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早讀|肺癌的篩查管理,你需要懂的干貨!
肺癌,是我國及世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。據(jù)國家癌癥中心統(tǒng)計(jì),2014年我國肺癌發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤首位,其中新發(fā)病例約78.1萬,死亡病例約62.6萬;男性高于女性,城市高于農(nóng)村;發(fā)病率和死亡率亦存在區(qū)域差異,由高到低依次為東部、中部和西部。

肺癌高危人群的篩查


高危人群的選擇:年齡55~74歲,吸煙量30包/年(如已戒煙,戒煙時(shí)間<15年)的個(gè)體推薦參加低劑量CT(low-dose computed tomography,LDCT)肺癌篩查,或年齡45~70歲且有一項(xiàng)肺癌高危因素也可作為篩查的條件,包括吸煙史、職業(yè)致癌物質(zhì)暴露(如石棉、電離輻射、二氧化硅等)、個(gè)人腫瘤史、直系親屬肺癌家族史、慢性肺部疾病史(如慢性阻塞性肺病、肺結(jié)核或肺纖維化)、有長期二手煙或環(huán)境油煙吸入史等(如下圖),不能耐受可能的肺痘切除手術(shù)或有嚴(yán)重影響生命的疾病個(gè)體不建議進(jìn)行LDCT篩查。


篩查頻率


建議篩查的間隔時(shí)間為1年,間隔時(shí)間超過2年的篩查模式并不推薦。

年度篩查正常的,建議每1~2年繼續(xù)篩查。

篩查的管理


建議直徑≥5 mm結(jié)節(jié)需接受進(jìn)一步檢查。陽性結(jié)節(jié)的定義如下:

(1)基線篩查:直徑≥5mm非鈣化肺結(jié)節(jié)或腫塊,或發(fā)現(xiàn)氣管和(或)支氣管可疑病變定義為陽性。

(2)年度篩查:發(fā)現(xiàn)新的非鈣化肺結(jié)節(jié)、腫塊或氣管和支氣管病變,或原有肺結(jié)節(jié)增大或?qū)嵭猿煞衷黾?,則定義為陽性。

罹患肺癌的危險(xiǎn)因素


吸煙、環(huán)境污染、職業(yè)暴露、既往慢性肺部疾?。宰枞苑尾?、肺結(jié)核、肺纖維化)和家族腫瘤疾病史等均是罹患肺癌的危險(xiǎn)因素。

肺癌的臨床表現(xiàn)


(1)原發(fā)腫瘤表現(xiàn)

中央型肺癌可表現(xiàn)出相應(yīng)的呼吸道癥狀,周圍型肺癌早期常無呼吸道癥狀。

1)咳嗽、咳痰;
2)咯血;
3)喘鳴、胸悶、氣急;
4)體重下降、乏力、發(fā)熱;
5)胸痛;
6)聲音嘶?。?/section>
7)吞咽困難;
8)上腔靜脈綜合征;
9)膈肌麻痹;
10)胸腔及心包積液;
11)Pancoast綜合征:位于肺尖部的肺癌稱為肺上溝瘤,又稱Pancoast綜合征。

(2)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移表現(xiàn)

1)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移;
2)骨轉(zhuǎn)移;
3)肝轉(zhuǎn)移;
4)腎上腺轉(zhuǎn)移;
5)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;
6)其他:肺癌可轉(zhuǎn)移至全身多個(gè)部位導(dǎo)致不同臨床征象,例如皮下結(jié)節(jié)、皮膚潰瘍和腹痛等表現(xiàn)。

其他表現(xiàn)


(1)高鈣血癥。
(2)抗利尿激素分泌異常綜合征。
(3)異位庫欣綜合征。
(4)副腫瘤性神經(jīng)綜合征。
(5)血液系統(tǒng)異常:表現(xiàn)多種多樣,包括血小板的異常增多與減少、類白血病反應(yīng)、凝血功能異常甚至彌漫性血管內(nèi)凝血等。
(6)皮膚表現(xiàn):常見于腺癌患者,包括皮肌炎、黑棘皮癥等。

