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痛風(fēng)診療,15條精華箴言-今日頭條

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痛風(fēng)見于世界各國、各民族,我國高尿酸血癥與痛風(fēng)發(fā)病率也是逐年上升,痛風(fēng)已經(jīng)成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。

編輯:蕭蕭

參考資料:中國風(fēng)濕病公眾論壇

來源:醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕免疫頻道

在第四屆東方痛風(fēng)論壇會議上,參與討論的50余位專家達(dá)成以下15條共識,參考第五屆東方論壇會議中的一些變化,小編整理出以下精華筆記。

關(guān)鍵點(diǎn)1:

痛風(fēng)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為關(guān)節(jié)液或沉積結(jié)節(jié)中找到尿酸鹽結(jié)晶,而典型的發(fā)作特征、秋水仙堿治療有效、高尿酸血癥和/或雙能CT及超聲檢查,有助于早期診斷。

關(guān)鍵點(diǎn)2:

痛風(fēng)治療前,需了解有無繼發(fā)因素,并評估病情嚴(yán)重性:(1)血尿酸到底高多少、24h尿尿酸排泄情況如何等;(2)有無腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、長期服藥史、鉛中毒等;(3)關(guān)節(jié)炎情況、疼痛程度、關(guān)節(jié)受累數(shù)、是否反復(fù)發(fā)作及關(guān)節(jié)破壞;(4)有無可見痛風(fēng)石;(5)有無高血壓、心腦血管病、糖尿病等合并癥。

專家達(dá)成以下共識:血尿酸超過9 mg/dl(540umol/L),不管是無癥狀性高尿酸血癥還是痛風(fēng),不管有無心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)因素,均需要降尿酸治療。根據(jù)尿酸排泄情況判定選擇降尿酸藥類型。

痛風(fēng)急性發(fā)作期,會有30%的患者因應(yīng)激反應(yīng)使皮質(zhì)激素分泌過多促進(jìn)尿酸排泄、停用利尿藥、戒酒等因素,出現(xiàn)血尿酸正常的現(xiàn)象。故建議在非痛風(fēng)發(fā)作期間檢測血尿酸。

關(guān)鍵點(diǎn)3:

非藥物治療是痛風(fēng)治療基礎(chǔ),包括教育、運(yùn)動、減輕體重、低嘌呤飲食、戒煙酒、多飲水保持充足尿量等。雖然控制飲食只能降低1mg/dl尿酸,但仍然很重要,非藥物治療應(yīng)貫穿痛風(fēng)治療的始終。

國外研究已經(jīng)證實(shí),肉類、海鮮、啤酒、白酒、含糖飲料可使血尿酸升高,適當(dāng)紅酒、奶制品可輕微降低痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。另外,適當(dāng)進(jìn)食嘌呤含量高的蔬菜不會增加痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵點(diǎn)4:

痛風(fēng)急性發(fā)作,我國指南首選秋水仙堿和非甾體抗炎藥(NSAIDs),秋水仙堿需小劑量使用,NSAIDs足量使用、首日加倍。此外也可選擇關(guān)節(jié)局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,外用鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合口服鎮(zhèn)痛藥效果更佳。且用藥時(shí)機(jī)很重要,使用時(shí)間越早越好(24h之內(nèi)),療程7~10天。

關(guān)鍵點(diǎn)5:

NSAIDs和秋水仙堿不耐受或有禁忌癥時(shí),可選擇口服、肌注、靜脈糖皮質(zhì)激素(0.5mg/kg·d),足量使用5~10d停藥或足量使用3~5d后逐步減量,7~10d后停藥。使用時(shí)間不宜超過10天,不推薦長期使用。

關(guān)鍵點(diǎn)6:

對發(fā)作時(shí)疼痛嚴(yán)重者,可聯(lián)合用藥,難治性患者可考慮白介素1拮抗劑等生物制劑。

重度疼痛者(VAS評分≥7分),推薦起始聯(lián)合方案:(1)秋水仙堿+NSAIDs;(2)秋水仙堿+口服糖皮質(zhì)激素;(3)關(guān)節(jié)腔注射糖皮質(zhì)激素+口服激素或秋水仙堿或NSAIDs。

劑量上,兩藥均足量或一種足量+一種預(yù)防量。不推薦NSAIDs+激素。

關(guān)鍵點(diǎn)7:

秋水仙堿用于急性發(fā)作期治療時(shí),推薦采用小劑量療法:開始負(fù)荷量1mg,1h后0.5mg,12h后0.5mg,bid/tid。

一項(xiàng)隨機(jī)對照雙盲多中心研究-AGREE研究結(jié)果提示:與口服大劑量相比,秋水仙堿小劑量的療效相當(dāng),但副作用顯著減少。故秋水仙堿的使用應(yīng)按照EULAR或ACR指南推薦,摒棄傳統(tǒng)用藥。

關(guān)鍵點(diǎn)8:

痛風(fēng)發(fā)作>1次或有腎功能減退或已有痛風(fēng)石形成時(shí),應(yīng)開始持續(xù)降尿酸藥物治療,并根據(jù)血尿酸值調(diào)節(jié)劑量。

