摘要：
我們?yōu)槟鷾?zhǔn)備了ASCO發(fā)布的《2018臨床癌癥治療進(jìn)展》，見文末彩蛋！
大會(huì)概況
美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology，ASCO）2018 年度大會(huì)，6 月 1 日至 5 日在美國(guó)芝加哥（Chicago） 的 McCormick Place Convention Center 隆重展開。本屆 ASCO 將有超過 6,450 篇研究摘要（Abstract）和 2,515 則研究口頭簡(jiǎn)報(bào)（Oral Presentation）發(fā)表，吸引來自全世界超過 4萬名參與者，包括醫(yī)師、學(xué)者、專家、媒體等前來共襄盛舉。
大會(huì)亮點(diǎn)
上篇向大家講解了ASCO概況，詳情戳這里。本篇對(duì)ASCO年會(huì)的亮點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)，涉及的內(nèi)容包括：
白宮影響下，F(xiàn)DA藥品審批新動(dòng)向
PD1/ PD-L1免疫療法新進(jìn)展
ASCO最大黑馬：泛腫瘤RET抑制劑
CAR-T療法再創(chuàng)新佳
基因診斷：乳腺癌患者有望告別化療
無創(chuàng)血液檢測(cè)，助力癌癥早篩
IMPACT研究揭示精準(zhǔn)治療的優(yōu)越性
Immutep / lag3-ig
1. 白宮影響下， FDA藥品審批新動(dòng)向
在ASCO年會(huì)上，F(xiàn)DA戈特利布局長(zhǎng)在接受采訪時(shí)，對(duì)FDA新政加快廉價(jià)仿制藥審批一事提出：加快廉價(jià)仿制藥的審批，不僅要涉及常規(guī)藥品，更要涉及新藥。
(FDA局長(zhǎng) Scott Gottlieb博士在ASCO 2018開幕式的演講 Credit: ASCO)
這一政策是對(duì)特朗普總統(tǒng)提出的，由政府推動(dòng)降低消費(fèi)者購藥成本這一提議的積極響應(yīng)。減少新藥替代藥的審批時(shí)間，以提高市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，從而降低壟斷新藥價(jià)格。
美國(guó)總統(tǒng) Donald Trump
“企業(yè)一旦投入大量資金并即將研發(fā)出新藥，在定價(jià)時(shí)首先要考慮的就是消費(fèi)者的承受能力?！?/p>
“新藥一經(jīng)投入市場(chǎng)，勢(shì)必會(huì)造成市場(chǎng)壟斷，但我們也將竭盡全力來打破這一壟斷?！?/p>
FDA新風(fēng)向一經(jīng)提出，引起了全美乃至全世界的關(guān)注。對(duì)于醫(yī)藥界有什么影響？讓我們拭目以待！
2. PD1/ PD-L1免疫療法新進(jìn)展
默克公司的Keytruda（PD-L1阻斷劑）在兩項(xiàng)試驗(yàn)中都證實(shí)可延長(zhǎng)肺癌的生存期。
免疫療法一直是癌癥治療的熱門話題，PD-1/PD-L1無疑是ASCO一大焦點(diǎn)。默克公司的Keytruda在進(jìn)行兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的證實(shí)后，坐實(shí)了該藥作為一線用藥可延長(zhǎng)肺癌患者生存期這一可喜成果。
一項(xiàng)試驗(yàn)研究了1,274例對(duì)PD-L1蛋白檢測(cè)呈陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，并與常規(guī)化療做比對(duì)。
結(jié)果顯示，應(yīng)用Keytruda的患者平均生存時(shí)間為16.7個(gè)月，而化療患者為12.1個(gè)月。
但Keytruda的治療效果與患者體內(nèi)PD-L1的水平有關(guān)。PD-L1水平高于50％的Keytruda患者的平均生存期為20個(gè)月，而化療為12.2個(gè)月。
這一里程碑式的新突破，結(jié)束了非小細(xì)胞癌只能依靠化療治療的時(shí)代。
Atezolizumab免疫治療與化療聯(lián)用能夠減緩?fù)砥邝[癌的發(fā)展（摘要LBA9000）