肺癌的影像學(xué)檢查


肺癌的診治過程中,建議根據(jù)不同的檢查目的,合理、有效地選擇一種或多種影像學(xué)檢查方法。

肺癌的輔助影像學(xué)檢查方法主要包括:x線胸片、CT、磁共振成像(MRI)、超聲、核素顯像、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET-CT)等方法。主要用于肺癌診斷、分期、再分期、療效監(jiān)測及預(yù)后評估等。

(1)胸部X線攝影

胸部x線攝影是最基本的影像學(xué)檢查方法之一,通常包括胸部正、側(cè)位片。

當(dāng)對胸部×線攝片基本影像有疑問,或需要了解顯示影像的細(xì)節(jié),或?qū)ふ移渌麑τ跋駥W(xué)診斷有幫助的信息時(shí),應(yīng)有針對性地選擇進(jìn)一步的影像檢查方法。

因?yàn)樾夭俊辆€攝片的分辨率較低,且有檢查盲區(qū),所以不常規(guī)推薦用于肺癌的篩查和檢查。

(2)胸部CT檢查

胸部CT可以有效地檢出早期周圍型肺癌、明確病變所在的部位和累及范圍,是目前肺癌診斷、分期、療效評價(jià)及治療后隨診中最重要和最常用的影像學(xué)檢查手段。

CT檢查的優(yōu)勢:可檢出直徑僅2mm的微小結(jié)節(jié)及隱秘部位(如心影后、橫膈上、縱隔旁、鎖骨及肋骨下)肺癌;通過CT特別是高分辨率CT,能發(fā)現(xiàn)對良、惡性腫瘤有鑒別意義的影像學(xué)特征;增強(qiáng)CT除了能提高病灶的定性能力外,還可幫助檢出肺門及縱隔有無增大淋巴結(jié),對肺癌作出更準(zhǔn)確的臨床分期;判斷手術(shù)切除的可能性等。

CT的薄層重建是肺內(nèi)小結(jié)節(jié)最主要的檢查和診斷方法。對于肺內(nèi)直徑≤2cm的孤立性結(jié)節(jié),推薦進(jìn)行薄層重建和三維重建;對于初診不能明確診斷的結(jié)節(jié),視結(jié)節(jié)大小、密度不同,進(jìn)行CT隨訪:隨訪中應(yīng)關(guān)注結(jié)節(jié)大小、形態(tài)和密度變化,尤其是當(dāng)發(fā)現(xiàn)部分實(shí)性結(jié)節(jié)中的實(shí)性成分增多和非實(shí)性結(jié)節(jié)中出現(xiàn)實(shí)性成分時(shí),需高度警惕肺癌的可能。

在對懷疑肺癌的患者進(jìn)行診治前,強(qiáng)烈推薦進(jìn)行胸部增強(qiáng)CT檢查。

(3)MRI檢查

MRI檢查不推薦用于肺癌的常規(guī)診斷,但可選擇性地用于以下情況:判斷胸壁或縱隔受侵情況、顯示肺上溝瘤與臂叢神經(jīng)及血管的關(guān)系,特別適用于判定腦、椎體有無轉(zhuǎn)移。腦部增強(qiáng)MRI可作為肺癌術(shù)前或初治分期前的常規(guī)檢查。MRI對椎體及骨轉(zhuǎn)移靈敏度和特異度均很高,可根據(jù)臨床需求選用。

(4)超聲檢查

常用于檢查腹部重要器官有無轉(zhuǎn)移,也用于鎖骨上窩及腋下等淺表部位淋巴結(jié)的檢查;對于淺表淋巴結(jié)、鄰近胸壁的肺內(nèi)病變或胸壁病變,可較為安全地進(jìn)行超聲引導(dǎo)下穿刺活組織檢查;超聲還可用于檢查有無胸膜轉(zhuǎn)移、胸腔積液及心包積液,并可行B型超聲定位抽取積液。

