*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考
數(shù)十年沉寂之后，高血壓領(lǐng)域終于迎來了突破性進(jìn)展！
目前我國成人高血壓患病人數(shù)高達(dá)2.45億，治療現(xiàn)狀并不樂觀，控制率僅為16.8%。此外，盡管傳統(tǒng)的降壓藥物種類繁多，但多是通過抑制升壓系統(tǒng)[如：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）、交感神經(jīng)系統(tǒng)等]來控制血壓，且降壓通道單一。6月1日，首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）類藥物沙庫巴曲纈沙坦（諾欣妥）的高血壓適應(yīng)證已在我國正式獲批! 至此，臨床迎來了首個全新降壓機(jī)制、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)血壓、全面干預(yù)心血管事件鏈的新型降壓藥。沙庫巴曲纈沙坦是由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體阻滯劑纈沙坦按1:1摩爾比組成的新型單一共晶體，是心血管領(lǐng)域首個雙活性物質(zhì)的共晶體。共晶結(jié)構(gòu)可使沙庫巴曲與纈沙坦的吸收與消除速率相近，保障兩者藥效發(fā)揮同步，而且較復(fù)方制劑具有藥物成分構(gòu)成比恒定、貯存穩(wěn)定性好、可顯著提高藥物溶解度和口服生物利用度等多重優(yōu)勢（圖1）。圖1：沙庫巴曲纈沙坦獨(dú)特的共晶體結(jié)構(gòu)在降壓機(jī)制方面，沙庫巴曲纈沙坦可同時增強(qiáng)利鈉肽作用、抑制RAAS活性，能夠發(fā)揮全面降壓效應(yīng)。其中，利鈉肽系統(tǒng)可通過三種途徑發(fā)揮降壓作用：1）腎性機(jī)制：利鈉肽可以排鈉利尿，降低血容量，通過管球反饋抑制RAAS，提高腎小球?yàn)V過率（GFR）。2）血管機(jī)制：利鈉肽可促進(jìn)血管平滑肌舒張、抵抗血管收縮，并作用于心肌細(xì)胞，抑制心臟重構(gòu)。3）神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制：利鈉肽可同時抑制RAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)。而纈沙坦可阻斷血管緊張素Ⅱ-1型受體（AT1R），抑制醛固酮的釋放，調(diào)節(jié)腎臟對鈉的重吸收作用，同時對交感活性、加壓素分泌和血管收縮也有一定的抑制作用（圖2）。圖2：沙庫巴曲纈沙坦的雙通道降壓機(jī)制因此，與傳統(tǒng)的五大類降壓藥物相比，沙庫巴曲纈沙坦降壓機(jī)制更為先進(jìn)，可全面作用于血管擴(kuò)張、排鈉利尿、RAAS抑制及交感神經(jīng)抑制等多個靶點(diǎn)，在抑制升壓系統(tǒng)的同時，還能增強(qiáng)降壓系統(tǒng)，發(fā)揮1+1＞2的降壓效應(yīng)和更強(qiáng)的靶器官保護(hù)作用。打破傳統(tǒng)治療，助力心血管事件鏈全程管理作為新一類的降壓藥物，沙庫巴曲纈沙坦具有降幅大、起效快、24小時控壓三大強(qiáng)效降壓特點(diǎn)。傳統(tǒng)單藥（標(biāo)準(zhǔn)劑量）治療血壓降幅有限，平均為9.1/5.5mmHg。而歐美人群隨機(jī)對照研究（RCT）顯示沙庫巴曲纈沙坦較纈沙坦更強(qiáng)效降壓，200mg平均坐位收縮壓（msSBP）降幅＞10mmHg。
同樣的，亞洲人群RCT也證實(shí)沙庫巴曲纈沙坦較奧美沙坦更強(qiáng)效降壓，msSBP最大可降低21mmHg（圖3）。
圖3：亞洲人群RCT：沙庫巴曲纈沙坦較奧美沙坦降壓幅度更大，msSBP最大降幅可達(dá)21mmHg傳統(tǒng)降壓藥物用藥1周僅可獲得最大降壓幅度的50%，2周約75%。與之相對的是，沙庫巴曲纈沙坦治療1周即可獲得最大降壓幅度的80%，治療2周則高達(dá)91%。而且研究表明任何劑量沙庫巴曲纈沙坦治療1周均可快速降壓（圖4）。圖4：任何劑量沙庫巴曲纈沙坦治療1周均可快速降壓24小時長效血壓控制是我國指南規(guī)定的降壓藥應(yīng)用基本原則之一。臨床研究表明沙庫巴曲纈沙坦治療12周，顯著降低24小時血壓，優(yōu)于血管緊張素受體拮抗劑（ARB），夜間血壓降低更明顯（圖5）。最新薈萃分析也證實(shí)沙庫巴曲纈沙坦能夠顯著降低患者24小時血壓，效果優(yōu)于ARB。此外，亞洲人群RCT發(fā)現(xiàn)，沙庫巴曲纈沙坦治療8周，顯著降低患者的24小時動態(tài)血壓。因此，《亞洲動態(tài)血壓監(jiān)測專家共識2019》以及《中國動態(tài)血壓監(jiān)測指南2020》都明確指出沙庫巴曲纈沙坦可降低夜間血壓。圖5：PARAMETER研究：沙庫巴曲纈沙坦24小時持續(xù)控壓，且夜間降幅更大除全面降壓作用外，沙庫巴曲纈沙坦還具有卓越的心臟、腎臟、血管等靶器官保護(hù)作用。