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臨床工作中，常常見到一些病程相對較長的帕金森患者，自述自己是被藥物控制的“機器人”：

吃了藥，各種帕金森癥狀都能很好緩解；還沒等到下一頓藥，又出現(xiàn)了震顫、僵直等癥狀。

一般這種時刻，我們會考慮帕金森患者出現(xiàn)了運動波動中的一種 —— 劑末現(xiàn)象。

劑末現(xiàn)象(wearing-off，WO) 又稱或劑末惡化 (end of dose deterioration)或療效減退（fading effect），是帕金森患者最早出現(xiàn)及最常見的運動并發(fā)癥。左旋多巴治療4-6年后，約40%的PD患者出現(xiàn)劑末現(xiàn)象；治療10年，幾乎所有PD患者出現(xiàn)劑末現(xiàn)象。

劑末現(xiàn)象是指在下一次預(yù)定劑量的抗帕金森藥物服用之前，出現(xiàn)可預(yù)測的一種或多種帕金森病征兆或癥狀，且癥狀通常在給予抗帕金森藥物后得到緩解。

識別劑末現(xiàn)象需要考慮兩個因素：

（1）劑量因素：如果服用左旋多巴劑量過低，則不起效或者起效時間短，誤診為劑末現(xiàn)象；如果服用左旋多巴劑量過高，則可能掩蓋劑末現(xiàn)象，導(dǎo)致漏診；

（2）服藥次數(shù)+間隔時間的因素：如果服藥3次可實現(xiàn)連續(xù)穩(wěn)定的開期，則沒有劑末現(xiàn)象 ；如果服藥3次或者3次以上仍有癥狀波動、開期中斷，則考慮存在劑末現(xiàn)象。

劑末現(xiàn)象的危險因素分為不可控的疾病因素和可控的治療因素：

不可控的疾病因素：

（1）發(fā)病年齡：發(fā)病年齡早易出現(xiàn)劑末現(xiàn)象

（2）病       程：PD病程長易出現(xiàn)劑末現(xiàn)象

（3）嚴(yán)重程度：H-Y分級高易出現(xiàn)劑末現(xiàn)象

可控的治療因素

（1）初始藥物選擇：早發(fā)型PD左旋多巴需要注意盡可能小劑量；

（2）左旋多巴治療時間：左旋多巴治療時間越長，發(fā)生運動并發(fā)癥風(fēng)險越高；

（3）左旋多巴劑量：左旋多巴劑量越大，發(fā)生運動并發(fā)癥風(fēng)險越高

劑末現(xiàn)象臨床特征多樣：

運動癥狀：震顫、緩慢、清晨緩慢、夜間緩慢、運動緩慢、下午發(fā)僵、早晨發(fā)僵、夜間發(fā)僵、全身僵、肌痙攣、難以從椅子上起立、無力、平衡障礙、動作靈活性下降、吞咽困難、清晨足及腿部肌痙攣、言語困難等。

非運動癥狀：焦慮、情緒改變、麻木、糊涂／思維遲鈍、腹部不適、胸部不適、不能耐受冷或熱、疼痛、酸痛、思維緩慢、驚恐發(fā)作、出汗、不安、排尿困難及疲勞等。

劑末現(xiàn)象的出現(xiàn)時疾病進(jìn)展的重要信號，早期識別顯得異常重要。WOQ-9(Wearing-off questionnaire-9)量表匯集9種最為重要的PD臨床癥狀，運動障礙學(xué)會（MDS）推薦其可用于PD患者劑末現(xiàn)象的診斷篩查。

結(jié)果判斷：如果有一項或以上的癥狀出現(xiàn)，并且在下次服藥后得到改善或消失（即：同一癥狀在第一欄和第二欄均有），則說明“劑末現(xiàn)象”已經(jīng)存在。

（1）不增加服用復(fù)方左旋多巴的每日總劑量，而適當(dāng)增加每日服藥次數(shù)，減少每次服藥劑量（以仍能有效改善運動癥狀為前提）。

（2）由常釋劑換用控釋劑以延長左旋多巴的作用時間，更適宜在早期出現(xiàn)劑末惡化。

（3）加用長半衰期的DR激動劑，若已用DR激動劑而療效減退可嘗試換用另一種DR激動劑。

（4）加用COMT抑制劑。

（5）換用左旋多巴水溶劑

優(yōu)化藥物治療難以獲得理想的療效時需要腦深部電刺激治療（DBS手術(shù)治療）

2013年歐盟神經(jīng)病協(xié)會(EFNS)指南：手術(shù)治療（腦深部電刺激術(shù)DBS）是PD運動并發(fā)癥的主要治療方法

帕金森病的治療是一個綜合管理的過程，不要只拘泥于一種治療手段，抓住手術(shù)時機，在出現(xiàn)劑末現(xiàn)象等運動波動時，可考慮DBS手術(shù)治療。