編者按：活血化瘀防治心血管疾病的理論創(chuàng)新與新藥研究，是我國中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域六十余年來研究最為活躍、成果最為突出的標(biāo)志性成就之一。
六十余年來以陳可冀院士為首的研究團(tuán)隊(duì)，以臨床重大心血管疾病——冠心病為切入點(diǎn)，圍繞血瘀證病證結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)的制定、活血化瘀現(xiàn)代內(nèi)涵的闡釋、系列活血化瘀中藥新藥的研發(fā)、臨床療效評價(jià)及作用機(jī)制探究等，取得了豐厚成果，推動(dòng)了傳統(tǒng)中醫(yī)藥的標(biāo)準(zhǔn)化和國際化進(jìn)程，形成了高質(zhì)量的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用證據(jù)，為心血管疾病的中醫(yī)藥防治做出了具有原創(chuàng)特色的突出貢獻(xiàn)。本篇文章就活血化瘀防治心血管疾病進(jìn)行回顧與展望。
《中國心血管報(bào)告2017》顯示，中國現(xiàn)有2.9億心血管疾病患者，其死亡率居我國城市及農(nóng)村死亡率的首位，且其患病率與死亡率呈快速增長趨勢，嚴(yán)重危害人民健康。
心血管疾病目前已成為我國最重要的公共衛(wèi)生問題之一。六十余年以來，中國心血管疾病的防治取得了很大進(jìn)步，但目前防控形勢仍很嚴(yán)峻。
中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)作為具有中國特色的醫(yī)療模式在心血管疾病的防治中扮演了重要角色，特別是活血化瘀藥物防治心血管疾病的臨床實(shí)踐，取得了較為豐厚的研究成果。
活血化瘀是對應(yīng)中醫(yī)“血瘀證”（Blood Stasis Syndrome，BSS）的治法，凡以疏通血脈、祛瘀通滯而使血流通暢為主要功效的中藥稱為活血化瘀藥物（Active Blood Circulation Herbs，ABC Herbs），將活血化瘀藥物用于心血管疾病的防治并推廣應(yīng)用是中國醫(yī)學(xué)家的獨(dú)創(chuàng)貢獻(xiàn)。
20世紀(jì)50年代，為順應(yīng)國家科學(xué)技術(shù)大協(xié)作的浪潮，中國中醫(yī)研究院（現(xiàn)中國中醫(yī)科學(xué)院）指派陳可冀、趙錫武、郭士魁等6位中醫(yī)專家前往中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院開展高血壓病及冠心病的中醫(yī)藥臨床防治研究。
在長期研究過程中，陳可冀等發(fā)現(xiàn)臨床大量冠心病心絞痛患者，服用活血化瘀方劑血府逐瘀湯后不但有助于緩解心絞痛癥狀，且可以減少硝酸酯類藥物的用量。有的病人每周舌下含用硝酸甘油約百片，經(jīng)連續(xù)服用血府逐瘀湯類藥物加減治療后，可明顯減少其消耗量。陳可冀與郭士魁等由此聯(lián)想將傳統(tǒng)中醫(yī)理論中“氣血流通，百病自已”“通則不痛”的認(rèn)識與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中改善心肌供血的治療方法相結(jié)合，發(fā)現(xiàn)二者之間具有較好的可通約性，從而率先提出冠心病的主要中醫(yī)病機(jī)為“心血瘀阻、血脈不通”，并產(chǎn)生了采用活血化瘀法治療心血管疾病的臨床思路。
通過隨機(jī)雙盲試驗(yàn)證實(shí)有可靠療效后，活血化瘀成為中醫(yī)治療冠心病的主要方法。在此基礎(chǔ)上，通過數(shù)十年持續(xù)不懈的研究，逐漸形成理氣活血、益氣活血、益氣養(yǎng)陰活血、化痰活血法等不同治法，并歸納總結(jié)了相應(yīng)方藥，使活血化瘀治療冠心病不斷發(fā)展和規(guī)范，臨床療效進(jìn)一步提高。
隨后推廣至全國乃至東南亞地區(qū)，多次在美國、日本、韓國召開血瘀證與活血化瘀學(xué)術(shù)研討會(huì)，活血化瘀防治心血管疾病的理念深入人心，陸續(xù)研發(fā)了系列具有活血化瘀功效的中藥新藥并應(yīng)用于臨床實(shí)踐，取得較好的臨床療效。六十多年來，包括陳可冀院士在內(nèi)的國內(nèi)外諸多學(xué)術(shù)研究團(tuán)隊(duì)，圍繞活血化瘀防治冠心病做了大量研究，獲得一大批突出研究成果，現(xiàn)將相關(guān)研究述評如下。
