥可能有致死性結(jié)局的不良事件。這是因?yàn)轭^孢曲松鈉在水溶液中脫離鈉陽(yáng)離子解離為頭孢曲松陰離子,極易與鈣陽(yáng)離子形成不溶性沉淀,屬化學(xué)配伍禁忌。沉淀聚集成微粒后阻塞毛細(xì)血管,在組織中生成沉淀可引起肉芽腫。如果沉淀發(fā)生在心、腦、肺等重要臟器血管內(nèi),可導(dǎo)致栓塞和其他病變甚至致死。

▎提醒:

頭孢曲松鈉不能與含鈣溶液混合使用,或分別通過(guò)不同輸注途徑(如Y接頭處)同時(shí)使用。


2.合并用藥與腎毒性:近年來(lái),β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素致腎損害報(bào)道數(shù)量顯著增長(zhǎng)。單獨(dú)使用頭孢曲松鈉可致腎功能損害,引起泌尿系結(jié)石,引發(fā)腎功能不全或腎衰竭。頭孢曲松鈉與氨基苷類(lèi)藥物、利尿藥呋塞米、抗病毒藥阿昔洛韋合并使用有增加腎毒性的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

提醒:

為避免或降低腎功能損害的發(fā)生,應(yīng)避免或減少合用上述藥物。使用前避免患者處于高血鈣或高尿鈣狀態(tài)或血容量不足狀態(tài),這樣可以有效避免藥石產(chǎn)生。使用時(shí)應(yīng)特別關(guān)注選擇適宜劑量,并監(jiān)測(cè)腎功能。


3.合用含乙醇類(lèi)藥物與雙硫侖樣反應(yīng):雙硫侖樣反應(yīng)是患者使用某些藥物期間飲酒引起的異常反應(yīng)。靜脈滴注頭孢曲松鈉后飲酒可引起雙硫侖樣反應(yīng),阿奇霉素、舒血寧、硝酸甘油、氫化可的松等注射劑均含有乙醇,合并使用可能增加雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

提醒:

應(yīng)關(guān)注合并使用的藥物中是否含有乙醇,以提高防治雙硫侖樣反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)意識(shí),治療期間及治療完成至少5 d內(nèi)應(yīng)盡量避免合用含乙醇藥物。建議對(duì)含有乙醇輔料的藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)明含有乙醇及其含量,為臨床提供準(zhǔn)確信息。


綜上所述,頭孢曲松鈉與多種藥物存在配伍禁忌,為避免嚴(yán)重ADR的發(fā)生,建議臨床關(guān)注配伍禁忌品種,盡量避免合用存在配伍禁忌的藥物,必須合用時(shí)盡量延長(zhǎng)給藥間隔或在藥物之間用正確的溶液沖管。

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參考文獻(xiàn):
[1]尹翹,于克波,等.頭孢曲松導(dǎo)致膽囊結(jié)石合并泌尿系結(jié)石1例個(gè)案報(bào)道及文獻(xiàn)復(fù)習(xí).泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2021,42(1).
[2]錢(qián)萬(wàn)橋,周芳,等.頭孢曲松鈉所致的不良反應(yīng)及合理選擇劑量分析.黑龍江中醫(yī)藥,2019年第4期.
[3]李永輝,王芳,等.704例注射用頭孢曲松鈉不良反應(yīng)及潛在風(fēng)險(xiǎn)分析.中國(guó)藥業(yè),2019,28(21).
[4]頭孢曲松鈉說(shuō)明書(shū).

本文來(lái)源:醫(yī)學(xué)界呼吸頻道
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