關(guān)鍵點(diǎn)9:

首次加用降尿酸藥的時(shí)機(jī)宜在痛風(fēng)急性發(fā)作緩解后,或在急性發(fā)作期給予足量抗炎鎮(zhèn)痛藥物后。一旦加上,痛風(fēng)再次發(fā)作時(shí),不再停用。

對此,ACR指南與國內(nèi)專家共識意見不同。ACR認(rèn)為急性痛風(fēng)發(fā)作期,在有效抗炎開始后就可以降尿酸治療(C級),其依據(jù)一項(xiàng)樣本量較小的研究得出:別嘌醇急性期應(yīng)用不影響急性期緩解、不增加急性復(fù)發(fā)率。

而國內(nèi)專家認(rèn)為,急性痛風(fēng)發(fā)作平息至少2周后開始降尿酸治療。因?yàn)榻的蛩崾且粋€長期過程,推后2周不影響長期療效,且大多數(shù)痛風(fēng)發(fā)作與血尿酸水平變化速率有關(guān)。臨床上,急性發(fā)作期用抗炎鎮(zhèn)痛藥+降尿酸藥,使關(guān)節(jié)癥狀不愈或發(fā)生轉(zhuǎn)移性痛風(fēng)的情況亦不少見。

關(guān)鍵點(diǎn)10:

別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆均為常用降尿酸藥,應(yīng)根據(jù)患者腎功能、是否有痛風(fēng)石及尿酸排泄情況而定,劑量均從小劑量逐步增加。

中國和日本指南中推薦抑制生成藥及促尿酸排泄藥均是一線藥,應(yīng)根據(jù)患者尿酸代謝情況來定。腎功能正?;蜉p度異常、無腎結(jié)石、尿酸排泄不良型患者傾向首選苯溴馬??;反之首選別嘌醇和非布司他。

關(guān)鍵點(diǎn)11:

為防止嚴(yán)重超敏反應(yīng)綜合征發(fā)生,用別嘌醇前,最好檢測HLA-B*5801基因。

別嘌醇不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、皮疹、肝損、骨髓抑制等,2012ACE指南建議,亞裔用別嘌呤醇前,應(yīng)快速檢測HLA-B*5801,陽性者禁用,有條件時(shí)用藥前先檢測基因。

關(guān)鍵點(diǎn)12:

單用降尿酸藥療效不佳時(shí),可換用或聯(lián)用其他降尿酸藥,抑制尿酸合成藥可與促尿酸排泄藥聯(lián)用,也可與雙重功能(如兼有降尿酸和降血脂作用)的藥物聯(lián)用。

降尿酸三大途徑可用藥物:

難治性痛風(fēng)可聯(lián)合用藥:

(1)促尿酸排泄藥+抑制尿酸合成藥:

別嘌醇(200~600mg/d)+苯溴馬隆(100ng/d)/丙磺舒(0.5g/d)/RDEA594(200~600mg/d)>別嘌醇或丙磺舒;

RDEA594(600mg/d)+非布索坦(40~80mg/d)>非布索坦。

(2)兩種抑制尿酸合成藥間的聯(lián)合:

別嘌醇(100~300mg/d)+嘌呤腺苷磷酸化酶抑制劑BCX4208(20~80mg/d)>別嘌醇。

(3)2011年美國指南指出,別嘌醇不與非布索坦聯(lián)用。

(4)氯沙坦、非諾貝特、鹵芬酯和Arholofenate等兼有降尿酸和降血脂作用。

關(guān)鍵點(diǎn)13:

降尿酸治療時(shí)應(yīng)預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)作。從降尿酸開始,合用小劑量秋水仙堿(0.5mg,1~2次/d)或低劑量非甾體抗炎藥或小劑量糖皮質(zhì)激素,建議優(yōu)先選擇秋水仙堿,持續(xù)6個月。

2012年ACR預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作路線圖:

關(guān)鍵點(diǎn)14:

降尿酸持續(xù)達(dá)標(biāo)(無痛風(fēng)石者<360umol/L、有痛風(fēng)石者<300umol/L)是痛風(fēng)治療的關(guān)鍵。血尿酸持續(xù)在200~300 umol/L的好處很明顯:減少急性發(fā)作、阻止關(guān)節(jié)損害、逆轉(zhuǎn)慢性病程、減少臟器受損等。

關(guān)鍵點(diǎn)15:

無癥狀高尿酸血癥是否降尿酸治療,取決于血尿酸水平及是否合并心血管疾病或心血管危險(xiǎn)因素。以下3種情況開始降尿酸治療:

(1)血尿酸超過9mg/dl;

(2)血尿酸7~9mg/dl,無心血管疾病或心血管危險(xiǎn)因素,飲食控制6個月無效;

(3)血尿酸7mg/dl以上,有心血管疾病或心血管危險(xiǎn)因素。

雖然還有很多問題亟待解決,如痛風(fēng)的個體化治療、基因與遺傳研究等,但此15條專家共識規(guī)范了診斷和治療方法、強(qiáng)調(diào)綜合診斷和治療,并兼顧專家的臨床經(jīng)驗(yàn),因此對痛風(fēng)的規(guī)范治療有很大意義。

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