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感染多學(xué)科會診
阿奇霉素的合理用藥
國內(nèi)批準(zhǔn)適應(yīng)癥
1、化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。
2、敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。
3、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。
4、幽門螺旋桿菌引起的胃及十二指腸感染。
5、敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染：游走性紅斑（萊姆病第一期），丹毒，膿包病，繼發(fā)性膿皮病。
6、沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。
7、杜克雷嗜血桿菌引起的男性生殖器潰瘍?。ㄜ浵吗幔?。因?yàn)榕R床試驗(yàn)招募的女性人數(shù)太少，所以尚未確定阿奇霉素治療女性軟下疳的療效。
國內(nèi)常規(guī)劑量
1、口服給藥
（1）片劑、混懸劑：阿奇霉素應(yīng)每日口服給藥一次，片劑應(yīng)整片吞服，混懸劑溶于水中，服用前攪拌均勻，可與食物同時服用。
以阿奇霉素片劑治療各種感染性疾病，其療程及使用方法如下：
1）對沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服 1000 mg。
2）幽門螺旋桿菌引起的胃及十二指腸感染，每日單劑量口服 1000 mg，服用三天，同時根據(jù)醫(yī)生的醫(yī)囑合并使用抑制胃酸分泌藥和其它藥物。
3）游走性紅斑：總劑量 3000 mg，首日服用 1000 mg，第二至第五日每日一次口服 500 mg。
4）對其他感染的治療：總劑量 1500 mg，每日一次服用 500 mg 共三天。或總劑量相同，首日服用 500 mg，第二至第五日每日一次口服 250 mg。
（2）普通膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊、腸溶片、顆粒劑：口服，在飯前 1 小時或飯后 2 小時服用。
1）沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病，僅需單次口服 1000 mg。
2）對其他感染的治療。第 1 日，500 mg 頓服，第 2～5 日，一日 250 mg 頓服；或一日 500 mg 頓服，連服 3 日。
（3）散劑：投入適量溫涼水中，振搖后口服。
1）對沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服 1000 mg。
2）對 HIV 感染患者預(yù)防鳥型胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體感染所需劑量為每周一次，單次口服 1200 mg。
3）對其他感染的治療：總劑量 1500 mg，每日一次服用 500 mg，共三天?；蚩倓┝肯嗤詾?1500 mg，首日服用 500 mg，第二至第五日每日一次口服 250 mg。
（4）分散片：沙眼衣原體或敏感淋球菌所致性傳播疾病，僅需單次口服 1000 mg。
2、注射給藥
（1）本品治療特定病原體引起的社區(qū)獲得性肺炎時，推薦劑量為每日 500 mg，單次靜脈內(nèi)給藥，至少 2 日。靜脈給藥后需繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日 500 mg（即 250 mg 兩片）給藥 1 次，靜脈及口服共計療程 7～10 日。由靜脈給藥改為口服的時間應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)臨床療效來判斷。
（2）本品治療特定病原體引起的盆腔炎性疾病時，推薦劑量為每日 500 mg，一日一次，靜脈內(nèi)給藥，1～2 日后繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日 250 mg 給藥 1 次，靜脈和口服總療程 7 日。何時改為口服由醫(yī)生根據(jù)臨床療效來判斷。若懷疑合并厭氧菌感染者，需加用抗厭氧菌藥物。
藥物警戒
導(dǎo)致「癌癥復(fù)發(fā)」、「急性全身性皮疹性膿皰病」等相關(guān)風(fēng)險警示。
常見不良反應(yīng)
1、社區(qū)獲得性肺炎：靜脈注射/口服，成年患者。
胃腸道系統(tǒng)：腹瀉/稀便（4.3%）、惡心（3.9%）、腹痛（2.7%）、嘔吐（1.4%）。
靜脈輸注相關(guān)反應(yīng)（12%）：注射部位疼痛（6.5%）、局部炎癥（3.1%）。
2、盆腔炎：靜脈注射/口服，成年女性。
（1）常見
胃腸道系統(tǒng)：腹瀉（8.5%）、惡心（6.6%）、腹痛（1.9%）、厭食（1.9%）。
生殖系統(tǒng)：陰道炎（2.8%）。
皮膚：皮疹和瘙癢（1.9%）。
（2）阿奇霉素與甲硝唑合用