(5)骨掃描

骨掃描是判斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)檢查,是篩查骨轉(zhuǎn)移的首選方式,特別是對于無臨床癥狀的可疑骨轉(zhuǎn)移患者,具有靈敏度高、全身一次成像、不易漏診的優(yōu)點(diǎn):缺點(diǎn)是空間分辨率低,特異性差,需要結(jié)合其他檢查進(jìn)一步確診。

當(dāng)骨掃描檢查提示單處骨可疑轉(zhuǎn)移時(shí),若條件允許,建議對可疑部位進(jìn)行x線、MR 1或CT檢查,進(jìn)一步驗(yàn)證。

(6)PET-CT檢查

PET-CT是診斷肺癌、分期與再分期、放療靶區(qū)勾畫、評估療效和預(yù)后的最佳方法之一,推薦有條件者進(jìn)行PET-CT檢查。

但PET-CT對腦和腦膜轉(zhuǎn)移敏感性相對較差,對于需排除有無腦轉(zhuǎn)移的患者,建議與腦部增強(qiáng)MRI聯(lián)合,以提高診斷率。

對肺癌患者進(jìn)行分期診斷時(shí),有條件者可進(jìn)行PET-CT及腦部增強(qiáng)MRI檢查。亦可根據(jù)當(dāng)?shù)厍闆r進(jìn)行胸部增強(qiáng)CT、腹部增強(qiáng)CT或B型超聲(包括鎖骨上淋巴結(jié))、頭部增強(qiáng)CT或MRI、全身骨掃描檢查。

獲取肺癌組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)


獲取病理學(xué)標(biāo)本時(shí),若條件允許,除細(xì)胞學(xué)取材外,建議盡可能獲取組織標(biāo)本,除用于診斷外,還可以進(jìn)行基因檢測。

(1)痰液細(xì)胞學(xué)檢查:是目前診斷中央型肺癌最簡單方便的無創(chuàng)診斷方法之一。

(2)胸腔穿刺術(shù):胸腔穿刺術(shù)可以獲取胸腔積液,進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查,以明確病理和進(jìn)行肺癌分期,有條件的地區(qū)可行胸腔積液細(xì)胞包埋,以提高診斷的陽性率。

(3)淺表淋巴結(jié)及皮下轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)活組織檢查:對于有肺部占位懷疑肺癌的患者,如果伴有淺表淋巴結(jié)腫大,可進(jìn)行淺表淋巴結(jié)活檢,以獲得病理學(xué)診斷。

(4)經(jīng)胸壁肺穿刺術(shù):在CT或B型超聲引導(dǎo)下經(jīng)胸壁肺穿刺,是診斷周圍型肺癌的首選方法之一。

(5)支氣管鏡檢查:支氣管鏡檢查是肺癌的主要診斷工具,可以進(jìn)入到4~5級支氣管,幫助肉眼觀察大約1/3的支氣管樹黏膜,并且通過活檢、刷檢以及灌洗等方式進(jìn)行組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)取材,上述幾種方法聯(lián)合應(yīng)用可以提高檢出率。常規(guī)支氣管鏡檢查的不足主要包括:

1)檢查范圍有限,對于外周2/3的呼吸道無法進(jìn)行肉眼觀察;
2)對于腔外病變及淋巴結(jié)等無法觀察;
3)對于呼吸道黏膜的上皮異型增生及原位癌的診斷率不高。

(6)常規(guī)經(jīng)支氣管鏡針吸活檢術(shù)和超聲支氣管鏡引導(dǎo)下經(jīng)支氣管針吸活組織檢查技術(shù)(EBUS-TBNA):傳統(tǒng)TBNA根據(jù)胸部CT定位操作,對術(shù)者要求較高,不作為常規(guī)推薦的檢查方法,有條件的醫(yī)院可開展。