EVALUATE-HF和PROVE-HF研究證實(shí)，沙庫巴曲纈沙坦治療射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF）患者3個月，快速改善心臟重構(gòu)；治療1年，持續(xù)逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)（圖6）。圖6：EVALUATE研究：沙庫巴曲纈沙坦較依那普利可快速改善心臟結(jié)構(gòu)UK-HARP III研究結(jié)果顯示，對于慢性腎病（CKD）人群，沙庫巴曲纈沙坦治療1年可降低血壓18/9mmHg，可顯著降低尿白蛋白/肌酐比（uACR）達(dá)52%（圖7）。在PARADIGM-HF研究和PARAGON-HF研究的CKD亞組分析中，與RAAS抑制劑相比，沙庫巴曲纈沙坦可顯著降低腎臟復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險，延緩GFR下降。圖7：UK HARP III研究：沙庫巴曲纈沙坦可有效降低患者收縮壓（SBP）和蛋白尿，保護(hù)腎臟PARAMETER研究結(jié)果顯示，與奧美沙坦組相比，治療12周時沙庫巴曲纈沙坦組中心主動脈SBP下降3.5mmHg、中心主動脈脈壓差下降3.5mmHg，脈搏波傳導(dǎo)速度亦有降低的趨勢。可以說，沙庫巴曲纈沙坦由始至終打破了高血壓、腎臟損傷、心臟肥厚和重構(gòu)、心肌梗死及心衰心血管全程事件鏈！沙庫巴曲纈沙坦是全球第一個上市的ARNI類藥物，是具備雙靶點(diǎn)效應(yīng)的共晶體。此全新類型降壓藥物在增強(qiáng)利鈉肽活性的同時還能抑制RAAS活性，降壓作用顯著，并具有靶器官保護(hù)作用，相關(guān)循證證據(jù)充分。沙庫巴曲纈沙坦此次獲批高血壓適應(yīng)證，給高血壓管理提供了“欣”降壓之選、“欣”靶器官保護(hù)之選。相信在不久的將來，沙庫巴曲纈沙坦在高血壓治療中將發(fā)揮重要作用，勢必助力我國心血管疾病防治拐點(diǎn)的早日到來！霍勇教授
霍勇，北京大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科主任、世界華人心血管醫(yī)師協(xié)會會長、亞洲心臟協(xié)會主席、中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會前任主任委員。
作為我國心血管疾病領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物，霍勇積極推動中國心血管病介入診療技術(shù)的普及、規(guī)范和發(fā)展，取得了業(yè)界公認(rèn)的成就和聲譽(yù)。同時，在國家心腦血管疾病防治，尤其是創(chuàng)新型的H型高血壓和腦卒中預(yù)防、急性心肌梗死救治體系和胸痛中心建設(shè)中作出突出貢獻(xiàn)，居國際領(lǐng)先地位。并主持全國心血管病癥質(zhì)量控制和專科醫(yī)師培訓(xùn)和認(rèn)證體系建設(shè)，牽頭制定多項(xiàng)國家疾病診療標(biāo)準(zhǔn)和心血管專業(yè)的指南和共識（20余項(xiàng)）。
霍勇教授先后主持了國家“十一五”、“十二五”、“十三五”等多項(xiàng)國家級課題，在《JAMA》等頂級國際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表SCI文章152篇，主編學(xué)術(shù)專著68部，先后獲得六項(xiàng)發(fā)明專利和國家科技進(jìn)步二等獎（2016年）、華夏醫(yī)學(xué)科技獎一等獎（2012年、2016年）、獲華夏醫(yī)學(xué)科技獎一等獎；教育部高等學(xué)?？茖W(xué)研究優(yōu)秀成果獎科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎一等獎（2016年）、第十三屆吳階平—保羅·楊森醫(yī)學(xué)藥學(xué)獎（2012年）、吳階平創(chuàng)新獎（2012）、中國人民解放軍總后勤后一等獎（2012年）、獲國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎二等獎（2013年）等多個獎項(xiàng)。
孫寧玲教授
北京大學(xué)人民醫(yī)院原心臟中心副主任，高血壓科主任，博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)：人民醫(yī)院高血壓領(lǐng)域首席專家、中國醫(yī)療保健國際促進(jìn)會高血壓分會主任委員，中國健康管理協(xié)會高血壓專業(yè)委員會主任委員、北京醫(yī)師學(xué)會高血壓專業(yè)委員會主任委員、北京高血壓防治協(xié)會副會長，歐洲心臟病學(xué)會fellow (FESC)，國際高血壓學(xué)會fellow（FISH）,《歐洲心臟病雜志》高血壓?？形陌嬷骶?，《中華高血壓雜志》、《中華老年心腦血管病雜志》及《中國前沿雜志》副主編，中國高血壓指南1999、2005、2010、2018年版的撰寫專家。
此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場
本站僅提供存儲服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請
點(diǎn)擊舉報。