胃腸道系統(tǒng)：惡心（10.3%）、腹痛（3.7%）、嘔吐（2.8%）。
其他：輸液部位反應(yīng)（1.9%）。
口腔：口腔炎（1.9%）。
中樞系統(tǒng)：頭暈（1.9%）。
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難（1.9%）。
（3）發(fā)生率 ≤1%
胃腸道系統(tǒng)：消化不良、脹氣、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎。
神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡。
過敏反應(yīng)：支氣管痙攣。
特殊感官：味覺變態(tài)
3、上市后不良反應(yīng)：成人和/或兒童患者。
過敏反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、水腫、蕁麻疹、血管性水腫。
心血管系統(tǒng)：心律失常（包括室性心動過速和低血壓）、QT 間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室速。
胃腸道系統(tǒng)：厭食、便秘、消化不良、脹氣、嘔吐/腹瀉、偽膜性結(jié)腸炎、胰腺炎、口腔念珠菌病、幽門狹窄、舌頭變色。
全身反應(yīng)：虛弱、感覺異常、疲勞、不適。
泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、陰道炎。
造血系統(tǒng)：血小板減少癥。
肝臟/膽道：肝炎、膽汁淤積性黃疸。
神經(jīng)中樞系統(tǒng)：抽搐、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動、緊張、激動、暈厥、攻擊性反應(yīng)、焦慮。
皮膚：瘙癢。
4、實(shí)驗(yàn)室異常
（1）發(fā)生率 4%~6%：ALT（SGPT）升高、AST（SGOT）升高、肌酐升高。
（2）發(fā)生率 1%~3%：LDH 升高、膽紅素升高。
（3）發(fā)生率＜1%：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板計數(shù)減少、血清堿性磷酸酶升高。
嚴(yán)重不良反應(yīng)
上市后不良反應(yīng)：成人和/或兒童患者。
泌尿生殖系統(tǒng)：急性腎功能衰竭。
肝臟/膽道：肝功能異常、肝壞死、肝功能衰竭。
皮膚：嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)（包括多形性紅斑、AGEP、Stevens-Johnson 綜合征、中毒性表皮壞死松解癥和 DRESS）。
特殊感官：聽力障礙（包括聽力損失、耳聾和/或耳鳴）、味覺/嗅覺異常和/或喪失。
全身反應(yīng)：過敏反應(yīng)（包括死亡）。
禁忌證
1、超敏反應(yīng)：阿奇霉素禁用于已知對阿奇霉素、紅霉素、任何大環(huán)內(nèi)酯類或酮內(nèi)酯類藥物過敏的患者；
2、肝功能障礙：阿奇霉素禁用于既往使用阿奇霉素有膽汁淤積性黃疸/肝功能障礙病史的患者。
注意事項(xiàng)
1、超敏反應(yīng)
據(jù)報道，接受阿奇霉素治療的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，包括血管性水腫、過敏反應(yīng)和皮膚反應(yīng)，急性全身性發(fā)疹性膿皰?。ˋGEP）、Stevens-Johnson 綜合征和中毒性表皮壞死松解癥。嗜酸性粒細(xì)胞增多癥和全身癥狀（DRESS）的藥物反應(yīng)病例也有報道。
（1）盡管最初對過敏癥狀進(jìn)行了成功的對癥治療，但當(dāng)停止對癥治療后，一些患者在沒有進(jìn)一步接觸阿奇霉素的情況下很快再次出現(xiàn)過敏癥狀。這些患者需要長時間的觀察和對癥治療。這些事件與阿奇霉素的長組織半衰期和隨后長期接觸抗原的關(guān)系目前尚不清楚。
（2）如果發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?。醫(yī)生應(yīng)注意，停止對癥治療后過敏癥狀可能會再次出現(xiàn)。
2、肝毒性
已有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝功能衰竭的報道，其中一些已導(dǎo)致死亡。如果出現(xiàn)肝炎的體征和癥狀，請馬上停用阿奇霉素。
3、嬰兒肥厚性幽門狹窄（IHPS）
在新生兒（治療長達(dá) 42 d）中使用阿奇霉素后，已報道了 IHPS。如果出現(xiàn)嘔吐或喂食煩躁，請指導(dǎo)父母和照顧者聯(lián)系他們的醫(yī)生。
4、QT 間期延長
使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物（包括阿奇霉素）治療時已觀察到延長的心臟復(fù)極和 QT 間期，增加發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室速的風(fēng)險。接受阿奇霉素治療的患者在上市后監(jiān)測期間自發(fā)報告了尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速病例。