活血化瘀藥物治療冠心病心絞痛
20世紀(jì)70年代，陳可冀和郭士魁等倡導(dǎo)活血化瘀治療冠心病，并研制冠心Ⅱ號應(yīng)用于臨床實(shí)踐，發(fā)現(xiàn)有較好療效，此后，有各種活血化瘀功效的中成藥應(yīng)用于冠心病心絞痛的防治。
陳可冀帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多家醫(yī)院進(jìn)行多中心、隨機(jī)雙盲對照的臨床研究以評價(jià)其療效，研究結(jié)果表明此方有顯著減少冠心病心絞痛發(fā)作、改善心肌缺血和血液流變性異常等作用。冠心II號（由川芎、紅花、丹參、赤芍、降香五味藥組成）此后還被加減變化為“樂脈顆粒”（丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香、山楂），應(yīng)用于氣滯血瘀所致的冠心病心絞痛患者。
川芎是“冠心Ⅱ號”方中的理氣活血藥。陳可冀等對川芎的有效成分進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)川芎一號堿對冠心病心絞痛、急性閉塞性腦血管疾病有較好療效，并與中國科學(xué)院生物物理研究所合作，應(yīng)用電子顯微鏡觀察川芎一號堿對冠心病患者治療前后血小板表面活性和聚集性的影響，發(fā)現(xiàn)川芎生物堿對冠心病患者不僅可緩解心絞痛癥狀，而且還觀察到對聚積的血小板有解聚作用。
在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)對川芎嗪抗血小板、抗肺動(dòng)脈高壓等作用進(jìn)行系統(tǒng)研究，獲得諸多研究成果，川芎嗪成為缺血性疾病應(yīng)用最為廣泛的中藥有效成分制劑。陳可冀組織人員于1999年編撰出版《川芎嗪的化學(xué)、藥理與臨床應(yīng)用》，后又于2014年補(bǔ)充了許多新的研究成果再版，這對推動(dòng)川芎嗪的臨床與基礎(chǔ)研究起到了積極作用。近年來臨床與基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)川芎嗪具有減少冠脈微血栓形成、改善內(nèi)皮功能、抗血小板、抗炎和保護(hù)受損心肌的作用，其機(jī)制與抑制miR-34a-5p表達(dá)、促進(jìn)Sirt1 mRNA和蛋白表達(dá)進(jìn)而增加eNOS表達(dá)、抑制NF-kB激活有關(guān)，為擴(kuò)大川芎嗪的臨床應(yīng)用提供高質(zhì)量的循證依據(jù)。
陳可冀等臨床觀察發(fā)現(xiàn)，冠心病心絞痛中醫(yī)病機(jī)以血瘀為主，多兼有氣虛證候，根據(jù)中醫(yī)“氣為血帥”“氣行血行”的理論認(rèn)識，結(jié)合自己的臨床經(jīng)驗(yàn)，研制出具有益氣活血，通脈止痛作用的愈心痛方（由延胡索、紅參、三七組成）?；A(chǔ)研究表明，愈心痛膠囊具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能、減少內(nèi)皮素釋放、抑制血小板活化和血栓形成、抗脂質(zhì)過氧化損傷、擴(kuò)張動(dòng)脈和改善心肌灌注等藥理作用。臨床研究顯示，愈心痛膠囊可緩解冠心病心絞痛、減少硝酸甘油消耗量，尤其對氣虛血瘀的心絞痛患者。
除此以外，還有許多具有活血化瘀功效的中成藥，如丹參片、復(fù)方丹參滴丸、速效救心丸等，對冠心病心絞痛具有較好的防治效果得到廣泛臨床應(yīng)用。
活血化瘀干預(yù)介入術(shù)后冠心病
對于冠心病術(shù)后的病理生理改變，陳可冀等采用益氣、活血、化瘀、通絡(luò)中藥進(jìn)行臨床干預(yù)，取得了良好的療效。
20世紀(jì)80~90年代，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA）被證實(shí)是冠心病治療的有效方法。然而，PTCA后約30%的患者發(fā)生再狹窄（RS），成為影響其療效的主要問題之一。90年代后，冠脈內(nèi)支架植入被廣泛用于冠心病的臨床治療，但術(shù)后仍有15%~35%的再狹窄發(fā)生率。陳可冀帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)根據(jù)再狹窄發(fā)生的病理生理改變，提出再狹窄發(fā)生與傳統(tǒng)中醫(yī)血瘀證有相關(guān)性，探索應(yīng)用活血化瘀方藥血府逐瘀湯制劑進(jìn)行防治。經(jīng)過國家“八五”“九五”“十五”“十一五”連續(xù)攻關(guān)研究，取得顯著進(jìn)展，為冠心病介入治療后患者提供了有效的中藥干預(yù)手段。
