秋水仙素,一種生物堿,因最初從百合科植物秋水仙中提取出來,故名,也稱秋水仙堿。純秋水仙素呈黃色針狀結晶,熔點157℃。易溶于水、乙醇和氯仿。味苦,有毒。秋水仙素能抑制有絲分裂,破壞紡錘體,使染色體停滯在分裂中期。這種由秋水仙素引起的不正常分裂,稱為秋水仙素有絲分裂。在這樣的有絲分裂中,染色體雖然縱裂,但細胞不分裂,不能形成兩個子細胞,因而使染色體加倍。自1937年美國學者布萊克斯利(A.F.Blakeslee)等,用秋水仙素加倍曼陀羅等植物的染色體數(shù)獲得成功以后,秋水仙素就被廣泛應用于細胞學、遺傳學的研究和植物育種
秋水仙堿規(guī)格有每片0.5毫克及1毫克兩種。當痛風急性發(fā)作時,可每2小時口服1毫克,但每日最大量不應超過6毫克,一般可在當天見效。以后應減少至每日0.5~1毫克,直至關節(jié)腫痛完全消退即可停藥或在維持幾天,以免發(fā)生反跳現(xiàn)象。
①治療急性痛風:口服首劑1mg,以后1~2小時0.5mg,直至癥狀緩解或出現(xiàn)不良反應。用于治療急性痛風性關節(jié)炎發(fā)作時24小時內不可超過6mg。并在癥狀緩解后48小時內不需服用,72小時后每日0.5-1mg服用,服用7天。
②預防痛風急性發(fā)作:每日或隔日0.5~1mg。
③在應用別嘌醇或促尿酸排泄藥物治療慢性痛風時,亦可同時給予本品以預防發(fā)作。(注意:在使用秋水仙堿治療急性痛風性關節(jié)炎時,應避免與別嘌醇同用,因為在急性發(fā)作期,別嘌醇促使尿酸結晶溶解會加重疼痛癥狀,應在平穩(wěn)期服用別嘌醇等藥物控制尿酸水平。)
秋水仙堿的靜脈注射用法是:每次用秋水仙堿2毫克加入0.9%氯化鈉注射液20毫升中緩慢靜脈注射,5分鐘左右注射完畢,每日用量不得超過4毫克,一般在注射當日立即生效,以后改為每日1~2毫克靜脈注射維持療效。急性發(fā)作控制后應立即停止靜脈注射,改為其他藥物口服治療。
2010年10月3日,美國食品藥物管理局(FDA)宣布,在美國境內停止對單一成分口服秋水仙堿藥品的營銷。FDA稱,該藥物未通過FDA的審核驗證,要么升級通過驗證,要么退出市場。
FDA表示,秋水仙堿作為一種處方藥,必須通過FDA的審核。而很多單一成分的秋水仙堿藥物已經在未經審核的情況下流通使用。“沒有準確的藥物標簽,舊標準可能會繼續(xù)沿用,從而對患者造成更大的傷害?!盕DA藥物評價研究中心主任珍妮特伍德科克這樣說道。
(1)消化道反應:是最常見的副作用。許多痛風病人在服用秋水仙堿后出現(xiàn)惡心、食欲減退、嘔吐、腹部不舒適感以及腹瀉。有的病人因惡心嘔吐或者腹瀉較為嚴重而無法堅持用藥。
(2)骨髓毒性反應:主要是對骨髓的造血功能有抑制作用,導致白細胞減少、再生障礙性貧血等。
(3)肝臟損害:可引起肝功能異常,嚴重者可發(fā)生黃疸。
(4)腎臟損害:可出現(xiàn)蛋白尿現(xiàn)象,一般不會引起腎功能衰竭。
(5)其它副作用:包括脫發(fā)、皮膚過敏、精神抑郁等。
為減輕秋水仙堿的副作用,也可以在急性期使用芬必得、雙氯芬酸鈉等止痛片,如果有肝腎功能損害就只能使用天然的消炎藥物如天然蝦青素(asta)、二甲基砜(DSM)等。
當使用秋水仙堿將關節(jié)炎急性發(fā)作完全控制后可停用秋水仙堿。在不發(fā)作的間歇期內不必再服用秋水仙堿。因為秋水仙堿的不良反應較其他抗痛風藥大,所以在平時應盡量少用,只是在急性發(fā)作的情況下作為第一線的藥物發(fā)揮作用。
痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作期的病人應臥床休息,抬高患肢,避免受累關節(jié)負重。一般在關節(jié)疼痛緩解7小時后開始恢復活動。藥物首選秋水仙堿,此藥有診斷和治療方面的價值,能迅速終止急性發(fā)作。臨床上用來治療痛風或預防痛風的有效劑量常在0.5-1 5毫克之間。有學者認為在平時服用小劑量的秋水仙堿(每日0.5毫克) ,可預防痛風性關節(jié)炎的發(fā)作。研究者建議采用秋水仙堿1.0 -2.0毫克/每日,合用非簡體抗炎藥如吲哚美辛(消炎痛) ,以達最佳臨床效果且最易忍受。也可用秋水仙堿1-2毫克溶于20毫升0.9%氧化鈉注射液中緩慢靜脈注射。該藥有胃腸道不適、肝功能異常、精神抑郁、上行性麻痹、呼吸抑制等不良反應,使用秋水仙堿要密切觀察。也可用糖皮質激素中小劑量口服或靜脈應用,但不宜長期應用。也有學者認為秋水仙堿不能有效地防止痛風性關節(jié)炎的發(fā)作,因為預防痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作的關鍵問題,是長期維持血尿酸濃度在正常范圍之內,消除高尿酸血癥。要達到這個目的,就必須采取綜合性的防治措施,加強飲食控制、避免引起發(fā)作的誘因、服用降血尿酸藥物等。秋水仙堿并無降低血尿酸的作用,只是在控制急性發(fā)作的癥狀如關節(jié)紅、腫、熱、痛方面有顯著療效,而絕不能替代飲食控制、降血尿酸藥物維持治療及長期堅持自我保健對預防發(fā)作之功效。且秋水仙堿的不良反應也較多,不造宜長期服用。所以,秋水仙堿不宜作為預防痛風性關節(jié)炎發(fā)作的藥物。
秋水仙堿雖然對痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作時的腫痛有顯著療效,但對泌尿系統(tǒng)結石引起的腎絞痛毫無作用,有時反而會引起蛋白尿,所以,在腎絞痛發(fā)作時,是不能用秋水仙堿的。別嘌呤醇及促尿酸排泄藥如果能合理地使用,可以預防痛風石及泌尿系統(tǒng)結石的發(fā)生,但對結石引起的腎絞痛發(fā)作也毫無效果,不過這兩類藥物在腎絞痛發(fā)作期間仍可繼續(xù)服用,并不干擾治療腎絞痛藥物的療效。其他解熱鎮(zhèn)痛劑如吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬、保泰松、吡羅昔康等,可作為痛風性關節(jié)炎的輔助治療藥,但不宜用于治療腎絞痛。
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