開具處方者應(yīng)考慮 QT 間期延長的風(fēng)險，在權(quán)衡阿奇霉素對高危人群的風(fēng)險和益處時，這可能是致命的，包括：
（1）已知 QT 間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室速、先天性長 QT 綜合征、緩慢性心律失常或未代償性心力衰竭病史的患者。
（2）服用已知可延長 QT 間期藥物的患者。
（3）患有持續(xù)致心律失常疾病的患者，例如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、臨床顯著的心動過緩，以及接受 IA 類（奎尼丁、普魯卡因胺）或 III 類（多非利特、胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者。
（4）老年患者可能更容易受到藥物相關(guān)的 QT 間期影響。
5、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉
艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）已報告使用幾乎所有抗菌劑，包括注射用阿奇霉素，嚴(yán)重程度可能從輕度腹瀉到致命性結(jié)腸炎。用抗菌劑治療會改變結(jié)腸的正常菌群，導(dǎo)致艱難梭菌過度生長。
艱難梭菌產(chǎn)生毒素 A 和 B，它們有助于 CDAD 的發(fā)展。艱難梭菌產(chǎn)生高毒素的菌株會導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率增加，因?yàn)檫@些感染可能對抗菌治療無效并且可能需要結(jié)腸切除術(shù)。
（1）所有使用抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的患者都必須考慮 CDAD。仔細(xì)的詢問病史是必要的，因?yàn)閾?jù)報道 CDAD 在使用抗菌藥物后超過兩個月發(fā)生。
（2）如果懷疑或確認(rèn) CDAD，可能需要停止持續(xù)使用非針對艱難梭菌的抗菌藥物。應(yīng)根據(jù)臨床指征進(jìn)行適當(dāng)?shù)囊后w和電解質(zhì)管理、蛋白質(zhì)補(bǔ)充、艱難梭菌的抗菌治療和手術(shù)評估。
6、重癥肌無力加重
據(jù)報道，接受阿奇霉素治療的患者出現(xiàn)重癥肌無力癥狀加重和新發(fā)肌無力綜合征。
7、輸注部位反應(yīng)
注射用阿奇霉素應(yīng)按指示重新配制和稀釋，并在不少于 60 min 的時間內(nèi)作為靜脈輸注給藥。
據(jù)報道，靜脈注射阿奇霉素會出現(xiàn)局部靜脈注射部位反應(yīng)。這些反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度在 1 h 以上（2 mg/mL 以 250 mL 輸注）或 3 h 以上（1 mg/mL 以 500 mL 輸注）給予 500 mg 阿奇霉素時相同。所有接受輸液濃度高于 2.0 mg/mL 的志愿者都會出現(xiàn)局部靜脈注射部位反應(yīng)，所以應(yīng)避免使用更高的濃度。
8、耐藥菌的發(fā)展
在沒有證實(shí)或強(qiáng)烈懷疑細(xì)菌感染的情況下使用阿奇霉素不太可能為患者帶來益處，并增加產(chǎn)生耐藥細(xì)菌的風(fēng)險。
藥物相互作用
1、奈非那韋
穩(wěn)態(tài)時將奈非那韋與單次口服阿奇霉素聯(lián)合給藥導(dǎo)致阿奇霉素血清濃度增加。雖然阿奇霉素與奈非那韋聯(lián)用時不建議調(diào)整劑量，但有必要密切監(jiān)測阿奇霉素已知的不良反應(yīng)，如肝酶異常和聽力障礙。
2、華法林
自發(fā)的上市后報告表明，阿奇霉素的同時給藥可能會增強(qiáng)口服抗凝劑（如華法林）的作用，盡管在阿奇霉素和華法林的專門藥物相互作用研究中凝血酶原時間沒有受到影響。當(dāng)患者同時接受阿奇霉素和口服抗凝劑時，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測凝血酶原時間。
3、與大環(huán)內(nèi)酯類藥物的潛在藥物相互作用
在阿奇霉素的臨床試驗(yàn)中，尚未報告與地高辛、秋水仙堿或苯妥英的相互作用。尚未進(jìn)行特定的藥物相互作用研究來評估潛在的藥物-藥物相互作用。然而，已經(jīng)觀察到與其他大環(huán)內(nèi)酯產(chǎn)品的藥物相互作用。當(dāng)?shù)馗咝痢⑶锼蓧A或苯妥英與阿奇霉素一起使用時，在獲得關(guān)于藥物相互作用的進(jìn)一步數(shù)據(jù)之前，建議對患者進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測。
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