一項(xiàng)隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果顯示，在治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）時(shí)，PD-L1靶向免疫治療atezolizumab（Tecentriq?）與化療聯(lián)用，比單純應(yīng)用化療減少29%的惡變率與致死率。
免疫療法還可應(yīng)用于多種疾病的治療
值得一提的是，免疫療法除了能夠治療腫瘤以外，還可以用來治療其他疾病，在ASCO開會(huì)期間，Nature 上發(fā)表了一篇免疫療法用于其他疾病治療的文章。
如克隆IgM的天然抗體E06，通過作用于氧化磷脂，減少小鼠動(dòng)脈粥樣硬化，并延長(zhǎng)動(dòng)脈粥樣硬化小鼠的生存期。
研究人員對(duì)低密度脂蛋白基因敲出小鼠（Ldlr - / -小鼠）使用Apoe啟動(dòng)子表達(dá)E06的單鏈可變片段（E06-scFv）（E06-scFv小鼠），同Ldlr - / -小鼠相比，在1％高膽固醇飲食4,7和12個(gè)月后動(dòng)脈粥樣硬化減少57-28％。且全身炎癥減少，并且肝臟脂肪變性和炎癥也降低。經(jīng)15個(gè)月測(cè)量，E06-scFv小鼠生存期延長(zhǎng)。（《Nature》2018（doi：10.1038 / s41586-018-0198-8））。
3.ASCO最大黑馬：泛腫瘤RET抑制劑
LOXO可以算是癌癥治療界的熱點(diǎn)，最主要的進(jìn)展應(yīng)該算是泛腫瘤RET抑制劑，LOXO繼去年TRK抑制劑在TRK陽性患者產(chǎn)生高應(yīng)答率后，今年公布的RET抑制劑LOXO-292以其效率高，副作用小兩大優(yōu)點(diǎn)，令LOXO Onco公司躋身出彩行列。
去年ASCO年會(huì)上，LOXO的第一款靶向LOXO-101，針對(duì) NTRK融合的17種腫瘤，有效率高達(dá)75%。
LOXO-292對(duì)RET融合腫瘤治療效果柱狀圖
今年LOXO-292，在帶有RET基因融合的患者中，總體緩解率高達(dá)77%（n=78）。其中36位RET基因融合的病例（包括非小細(xì)胞肺癌，甲狀腺癌，胰腺癌）觀察其腫瘤控制率高達(dá)100%。
LOXO-292的副作用之輕微，同樣令人驚艷。在對(duì)82位患者副作用進(jìn)行統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，三級(jí)副作用呼吸困難的發(fā)生率僅1%，相當(dāng)安全。
4. CAR-T療法再創(chuàng)新佳
Celgene更新CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品JCAR017臨床數(shù)據(jù)，最佳CR達(dá)62%，持久性令人鼓舞。
說到大會(huì)亮點(diǎn)，CAR-T當(dāng)然不得不提，繼去年CAR-T這匹黑馬殺出重圍坐穩(wěn)年度進(jìn)展后，今年CAR-T強(qiáng)勁的勁頭依然不可小覷。
Celgene公司對(duì)復(fù)發(fā)/難治性(r/r)侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)，以CD19為靶點(diǎn)的4-1BB CAR-T細(xì)胞療法lisocabtagene maraleucel(liso-cel; JCAR017) 進(jìn)行研究。
研究包括來自114名受試者的反應(yīng)率ORR為75％(76/102)，完全應(yīng)答率CR為55％(56/102)。
擴(kuò)大劑量水平范圍后，評(píng)估了超過6個(gè)月的響應(yīng)持久性，CR中93％的患者仍保持CR，且Liso-cel對(duì)于樣本治療率為99％(132/134)。
麻省總醫(yī)院淋巴瘤中心主任
Jeremy Abramson博士
麻省總醫(yī)院(MGH)淋巴瘤中心臨床主任Jeremy Abramson博士表示，在這個(gè)非常高風(fēng)險(xiǎn)的患者群體中，高反應(yīng)率和持久性令人鼓舞。
5.基因診斷：乳腺癌患者有望告別化療