(7)縱隔鏡檢查:縱隔鏡檢查取樣較多,是鑒別伴有縱隔淋巴結(jié)腫大的良惡性疾病的有效方法,也是評估肺癌分期的方法之一,但操作創(chuàng)傷及風(fēng)險(xiǎn)相對較大。

(8)胸腔鏡:內(nèi)科胸腔鏡可用于不明原因的胸腔積液、胸膜疾病的診斷。外科胸腔鏡可有效地獲取病變組織,提高診斷陽性率。

肺癌的實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)檢查


建議進(jìn)行肺癌的血清學(xué)檢查,有助于肺癌的輔助診斷、療效判斷及隨訪監(jiān)測。

目前推薦常用的原發(fā)性肺癌標(biāo)志物有癌胚抗(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)等。以上腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高其在臨床應(yīng)用中的靈敏度和特異度。

肺癌的實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)檢查注意事項(xiàng)


(1)在對腫瘤患者長期監(jiān)測過程中,改變腫瘤標(biāo)志物檢測方法可導(dǎo)致結(jié)果差異,因而不同檢測方法的結(jié)果不宜直接比較。如果監(jiān)測過程中改變檢測方法,應(yīng)重新建立患者的基準(zhǔn)線水平,以免產(chǎn)生錯(cuò)誤的醫(yī)療解釋。

(2)標(biāo)本采樣后應(yīng)盡快離心,選擇正確的保存條件;同時(shí)注意采樣時(shí)間,排除飲食、藥物等其他因素對檢測結(jié)果的影響。

(3)對于影像學(xué)檢查無明確新發(fā)或進(jìn)展病灶而僅僅腫瘤標(biāo)志物持續(xù)升高的患者,建議尋找原因,警惕有疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展的可能,需密切隨訪。

肺癌的病理學(xué)評估


病理學(xué)評估的目的在于明確病變性質(zhì),標(biāo)本類型包括活檢標(biāo)本、細(xì)胞學(xué)標(biāo)本、手術(shù)切除標(biāo)本及擬進(jìn)行肺癌分子檢測的標(biāo)本。

活檢標(biāo)本或細(xì)胞學(xué)標(biāo)本:

1)依據(jù)2015年版世界衛(wèi)生組織(WHO)分類準(zhǔn)確診斷,在病理診斷同時(shí),盡可能保留足夠標(biāo)本進(jìn)行分子生物學(xué)檢測,尤其對于無法手術(shù)切除的中晚期患者。

2)靶向治療后進(jìn)展的患者再次活檢時(shí),在明確組織類型前提下,根據(jù)診治需求做相應(yīng)的分子病理檢測。

3)爭取明確組織亞型,對于分化差的NSCLC盡量少使用免疫組化指標(biāo)區(qū)分腺癌、鱗狀細(xì)胞癌等,當(dāng)無明顯分化或表型特征時(shí)才可診斷非小細(xì)胞癌-非特指型(NSCLC-NOS)。

4)對于細(xì)胞學(xué)標(biāo)本,盡可能同時(shí)制作細(xì)胞蠟塊以備診斷及分子檢測。

病理學(xué)評估的目的在于明確病變性質(zhì),標(biāo)本類型包括活檢標(biāo)本、細(xì)胞學(xué)標(biāo)本、手術(shù)切除標(biāo)本及擬進(jìn)行肺癌分子檢測的標(biāo)本。

手術(shù)切除標(biāo)本:

手術(shù)切除標(biāo)本用于明確腫瘤的性質(zhì)和組織類型、腫瘤分期與預(yù)后相關(guān)信息(包括腫瘤大小、周圍組織侵犯情況、手術(shù)切緣及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等)。

1)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與預(yù)后相關(guān),因此淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量及部位需要在報(bào)告內(nèi)詳細(xì)標(biāo)明,原發(fā)腫瘤浸潤至鄰近淋巴結(jié)應(yīng)作為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

