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有些抗腫瘤藥物，由于其有效率高，副作用小，大家親切的稱(chēng)之為“抗癌神藥”，讓我們看到了“把腫瘤當(dāng)做慢性病治療”的希望。比如下面這5種藥物，療效得到了全世界的認(rèn)可：

PD-1抗體，使16%的晚期肺癌患者活過(guò)5年，堪稱(chēng)癌癥治療史上最大的突破；
奧希替尼AZD9291，針對(duì)EGFR突變，有效率70%，顯著延長(zhǎng)患者的生存期；
Alectinib，針對(duì)ALK融合，有效率超80%，無(wú)進(jìn)展生存期接近3年，；
Larotrectinib，針對(duì)NTRK融合的17種腫瘤，有效率高達(dá)75%；
Niraparib，用于BRCA突變的卵巢癌患者，無(wú)進(jìn)展生存期提高了4倍（國(guó)內(nèi)有臨床試驗(yàn)）……

詳情參考：

權(quán)威發(fā)布: PD-1使16%的肺癌患者活過(guò)5年，實(shí)現(xiàn)了臨床“治愈”

肺癌患者一線使用9291？沒(méi)錯(cuò)！這些原因讓它“一步到位”

十年積淀，抗癌新藥Alectinib將部分肺癌變成慢性病，即將上市

權(quán)威發(fā)布：全新抗癌藥Larotrectinib即將上市，針對(duì)17種腫瘤，有效率75%！

重磅靶向藥Niraparib臨床開(kāi)啟，顯著延長(zhǎng)癌癥患者無(wú)進(jìn)展生存期

今天我們?cè)賮?lái)介紹一個(gè)重磅新藥——LOXO-292，雖然它只是一個(gè)代號(hào)，連正式的名字都沒(méi)有，卻早已名聲在外。臨床數(shù)據(jù)顯示：LOXO-292針對(duì)RET基因融合或者突變的癌癥患者，有效率高達(dá)69%。詳細(xì)的臨床數(shù)據(jù)將會(huì)于6月初在芝加哥舉行的全球最具影響力的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)議（ASCO）中公布。

順便說(shuō)一下，LOXO-292是由大名鼎鼎的LOXO公司研發(fā)，上文提到的針對(duì)NTRK基因融合的神藥Larotrectinib（代號(hào)LOXO-101）就是他們開(kāi)發(fā)的，有效率75%，快被FDA批準(zhǔn)上市了。這是一家牛逼的公司，希望他們多開(kāi)發(fā)針對(duì)其它靶點(diǎn)的藥物，當(dāng)然，這是美國(guó)的公司。

這位患者40歲左右確診肺癌，無(wú)抽煙史，女性。確診后經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)沒(méi)有EGFR/ALK/ROS1問(wèn)題，只能進(jìn)行化療，效果不錯(cuò)，腫瘤明顯縮??；大概20個(gè)月之后，化療耐藥，接下來(lái)吃了4個(gè)月特羅凱，也耐藥了，之后使用了大概8個(gè)月的PD-1抗體Opdivo，效果并不好，還發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移，進(jìn)行了全腦放療。

這位患者并不甘心，又重新拿腫瘤組織進(jìn)行了全世界最先進(jìn)的Foundation One的基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)了KIF5B-RET基因融合，于是服用了Alectinib（也有RET靶點(diǎn)活性），從標(biāo)準(zhǔn)的600mg增加到900mg，最后腦部腫瘤依然進(jìn)展，患者的狀態(tài)很差，經(jīng)常說(shuō)胡話，也走不了路，只能躺在床上。具體過(guò)程如下：

按照傳統(tǒng)的治療手段，這位患者幾乎沒(méi)救了，只能等著。

幸運(yùn)的是，她參加了LOXO-292的臨床試驗(yàn)，從每天20mg吃到100mg，用藥兩個(gè)月之后全身的腫瘤縮小，意識(shí)逐漸清醒，也可以下床走路了。更重要的是腦部的6個(gè)腫瘤就消失了，具體如下：

（圖片來(lái)自，IASLC 2017）

這是在ASCO年會(huì)的摘要中公布的臨床數(shù)據(jù)，更具體的數(shù)據(jù)會(huì)在6月初公布。

臨床設(shè)計(jì)：

招募57位RET基因融合或者突變的患者，包括非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、乳頭狀甲狀腺癌和胰腺癌患者。這些患者都經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)，確定有RET基因融合或者RET基因突變。

臨床效果：

在32位可評(píng)估的患者中，有22位患者腫瘤明顯縮小，總得有效率高達(dá)69%。其中，26位非小細(xì)胞肺癌患者中，17位患者的腫瘤明顯縮小，有效率65%；6位乳頭狀甲狀腺癌患者，5位患者的腫瘤明顯縮小，有效率83%。

副作用：

常見(jiàn)的副作用包括疲勞（16%）、腹瀉（16%）和呼吸困難（12%），大部分都是輕微的副作用。總的來(lái)說(shuō)，LOXO-292的副作用不大，安全可控。

咚咚提醒：

1：LOXO-292目前沒(méi)有上市，只是在臨床階段，只有通過(guò)去國(guó)外參加臨床試驗(yàn)才能用到，而且患者必須得有RET基因融合或者突變。據(jù)了解在非小肺癌里面，大約1%-2%的患者具有RET基因融合，在甲狀腺髓樣癌中有超過(guò)60%的患者基友RET基因突變，在乳頭狀甲狀腺癌中有10%的患者具有RET基因融合。所以，做過(guò)基因檢測(cè)套餐的患者，看看是否有這個(gè)RET基因突變或者融合。

2：除了LOXO-292，還有一個(gè)針對(duì)RET基因的靶向藥-BLU-667，有效率也高達(dá)45%，詳情參考：癌癥患者的新藥革命！控制率超90%，新藥BLU-667橫空出世

參考文獻(xiàn)：
[1] V. Subbiah, et al., Selective RET Kinase Inhibition for Patients with RET-Altered Cancers, doi.org/10.1093/annonc/mdy137.
[2] ASCO poster No. 102