Albert Einstein癌癥中心副主任Joseph A. Sparano博士發(fā)聲：使用21條基因表達(dá)測(cè)試來評(píng)估癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)后，即可為患者定制個(gè)體化治療方案—70%罹患最常見乳腺癌患者可告別化療。
在名為TAILORx的第三階段臨床試驗(yàn)中，使用Oncotype DX Breast Recurrence Score 測(cè)試。
通過基因組測(cè)試，會(huì)發(fā)現(xiàn)存在多達(dá)幾十種乳腺癌的類型，之后可以根據(jù)患者乳腺癌的具體類型，調(diào)整其個(gè)體化治療方案。
其中對(duì)于最常見的乳腺癌類型，70%患者可以告別化療。
6.無創(chuàng)血液檢測(cè)，助力癌癥早篩
循環(huán)無細(xì)胞基因組圖譜（CCGA）試驗(yàn)，一項(xiàng)基于無細(xì)胞DNA（cfDNA）的無創(chuàng)血液檢測(cè)，可檢測(cè)出多種類型不同階段的癌癥，并具有高度特異性。（摘要12021）
實(shí)驗(yàn)組囊括20種不同的腫瘤類型和階段（n=878）。
該研究測(cè)試了三種cfDNA測(cè)定原型，發(fā)現(xiàn)全基因組亞硫酸氫鹽測(cè)序（WGBS）探測(cè)甲基化水平的測(cè)定法靈敏度更高。
應(yīng)用WGBS的cfDNA檢測(cè)的腫瘤中，敏感度均在56%以上，以卵巢癌（90%），胰腺癌（80%），肝膽癌（80%）為最高。
該研究表明，WGBS的cfDNA檢測(cè)對(duì)于各種癌癥各個(gè)階段的檢測(cè)能力證明其可成為多種癌癥的篩選測(cè)試。
目前正在研究開發(fā)無癥狀人群的檢測(cè)方法。
7.IMPACT研究揭示精準(zhǔn)治療的優(yōu)越性
IMPACT研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示，同非匹配治療（NMT）相比較，匹配的靶向治療（MTT）可以改善I期臨床試驗(yàn)中多種癌癥類型患者的生存率。MEK / RAF和RET抑制劑的靶向治療可延長(zhǎng)患者總生存期（OS）與無進(jìn)展生存期（PFS）。
在IMPACT研究中，使用臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正（CLIA）測(cè)試分析了3,743例難治性癌癥患者的分子改變。
MTT組711例中，74例（10.4%）有38個(gè)月以上的OS，而NMT組596例患者中有24例（4%）。（p <0.0001）。與其他靶向治療相比，靶向MEK / RAF和RET治療OS和PFS更長(zhǎng)。
精準(zhǔn)醫(yī)療仍是大勢(shì)所趨，其應(yīng)用也將涉及方方面面。
8. Immutep / lag3-ig
LAG-3免疫領(lǐng)域的Immutep公司發(fā)布了3個(gè)成果，都與IMP321相關(guān)。其主要管線基于LAG-3免疫控制機(jī)制，該機(jī)制在調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫應(yīng)答中起著至關(guān)重要的作用。
臨床上最前沿產(chǎn)品是針對(duì)T細(xì)胞免疫刺激因子（APC激活劑）IMP321，已經(jīng)完成了早期 II 期臨床試驗(yàn)。 其他LAG-3產(chǎn)品，包括用于自身免疫和癌癥免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)的抗體。
值得注意的是，Immutep在ASCO期間在納斯達(dá)克上市！
結(jié)語
FDA新政將打破新藥壟斷，降低購藥成本，造福消費(fèi)者；免疫治療應(yīng)用范圍之廣，已為業(yè)界矚目；ASCO黑馬之稱的LOXO對(duì)腫瘤治療的有效率及其安全性，讓人為之驚艷；CAR-T不斷萌發(fā)新突破，對(duì)難治性腫瘤的產(chǎn)生高反應(yīng)率和持久性；基因診斷技術(shù)的應(yīng)用日趨成熟；無創(chuàng)血液檢測(cè)，讓腫瘤被發(fā)現(xiàn)于無形；精準(zhǔn)醫(yī)療依然是熱門話題，其優(yōu)勢(shì)再次凸顯。
......未完待續(xù)
數(shù)據(jù)來源：
聯(lián)系客服