血府逐瘀湯為清代王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》中代表性的活血化瘀方劑。陳可冀帶領(lǐng)課題組在國家“八五”攻關(guān)期間通過初步的臨床觀察證實(shí)，血府逐瘀濃縮丸（血府逐瘀湯水丸劑）可減少冠心病患者PTCA后心絞痛復(fù)發(fā)，改善PTCA患者的血瘀癥狀，對預(yù)防PTCA后RS有一定的作用。在此基礎(chǔ)上，陳可冀帶領(lǐng)課題組簡化方藥制成精制血府膠囊（由柴胡、枳殼、赤芍、川芎組成），動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察皆顯示有明顯的抗心肌缺血作用。然后，進(jìn)一步選擇方中活血化瘀代表藥物川芎、赤芍，提取有效作用部位川芎總酚和赤芍總苷制成芎芍膠囊，利用豬冠狀動(dòng)脈球囊損傷后粥樣硬化斑塊模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，表明該藥可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制膠原堆積及病理性血管重塑等再狹窄形成的多種病理環(huán)節(jié)。國家“九五”期間進(jìn)行芎芍膠囊預(yù)防冠心病介入治療后再狹窄的臨床研究，顯示有較好效果。
國家“十五”期間，陳可冀帶領(lǐng)課題組采用雙盲、隨機(jī)、安慰對照方法，基于循證醫(yī)學(xué)原則評價(jià)芎芍膠囊干預(yù)PCI后RS的效果，研究共納入335例介入術(shù)后冠心病患者，雙盲隨機(jī)分為常規(guī)西醫(yī)治療組和西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上加芎芍膠囊組，連續(xù)治療6個(gè)月，隨訪1年，觀察死亡、非致命性心肌梗死、冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)、重復(fù)冠脈血管成形術(shù)等終點(diǎn)事件，結(jié)果顯示芎芍膠囊可顯著降低再狹窄率，增大最小管腔直徑，降低經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）后3個(gè)月及6個(gè)月的心絞痛復(fù)發(fā)率，在1年隨訪期間無明顯不良反應(yīng)。本研究結(jié)果被世界衛(wèi)生組織西太區(qū)穩(wěn)定性心絞痛中醫(yī)臨床實(shí)踐指南作為Ⅰ級推薦和B級證據(jù)，和青蒿素、三氧化二砷等一起作為中醫(yī)藥研究成果的典范得到國際學(xué)術(shù)權(quán)威期刊《NATURE MEDICINE》引用。
為進(jìn)一步證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)介入術(shù)后冠心病患者的優(yōu)勢，國家“十一五”期間，陳可冀帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行益氣活血中藥（心悅膠囊 川芎膠囊）干預(yù)介入術(shù)后急性冠脈綜合征（ACS）患者的隨機(jī)對照臨床研究，試驗(yàn)納入來自國內(nèi)13個(gè)分中心的PCI后ACS患者808例。所有參與者接受常規(guī)治療，隨機(jī)分配至治療組的患者加服中藥六個(gè)月。主要終點(diǎn)指標(biāo)為心臟死亡、非致死性心肌梗死復(fù)發(fā)、缺血引起的血管再生，次要復(fù)合終點(diǎn)指標(biāo)為急性冠脈綜合征（ACS）再次入院、中風(fēng)、心力衰竭，安全終點(diǎn)指標(biāo)主要為出血事件發(fā)生率。研究結(jié)果顯示，治療組主要終點(diǎn)事件和次要終點(diǎn)事件皆較對照組明顯降低，且治療組未增加出血風(fēng)險(xiǎn)，為冠心病 PCI 術(shù)后益氣活血中藥臨床干預(yù)的有效性和安全性提供了高級別的臨床循證證據(jù)。
