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PD-1抑制劑治療后的皮膚不良反應(yīng)

導(dǎo)語


一項(xiàng)研究顯示,接受程序性細(xì)胞死亡蛋白1(PD-1)抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)免疫治療的癌癥患者可能在數(shù)月后經(jīng)歷延遲不良皮膚反應(yīng),即使在治療停止后也是如此。

作者:小閃

來源:醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng)腫瘤

一項(xiàng)研究顯示,接受程序性細(xì)胞死亡蛋白1(PD-1)抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)免疫治療的癌癥患者可能在數(shù)月后經(jīng)歷延遲不良皮膚反應(yīng),即使在治療停止后也是如此。

該研究于2018年7月18日在線發(fā)表于JAMA Dermatology上。

研究人員指出,使用抗PD-1免疫療法如pembrolizumab(Keytruda,Merck&Co,Inc。)和nivolumab(Opdivo,Bristol-Myers Squibb)已成為患有多種癌癥的患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法,包括肺癌和黑色素瘤。這些患者中約有40%患有影響皮膚的自身免疫疾病,包括多形性紅斑、濕疹、狼瘡和結(jié)節(jié)病。

研究作者寫道,pembrolizumab和nivolumab的平均消除半衰期約為26天,但PD-1抑制劑的作用幾乎肯定會持續(xù)更長時(shí)間。因此,與PD-1抑制劑治療相關(guān)的皮膚irAEs [免疫相關(guān)不良反應(yīng)]不適合更傳統(tǒng)的藥物反應(yīng)。

調(diào)查結(jié)果

在回顧性觀察研究中,12名男性和5名女性患者(平均年齡68.6歲)在接受pembrolizumab、nivolumab,或與nivolumab和ipilimumab(Yervoy,Bristol-Myers Squibb)的組合的抗PD-1治療后出現(xiàn)不良皮膚反應(yīng),中位數(shù)為4.2個(gè)月(范圍,2周~38個(gè)月),

5例患者,藥物治療停止后出現(xiàn)不良反應(yīng)。

12名患者接受了PD-1抑制劑治療黑色素瘤,3名接受了鱗狀細(xì)胞癌治療,2名接受了腎細(xì)胞癌治療。2014年1月1日~2018年2月28日期間,所有患者均被腫瘤科醫(yī)生轉(zhuǎn)診至皮膚科門診。

不良皮膚反應(yīng)包括苔蘚樣皮炎,大皰性類天皰瘡,多形性紅斑,濕疹,狼瘡和結(jié)節(jié)病。

研究人員無法明確表示停止治療后發(fā)生的皮膚反應(yīng)與治療有關(guān)。然而,我們觀察到的反應(yīng)是典型的那些經(jīng)常歸因于抗PD-1藥物的反應(yīng)。

研究作者說,大多數(shù)不良皮膚反應(yīng)很容易用保守療法治療,包括外用類固醇,短程全身性類固醇和/或藥物暫時(shí)中斷。

皮膚不良反應(yīng)

臨床醫(yī)生必須意識到與PD-1抑制劑治療相關(guān)的皮膚反應(yīng)可能會發(fā)生藥物中斷。這對于診治接受PD-1抑制劑治療的患者的皮膚科醫(yī)生和腫瘤科醫(yī)生來說尤其重要。他們可能會共同努力制定治療不良反應(yīng)的計(jì)劃。

例如,對于因疾病進(jìn)展而依次接受不同藥物治療的患者,它可能不是患者當(dāng)前的抗癌治療,而是停止用藥的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

了解這些延遲的不良皮膚反應(yīng)的廣泛時(shí)間框架對患者咨詢至關(guān)重要。研究表明,三個(gè)月或更長時(shí)間似乎是共同的時(shí)間框架。

研究人員指出,該研究是在一個(gè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行的,只有腫瘤科醫(yī)生轉(zhuǎn)診到皮膚科門診的患者才被納入研究。

因此,發(fā)病時(shí)間并不一定描述瘙癢和輕度麻疹爆發(fā)的常見治療相關(guān)不良反應(yīng),通常在沒有皮膚科轉(zhuǎn)診的情況下通過支持治療進(jìn)行治療。這些反應(yīng)的發(fā)病時(shí)間可變,但往往在治療早期發(fā)生?!?/p>

雖然在這項(xiàng)研究中沒有觀察到發(fā)病時(shí)間和腫瘤反應(yīng)之間的相關(guān)性,但需要進(jìn)一步調(diào)查。

參考資料:RalfGutzmer et al. Programmed cell death protein-1 (PD-1) inhibitortherapy in patients with advanced melanoma and preexisting autoimmunity oripilimumab-triggered autoimmunity.JAMA Dermatol. Published online July 18,2018.  


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