2)可疑胸膜侵犯時(shí)應(yīng)使用彈力纖維特殊染色進(jìn)一步證實(shí)。

3)氣腔內(nèi)播散(STAS)建議在報(bào)告中注明,并注意與穿刺或操作引起的腫瘤脫落細(xì)胞以及組織細(xì)胞相鑒別,必要時(shí)可以進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色加以區(qū)分。

4)對腫瘤大小以及腫瘤距離手術(shù)切緣、周圍組織等應(yīng)當(dāng)進(jìn)行準(zhǔn)確測量,測量精度為'mm'。

5)對于肺內(nèi)多發(fā)病灶,建議按照國際分類標(biāo)準(zhǔn)推薦的方法(CHA)評估各病灶的關(guān)系,大致判斷多原發(fā)或肺內(nèi)轉(zhuǎn)移。

病理組織學(xué)類型


組織學(xué)分型采用2015年版WHO肺腫瘤組織學(xué)分型標(biāo)準(zhǔn)

(1)組織標(biāo)本診斷原則

1)鱗狀細(xì)胞癌:是出現(xiàn)角化和(或)細(xì)胞間橋或者形態(tài)為未分化N SCLC免疫組織化學(xué)表達(dá)鱗狀細(xì)胞分化標(biāo)志的上皮性惡性腫瘤。目前國際分類分為角化型、非角化型、基底樣鱗狀細(xì)胞癌3種浸潤癌亞型。

2)腺癌:對于小的(腫瘤直徑≤3cm)手術(shù)切除腺癌標(biāo)本,判斷浸潤程度很重要。原位腺癌(AIS)指小的局灶性結(jié)節(jié)(腫瘤直徑≤3cm)、單純貼壁生長模式的腺癌。大部分為非黏液型,極少為黏液型??捎卸嘣钔瑫r(shí)發(fā)生的AIS。無間質(zhì)、脈管及胸膜侵犯,無腺泡狀、乳頭狀、實(shí)性或微乳頭狀等浸洞性生長方式。微浸潤性腺癌(MIA)是指小的(腫瘤直徑≤3cm)孤立性腺癌,以貼壁型成分為主,且浸潤成分最大徑≤5mm;通常為非黏液型,罕見黏液型。無胸膜、支氣管、脈管侵犯,無腫瘤性壞死,無呼吸道播散?;顧z標(biāo)本或冰凍標(biāo)本中不能診斷A IS及M IA,當(dāng)活檢標(biāo)本呈現(xiàn)非浸潤性生長時(shí),可診斷為“以貼壁生長方式為主的腺癌”。浸潤性腺癌亞型分為貼壁為主型、腺泡型、乳頭型、微乳頭型和實(shí)體型。

3)腺鱗癌:指含有腺癌及鱗狀細(xì)胞癌二種成分,每種成分至少占腫瘤的10%。診斷基于手術(shù)完整切除的標(biāo)本,在對小活組織檢查標(biāo)本、細(xì)胞學(xué)標(biāo)本或穿刺活組織檢查標(biāo)本診斷中可加以描述提示。

4)大細(xì)胞癌:是未分化型NSCLC,缺乏小細(xì)胞癌、腺癌及鱗狀細(xì)胞癌的細(xì)胞形態(tài)、組織結(jié)構(gòu)和免疫組織化學(xué)特點(diǎn)。診斷需要手術(shù)標(biāo)本經(jīng)充分取材后作出,非手術(shù)切除標(biāo)本或細(xì)胞學(xué)標(biāo)本不能診斷。

5)神經(jīng)內(nèi)分泌癌:包括小細(xì)胞癌(SCLC)、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(LCNEC)、類癌及不典型類癌,前兩種屬于高級別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,后兩者屬于低級別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