通心絡(luò)由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍等十二位藥物組成，具有益氣活血、通絡(luò)止痛的功效，用于冠心病心絞痛證屬心氣虛乏、血瘀絡(luò)阻者，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化及抗血小板的作用。血小板高反應(yīng)性與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后應(yīng)用抗血小板藥物氯吡格雷出現(xiàn)缺血事件相關(guān)。近期有學(xué)者以通心絡(luò)為干預(yù)藥物，采用多中心、隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲的臨床研究，評價(jià)其在血小板高反應(yīng)性（HPR）的急性冠脈綜合征（ACS）患者中的療效。該研究共入選了136例HPR的ACS患者，并在行PCI后接受雙聯(lián)抗血小板治療并隨機(jī)加用通心絡(luò)或安慰劑。主要終點(diǎn)是術(shù)后30天P2Y12受體單元的平均變化率（PRU）并應(yīng)用Kaplan-Meier曲線評價(jià)兩組患者的生存率。研究結(jié)果顯示，與基線相比，術(shù)后30天兩組的HPR發(fā)生率均明顯下降，但是與對照組相比，通心絡(luò)組的變化更明顯（15.8% vs. 24.8%，P=0.013），尤其是攜帶一個(gè)CYP2C19無功能基因的患者變化更明顯（χ2=2.931，P=0.047）。研究結(jié)果提示，在傳統(tǒng)的阿司匹林和氯吡格雷基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊可以進(jìn)一步降低PRU和高敏C反應(yīng)蛋白水平，尤其是在攜帶一個(gè)CYP2C19無功能基因的患者中。該研究為介入術(shù)后出現(xiàn)血小板藥物抵抗的冠心病患者應(yīng)用活血化瘀藥物提供了科學(xué)依據(jù)。
除以上外，還有活血化瘀中藥丹紅注射液應(yīng)用于PCI患者圍手術(shù)期可以減輕心肌損傷，改善PCI術(shù)后的節(jié)段心肌收縮功能的臨床研究報(bào)道。
益氣活血、化濁通胕法防治急性心肌梗死
急性心肌梗死患者有氣虛、陽虛的癥狀，并多伴有痰瘀互結(jié)、穢濁蘊(yùn)積的病機(jī)，陳可冀等提出在益氣活血基礎(chǔ)上結(jié)合化濁通腑法治療，并研制出芪參益氣滴丸。
早在20世紀(jì)70年代，陳可冀等即對急性心肌梗死（AMI）進(jìn)行研究。陳可冀等認(rèn)為，AMI患者胸悶、呼吸困難、面色蒼白、多汗、脈微欲絕，屬中醫(yī)學(xué)氣虛、陽虛甚至陽脫的表現(xiàn)，患者冠狀動(dòng)脈管腔狹窄和閉塞，屬于中醫(yī)學(xué)血瘀的范疇，由此提出氣虛、心脈瘀阻是AMI的主要病機(jī)，主張益氣活血法治療AMI，并研制了抗心梗合劑（方由黃芪、丹參、黨參、黃精、郁金、赤芍組成）。臨床研究表明，此方結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療，可明顯改善患者臨床癥狀，降低AMI的住院并發(fā)癥和病死率，至今仍為臨床常用治療AMI的有效中藥方劑。在多年的臨床實(shí)踐中，陳可冀發(fā)現(xiàn)AMI急性期患者多有大便秘結(jié)、口氣臭穢、舌苔黃膩或厚膩、脈弦滑或滑數(shù)等癥狀和體征，認(rèn)為其病機(jī)在氣虛血瘀基礎(chǔ)上，應(yīng)兼有痰濁、穢濁蘊(yùn)積?；颊邉?dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、潰瘍、出血、脂質(zhì)成分外溢、血栓形成等病理改變，可歸于中醫(yī)痰瘀互結(jié)的范疇，提出痰瘀互結(jié)、穢濁蘊(yùn)積是 AMI中醫(yī)病機(jī)的一個(gè)重要方面。由此，在以往益氣活血基礎(chǔ)上，陳可冀院士主張結(jié)合化濁通腑法治療AMI，并研制出益氣活血、化濁通腑的愈梗通瘀湯（由生曬參、生黃芪、紫丹參、全當(dāng)歸、延胡索、川芎、廣藿香、佩蘭、陳皮、半夏、生大黃組成）治療AMI。藥理研究證實(shí)，該方能增加冠狀動(dòng)脈血流量、改善心肌供血、修復(fù)損傷心肌、縮小梗死面積。臨床觀察證實(shí)，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用此方治療AMI患者，可降低AMI住院患者的病死率，減少早期并發(fā)癥，改善心功能。
