對于普遍中國人來說，“瘧疾”似乎是個很陌生的詞匯了，“青蒿素”也是在獲得諾獎的時候才進入人們的視線。但是，瘧疾其實并沒有離我們遠去，近年來，關(guān)于瘧原蟲對青蒿素產(chǎn)生抗性的病例也開始被報道。
那么，瘧疾這種疾病的現(xiàn)狀究竟如何？為什么會產(chǎn)生抗藥性？未來青蒿素的研究應(yīng)該走什么樣的道路？
我國仍舊面臨著瘧疾的威脅
我國曾是瘧疾嚴重流行的國家之一，年發(fā)病人數(shù)曾達3000萬。2010年我國開始實行消除瘧疾行動計劃，到2017年，我國已經(jīng)不存在本土原發(fā)的病人。到2018、2019年這兩年，已經(jīng)沒有本地感染的病例了。
2017年我國已沒有本土原發(fā)病例（圖片來源：2018年世界瘧疾報告）
但是，我國的境外輸入性瘧疾病例并沒有減少，反而有上升的趨勢，每年達到2000~4000例不等。原來我國的瘧疾病原體是以間日瘧原蟲為主，而現(xiàn)在境外輸入的瘧疾病原體是以惡性瘧原蟲為主。間日瘧死亡很少，而惡性瘧死亡危險較高，如在一周內(nèi)得不到及時診斷和有效治療，死亡率可超過50%。所以，我國現(xiàn)在面臨的抗瘧疾形勢依然嚴峻，盡管本土瘧疾發(fā)病消除到零，但是境外輸入的病人在增加，而且由瘧疾導致的死亡人數(shù)也沒有減少。
我國輸入病例來源包括二個主要來源：一是遠距離輸入，主要來自非州，二是近距離輸入，主要來自中緬邊境地區(qū)的跨邊境輸入。
非洲是全球輸入性瘧疾病例的主要來源（圖片來源：https://medicalxpress.com/news/2016-10-uk-france-highest-imported-malaria.html）
“青蒿素出現(xiàn)抗藥性”的說法不準確
青蒿素被發(fā)現(xiàn)及使用四十年后，它在聯(lián)合治療中仍然是抗瘧疾藥物的首選。青蒿素能夠快速殺死血液中的中晚期瘧原蟲，同時聯(lián)合使用的其他藥物有助于清除體內(nèi)殘留的瘧原蟲。
科學地來說，“青蒿素治療瘧疾產(chǎn)生抗藥性”這樣的表達是不準確的。目前青蒿素抗性實際指患者對部分青蒿素復方藥物產(chǎn)生了耐藥。瘧原蟲對一種青蒿素復方產(chǎn)生抗性和對青蒿素抗性不是一回事。另外青蒿素復方耐藥原因有很多，如青蒿素劑量不夠，青蒿素早期清除瘧原蟲效率下降，另一抗瘧藥產(chǎn)生耐藥等，簡單換一種藥可能無法完全解決問題，需要研究青蒿素復方耐藥機理并尋找到有針對性的方法。
青蒿素對于在血液內(nèi)不同發(fā)育階段的瘧原蟲效果是不一樣的。在瘧原蟲發(fā)育的早期（滋養(yǎng)體期），對青蒿素并不敏感。所以不管采用多高的劑量，青蒿素對早期的瘧原蟲也無能為力。只有等到早期瘧原蟲發(fā)育到中晚期了，青蒿素才能發(fā)揮作用。但是青蒿素的半衰期又非常短，在體內(nèi)只有兩個小時左右。只有在對的“時間”（青蒿素還在半衰期內(nèi)），遇上對的“人”（處于中晚期的瘧原蟲），青蒿素才能對瘧原蟲起效用。對于早期瘧原蟲，需要等到下一個生長循環(huán)周期碰到給藥才能被殺死，在這樣的情況下，青蒿素用藥時間越長效果就越好。
惡性瘧原蟲各個時期形態(tài)（圖片來源：https://wenku.baidu.com/view/10a32705b52acfc789ebc96f.html?sxts=1560834925481）
所以我國使用青蒿素治療瘧疾時，最開始的治療方案采用的是三天療程。但是三天療程大概只能治愈一半的病人，還有一半的病人一個月以內(nèi)會重新出現(xiàn)患病癥狀。而當把療程增加到七天后，治愈的效果可以達到98%左右。
更換輔助藥物解決“抗性”，其實并不簡單
青蒿素復方也是中國人設(shè)計的，這種方法是把幾種不同的藥放在一起用于治療瘧疾。由于青蒿素的半衰期比較短，所以研究人員以青蒿素及其衍生物為基礎(chǔ)，再加一個長半衰期的抗瘧疾藥，這樣的藥物配方簡稱青蒿素復方。
設(shè)計青蒿素復方的初衷是：青蒿素可以殺滅85~90%的瘧原蟲，剩下的早期瘧原蟲在生長的過程會被長半衰期的藥殺死，這樣一來，只需要3天一療程就能夠把全部瘧原蟲殺掉。
然而，所有長半衰期抗瘧藥單獨使用5~10年均可能產(chǎn)生耐藥，但與青蒿素聯(lián)合使用后是否會同樣產(chǎn)生抗性尚缺少研究證據(jù)。但如青蒿素劑量不足或敏感性下降導致青蒿素復方主要依賴長半衰期藥物發(fā)揮殺蟲效果，則與單用長半衰期抗瘧藥一樣，容易產(chǎn)生青蒿素復方的耐藥。所以，解決青蒿素復方抗性問題不能靠簡單地換一種藥。
青蒿素（圖片來源：http://www.techacu.com）
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