6)轉(zhuǎn)移性腫瘤:肺是全身腫瘤的常見轉(zhuǎn)移部位,因此肺癌診斷時(shí),尤其是腸型腺癌、大細(xì)胞癌及SCLC等缺乏肺特異性標(biāo)志的腫瘤均應(yīng)注意除外轉(zhuǎn)移性腫瘤,因此,需密切結(jié)合臨床及腫瘤病史。

(2)細(xì)胞學(xué)標(biāo)本診斷原則(2A類推薦證據(jù))

1)盡可能少使用NSCLC-NOS的診斷。

2)當(dāng)有配對的細(xì)胞學(xué)和活組織檢查標(biāo)本時(shí),應(yīng)綜合診斷以達(dá)到一致性。

3)對找到腫瘤細(xì)胞或可疑腫瘤細(xì)胞的標(biāo)本,均應(yīng)盡可能制作與活組織檢查組織固定程序、規(guī)范要求一致的甲醛固定石蠟包埋的(FFPE)細(xì)胞學(xué)蠟塊。

4)細(xì)胞學(xué)標(biāo)本準(zhǔn)確分型需結(jié)合免疫細(xì)胞化學(xué)染色,建議細(xì)胞學(xué)標(biāo)本病理分型不宜過于細(xì)化,僅作腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌或NSCLC-NOS等診斷,目前無需在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步分型及進(jìn)行分化判斷。

免疫組織化學(xué)檢測(2A類推薦證據(jù))

(1)原則:對于小活檢標(biāo)本,需審慎使用免疫組織化學(xué)染色,以便保留組織用于分子檢測。

(2)形態(tài)學(xué)不明確的肺癌:活檢標(biāo)本使用1個(gè)腺癌標(biāo)志TTF-1和1個(gè)鱗狀細(xì)胞癌標(biāo)志(P40)可以解決絕大部分NSCLC的分型問題。對于手術(shù)標(biāo)本:

1)使用一組抗體鑒別腺癌、鱗狀細(xì)胞癌。用于鑒別的標(biāo)志物包括TTF-1、Napsin A、P40,CK5/6。

2)當(dāng)出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌形態(tài)(細(xì)顆粒狀染色質(zhì)、鑄型核、周邊柵欄狀)時(shí),用一組分子標(biāo)志物證實(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌分化,如CD56、嗜鉻素A、突觸核蛋白(Syn)、TTF-1、CK、Ki-67;超過10%腫瘤細(xì)胞有一種或一種以上標(biāo)志物明確陽性時(shí),即可診斷。

3)對于低分化癌,當(dāng)缺少腺樣分化時(shí)或有特定病因(非吸煙患者或年輕患者)時(shí),要檢測睪丸核蛋白(NUT)表達(dá)情況,以確定是否為肺NUT癌。

4)對于具有明顯淋巴細(xì)胞浸潤且有鱗狀分化的低分化癌或女性非角化型鱗癌進(jìn)行EBER原位雜交,以輔助診斷EBV相關(guān)性肺癌或淋巴上皮瘤樣癌。

分子病理學(xué)檢測


(1)標(biāo)本類型

1)甲醛固定石蠟包埋的標(biāo)本適合所有的分子生物學(xué)檢測要求,進(jìn)行過酸處理的骨穿刺標(biāo)本不適宜用于檢測;
2)細(xì)胞學(xué)標(biāo)本中,細(xì)胞塊和細(xì)胞涂片同樣適用于分子檢測;
3)所有待檢測組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)標(biāo)本需要經(jīng)過病理醫(yī)師質(zhì)控,如果有條件可以進(jìn)行腫瘤富集操作(如微切割或切割)。

(2)基本原則

1)晚期NSCLC組織學(xué)診斷后需保留足夠組織進(jìn)行分子生物學(xué)檢測,根據(jù)分子分型指導(dǎo)治療(1B類推薦證據(jù));
2)所有含腺癌成分的NSCLC,無論其臨床特征(如吸煙史、性別、種族或其他等)
常規(guī)進(jìn)行表皮生長因子受體(EGFR)、間變性淋巴瘤激酶(ALK)、ROS1分子生物學(xué)檢測(1B類推薦證據(jù))。