芪參益氣滴丸由黃芪、丹參、三七、降香油等組成，具有益氣通脈、活血止痛之功效。有學(xué)者以芪參益氣滴丸為觀察藥物，評價(jià)其與阿司匹林相比對于心肌梗死二級預(yù)防的臨床有效性與安全性。該項(xiàng)研究共納入3505名心肌梗死恢復(fù)期患者，隨機(jī)分為干預(yù)組（芪參益氣滴丸）1746例及對照組（阿司匹林）1759例，干預(yù)周期共12個(gè)月。第12月和第18月隨訪結(jié)果均顯示兩組主要心血管事件發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，芪參益氣滴丸和阿司匹林對心肌梗死二級預(yù)防效果相當(dāng)，且和阿司匹林相比，芪參益氣滴丸的安全性更佳。該研究是國內(nèi)第一個(gè)以心血管事件為終點(diǎn)的中醫(yī)藥心肌梗死二級預(yù)防臨床研究。
除此之外，臨床研究報(bào)道常規(guī)西藥結(jié)合通心絡(luò)膠囊干預(yù)可顯著縮小心肌梗死面積，改善左室收縮功能，預(yù)防心室重構(gòu)等。
活血解毒減少冠心病穩(wěn)定期心血管事件
陳可冀等采用病證結(jié)合方法，把心血管血栓性疾病發(fā)病的病理改變及臨床特點(diǎn)與中醫(yī)毒邪致病起病急驟、傳變迅速、直中臟腑和腐肌傷肉等特點(diǎn)相結(jié)合，提出心血管血栓性疾病“瘀毒”中醫(yī)病因?qū)W說，認(rèn)為瘀、毒從化聯(lián)合致病是冠心病心血管病事件發(fā)生的主要病因，并提出了穩(wěn)定性冠心病再發(fā)心血管事件的“瘀毒致變”理論，即穩(wěn)定性冠心病階段其病因病機(jī)以血脈瘀阻為主。瘀久可化熱、釀生毒邪，瘀毒互結(jié)內(nèi)蘊(yùn)，日久正消邪長、毒瘀搏結(jié)、痹阻心脈，發(fā)生急性冠脈事件。
清心解瘀方（由黃芪、丹參、川芎、藿香、黃連組成）由陳可冀的經(jīng)驗(yàn)方愈梗通瘀湯精簡化裁而來，小樣本臨床研究表明其對急性心肌梗死和冠心病心絞痛患者具有較好臨床療效，可顯著減少急性心肌梗死患者6個(gè)月內(nèi)卒中及因心絞痛等引起的再入院，改善冠心病心絞痛患者臨床癥狀，降低血清膽固醇（TC）水平。國家“十二五”期間，陳可冀帶領(lǐng)課題組采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床研究設(shè)計(jì)，納入1500例穩(wěn)定性冠心病患者，按1:1比例隨機(jī)分為清心解瘀方組和安慰劑組。清心解瘀方組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用清心解瘀方配方顆粒（每日2次，溫水沖服），安慰劑組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服安慰劑（每日2次，溫水沖服），共服用6個(gè)月。結(jié)果表明清心解瘀方可進(jìn)一步降低穩(wěn)定性冠心病患者心源性死亡、非致死性心肌梗死、卒中復(fù)合終點(diǎn)事件的發(fā)生率，并可降低穩(wěn)定性冠心病患者全因死亡、卒中及因不穩(wěn)定性心絞痛、心力衰竭、惡性心律失常再入院次要終點(diǎn)結(jié)局的發(fā)生率，且安全性良好，為改善穩(wěn)定性心絞痛預(yù)后的中醫(yī)藥干預(yù)提供了循證證據(jù)。
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)指導(dǎo)中醫(yī)血瘀證研究
與國外醫(yī)療實(shí)踐不同，我國的用藥特征是西藥結(jié)合中藥，大數(shù)據(jù)特征在中西醫(yī)聯(lián)用的療效及安全性評價(jià)方面尤為重要。所以，未來的研究需要在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念的指導(dǎo)下圍繞中醫(yī)血瘀證開展活血化瘀藥物研發(fā)。
活血化瘀防治心血管疾病的臨床研究走過了六十多個(gè)春秋，在繼承的基礎(chǔ)上創(chuàng)新，發(fā)展形成了現(xiàn)代活血化瘀學(xué)派，陳可冀領(lǐng)銜的以活血化瘀為特色防治心血管疾病的研究團(tuán)隊(duì)還創(chuàng)新了心血管疾病中醫(yī)病因病機(jī)學(xué)說，初步闡釋了血瘀證及活血化瘀的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵，制定了血瘀證及冠心病血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)由中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)活血化瘀專業(yè)委員會(huì)發(fā)布，目前已經(jīng)成為行業(yè)公認(rèn)的病證結(jié)合證候診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，極大地推動(dòng)了傳統(tǒng)中醫(yī)藥的標(biāo)準(zhǔn)化和國際化進(jìn)程?；谝陨峡茖W(xué)證據(jù)，國內(nèi)中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域的學(xué)者們相繼制定發(fā)布了《冠心病及急性心肌梗死中醫(yī)臨床辨證標(biāo)準(zhǔn)及防治指南》《急性心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合診療指南》《經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療圍手術(shù)期心肌損傷中醫(yī)診療專家共識》等，同時(shí)發(fā)布了一系列活血化瘀中藥防治心血管疾病的臨床應(yīng)用專家共識。這些都為活血化瘀藥物防治心血管疾病的臨床應(yīng)用提供了循證依據(jù)，值得進(jìn)一步推廣和不斷更新。
值得關(guān)注的是，雖然活血化瘀藥物抗血小板及抗動(dòng)脈粥樣硬化的療效明確，但其在心血管疾病防治中的地位尚未完全明確，目前國際及國內(nèi)的西醫(yī)心血管診療指南尚未將其納入循證推薦中。與化學(xué)藥物相比，活血化瘀中藥防治冠心病等復(fù)雜疾病多著眼于整體而具有多環(huán)節(jié)多靶點(diǎn)的優(yōu)勢，其效應(yīng)是綜合作用的結(jié)果。多效藥片在心血管疾病防治的有效性及安全性越來越受到研究者關(guān)注。多效藥片的概念與中藥復(fù)方有相似之處，但兩者實(shí)亦不同，就其化學(xué)成分、藥理作用而言前者“明明白白”，后者“模模糊糊”。因此，我們對未來研究的建議：
一是需要在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念的指導(dǎo)下圍繞中醫(yī)血瘀證開展活血化瘀藥物研發(fā)。按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心2018年6月發(fā)布的關(guān)于公開征求《證候類中藥新藥臨床研究一般考慮》意見的通知，明確指出證候類中藥研究可采取中醫(yī)證統(tǒng)西醫(yī)疾病的研究模式、中醫(yī)學(xué)的病證結(jié)合研究模式或純中醫(yī)證候研究模式，可為活血化瘀藥物的臨床研究提供新的模式。嚴(yán)格臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范，采用“特定人群、優(yōu)勢環(huán)節(jié)、核心病機(jī)、精準(zhǔn)用藥”的病證結(jié)合思路，針對冠脈臨界病變、冠脈微血管病變、穩(wěn)定期冠心病高?；颊叩忍囟ㄈ巳?，開展基于精準(zhǔn)用藥的活血化瘀藥物防治冠心病的全鏈條式的高質(zhì)量循證臨床研究，明確提高臨床療效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，明確活血化瘀藥物對冠心病是預(yù)防還是治療，抑或協(xié)同增效。目前，很多正在進(jìn)行中的活血化瘀藥物臨床試驗(yàn)按照國際規(guī)范提前注冊并發(fā)表了研究方案，期待這些臨床試驗(yàn)未來的順利完成為我們提供更加豐富的科學(xué)證據(jù)。
二是究本溯源，繼續(xù)深入研究中醫(yī)“血瘀證”的現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)，拓展活血化瘀的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。
三是活血化瘀作為中醫(yī)藥極具特色的代表性治療方法，應(yīng)該積極加強(qiáng)多學(xué)科交叉，關(guān)注活血化瘀中藥的多效用特征，分析中西藥聯(lián)用的特點(diǎn)，建立大數(shù)據(jù)模型，研究老藥、開發(fā)新藥或老藥新用，協(xié)同創(chuàng)新活血化瘀中藥復(fù)方研發(fā)模式，共同為降低心血管疾病的發(fā)生率與病死率、延長壽命、改善心血管疾病患者的生存質(zhì)量做出具有中國特色的貢獻(xiàn)。
本文作者 | 劉玥 高鑄燁 付長庚 徐浩 史大卓 陳可冀
新媒體編輯 | 徐婧
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