(3)NSCLC檢測推薦必檢基因EGFR,ALK、ROS1和擴(kuò)展基因BRAF、MET、HER2、KRAS、RET等(2A類推薦證據(jù))。

(4)對于EGFR-酪氨酸激酶抑制劑(TK1)耐藥患者,建議二次活組織檢查進(jìn)行繼發(fā)耐藥EGFRT790M檢測;對于無法獲取組織的患者,可用血漿循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)行EGFRT790M檢測(1類推薦證據(jù)),常用技術(shù)包括Supеr-ARMS、數(shù)字PCR和NGS等。

腫瘤免疫治療患者的篩選方法


(1)免疫組織化學(xué)檢測PD-L 1用于發(fā)現(xiàn)可能對免疫治療有效的患者。免疫組化檢測PD-L1有多種克隆號的抗體,一些與免疫治療效果相關(guān)。陽性和陰性的判定需參閱各試劑盒的使用說明,負(fù)責(zé)診斷的病理醫(yī)師須通過PD-L1不同克隆技術(shù)判讀培訓(xùn)要求。

(2)腫瘤突變負(fù)荷(TMB)可能是預(yù)測免疫治療效果的又一標(biāo)志物。但仍需要更多研究數(shù)據(jù)支持。目前,在TMB檢測方法及閥值的選擇上還無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),并且臨床研究顯示不同Panel之間也存在差異(3類推薦證據(jù))。

(3)建議全基因組測序預(yù)測新抗原(3類推薦證據(jù)),僅適用于探索性研究,目前尚不能應(yīng)用于臨床實(shí)踐。

隨訪


(1)1~11期(初始治療為外科手術(shù)土化療或SBRT治療后)和可手術(shù)切除Ⅲ A期NSCLCRO切除術(shù)后,無臨床癥狀或癥狀穩(wěn)定者。

1)前3年:3~6個(gè)月隨訪1次;吸煙情況評估(鼓勵(lì)患者戒煙);病史、體格檢查、胸部CT±增強(qiáng)掃描;
2)第4、5年:1年隨訪1次;吸煙情況評估(鼓勵(lì)患者戒煙);病史、體格檢查、胸部CT±增強(qiáng)掃描;
3)5年以上:1年隨訪1次;吸煙情況評估(鼓勵(lì)患者戒煙);病史、體格檢查;低劑量非增強(qiáng)胸部CT(2B類推薦證據(jù))。

(2)局部晚期NSCLC(不可手術(shù)的Ⅲ A期和Ⅲ B期)放化療后,無臨床癥狀或癥狀穩(wěn)定者。

1)前3年:每3~6個(gè)月隨訪1次;吸煙情況評估(鼓勵(lì)患者戒煙);病史、體格檢查、胸腹部CT±增強(qiáng)(在12個(gè)月和24個(gè)月時(shí)最好進(jìn)行增強(qiáng)掃描);
2)第4、5年:6個(gè)月隨訪1次;病史、體格檢查、胸腹部CT±增強(qiáng)掃描;
3)5年以上:1年隨訪1次;病史、體格檢查、胸腹部增強(qiáng)CT(2B類推薦證據(jù))。

(3)IV期NSCLC患者全身治療結(jié)束后

1)無臨床癥狀或癥狀穩(wěn)定者:每8~12周隨診1次;病史、體格檢查、胸腹部增強(qiáng)CT;伴有腦、骨轉(zhuǎn)移者需要復(fù)查腦MRI和全身骨掃描;參加臨床研究者,隨訪應(yīng)遵循臨床研究方案進(jìn)行。

2)臨床出現(xiàn)新的癥狀和(或)癥狀加重者:立即隨診,是否行CT、MRI檢查由臨床醫(yī)師決定(2B類推薦證據(jù))。

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