麻黃杏仁甘草石膏湯出自《傷寒論》,其組成為麻黃9g、杏仁9g、炙甘草6g、生石膏18g,具有辛涼解表、清肺平喘之功效,主治外感風(fēng)邪,肺熱咳喘證。癥見身熱不解,咳逆氣急,甚則鼻翼煽動,口渴,有汗或無汗,舌苔薄白或黃,脈滑數(shù)。本方現(xiàn)代常用于治療感冒、急性支氣管炎、肺炎、麻疹合并肺炎等疾病,辨證屬于表邪未盡,邪熱壅肺者。[1]
本方劑與麻黃湯組成只有石膏與桂枝之別,用于表邪未解,肺熱咳喘證,而對風(fēng)寒咳喘、痰熱壅盛者不宜應(yīng)用,從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度尚無法解釋;但臨床實驗研究證明麻杏石甘湯臨床用于治療哮喘、蕁麻疹等疾病取得較好療效。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度分析,哮喘和蕁麻疹均屬第Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病,防治第Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病首先要控制其發(fā)生的幾個主要環(huán)節(jié),一是要防止過敏原進(jìn)入機(jī)體;二要控制IgE的產(chǎn)生,阻斷IgE與肥大細(xì)胞的嗜酸性粒細(xì)胞結(jié)合,抑制肥大細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì);三是阻止生物活性物質(zhì)作用于效應(yīng)器官反應(yīng)。該方劑確實具有上述作用,故能治療第Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病。同時該方劑具有強(qiáng)大的廣譜抗病原微生物作用,抗炎、抗氧化損傷作用,解熱鎮(zhèn)痛、止咳、平喘作用,這對支氣管炎、上感、肺炎治療尤為必要。同時該方劑對免疫功能有調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用,特別是能對抗Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),因此不僅有利于哮喘治療也有利于其他疾病的治療。值得重視的是該方劑具有強(qiáng)心、抗心律失常、改善血液流變學(xué)作用,這對重癥肺炎、支氣管哮喘、心功能障礙和血黏度增高的治療尤為重要。[2]
麻黃9g、杏仁(去皮尖)9g、甘草6g、石膏(打碎包裹)18g[3]
麻黃9g、杏仁9g、炙甘草6g、生石膏18g[4]
具有辛涼解表,清肺平喘。外感風(fēng)邪,肺熱咳喘證。癥見身熱不解,咳逆氣急,甚則鼻翼煽動,口渴,有汗或無汗,舌苔薄白或黃,脈滑數(shù)。[4] 現(xiàn)用于肺炎、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、麻疹、百日咳、慢性鼻竇炎等屬邪熱閉肺者。
上四味,用水1.4升,煮麻黃,去上沫,納諸藥,煮取400毫升,去滓,溫服200毫升。
本方主治之證為外感風(fēng)邪入里化熱,熱邪壅肺,肺失宣降。治當(dāng)清泄肺熱,宣降肺氣為主。[1]
外感風(fēng)邪,身熱不解,咳逆氣急甚則鼻扇,口渴喜飲,脈滑而數(shù)。此為風(fēng)邪化熱之象,急當(dāng)清泄肺熱,宣肺散邪,則身熱喘急諸癥自除。方中麻黃辛甘溫,宣肺解表而平喘;石膏辛甘大寒,清泄肺胃之熱以生津,兩藥相輔相成,既有宣肺,又能泄熱,共為君藥。石膏倍用于麻黃,不失為辛涼之劑,麻黃得石膏,則宣肺平喘而不助熱;且石膏配麻黃,清解肺熱而不涼遏,又是相制為用。杏仁味苦,降利肺氣而平喘咳,與麻黃相配則宣降相因,合石膏相伍則清肅協(xié)同,是為臣藥。炙甘草既能益氣和中,又與石膏相合而生津止咳,更能調(diào)和寒溫宣降之間,為佐使藥。綜觀全方,藥僅4味,配伍嚴(yán)謹(jǐn),清宣降三法具備,共奏辛涼宣泄,清肺平喘之功。[3]
1.本方是治療感受風(fēng)邪化熱后,邪熱壅遏在肺臟,影響了肺的宣發(fā)和肅降功能,耗傷了津液,造成患者出現(xiàn)發(fā)熱(往往是高熱)、咳嗽氣急、口渴欲飲等癥的一首常用方劑。當(dāng)患者先有感冒,繼而出現(xiàn)了明顯的發(fā)熱、體溫升高、咳嗽氣粗似喘、口渴欲飲、脈數(shù)等癥狀時,即可使用本方治療。另外,小兒麻疹出現(xiàn)了高熱、煩躁、呼吸氣粗似喘、脈數(shù)時,亦可用本方進(jìn)行治療。[1]
2.加減法:若肺中熱甚,應(yīng)加重生石膏的劑量,使生石膏與麻黃之比為(3~5):1(原方為2:1),并可酌加桑白皮、黃芩等清泄肺熱之品。表證明顯,發(fā)熱惡寒無汗,可加薄荷、桑葉、葛根等以加強(qiáng)辛散解表之力。咳痰黃稠,胸悶胸痛者,可加瓜蔞殼、浙貝母、膽南星、黃芩等以清熱化痰,寬胸利膈。[1]
1)由于生石膏藥性寒涼,容易損傷脾胃,故脾胃虛寒者,應(yīng)限制其劑量。同時應(yīng)避免空腹服用。
2)中病即止,不可過劑。
適應(yīng)證:常用于治療感冒、上呼吸道感染、急性支氣管炎、支氣管肺炎、大葉性肺炎、支氣管哮喘、麻疹合并肺炎等,屬邪熱壅肺,外邪未解者。
流行性感冒是由流感病毒感染所至,流感病毒通常分為甲、乙、丙3型,但以甲、乙兩型危害最大,發(fā)病常常突然而迅速傳播,患者呈群集性。流感病毒經(jīng)飛沫侵入呼吸道與敏感的呼吸道上皮細(xì)胞接觸后,病毒膜與人呼吸道上皮細(xì)胞膜融合,進(jìn)而病毒復(fù)制與繁殖,輕者引起呼吸道上皮細(xì)胞的壞死和脫落,從而出現(xiàn)上呼吸道的卡他癥狀。病情嚴(yán)重者病毒可經(jīng)淋巴及血液循環(huán)侵入其他器官,重者見出血壞死性支氣管炎及間質(zhì)性肺炎,呼吸道黏膜早期有單核細(xì)胞浸潤及水腫、纖毛脫落,晚期則有廣泛上皮細(xì)胞壞死及出血性滲出物;肺間質(zhì)也有水腫及細(xì)胞浸潤,肺泡內(nèi)可有透明膜形成,若繼發(fā)細(xì)菌感染,則基底層細(xì)胞也受損害。因而臨床多以高熱、畏寒、頭痛、背痛、四肢酸痛等癥狀急劇起病,繼而出現(xiàn)干咳、流涕、眼結(jié)膜充血、流淚、淋巴結(jié)腫大,肺部可出現(xiàn)粗啰音,偶可有消化道癥狀。
急性上呼吸道感染(簡稱上感、感冒)是指喉結(jié)以上,包括咽、喉、扁桃體、鼻腔、中耳等皮膚黏膜受病原微生物感染后發(fā)生的局部炎癥。70%~80%由病毒引起,以鼻病毒、冠狀病毒、流感或副流感病毒、呼吸道合胞病毒、埃柯病毒、腺病毒為多。細(xì)菌感染可直接或繼發(fā)于病毒感染,依次以溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和葡萄球菌感染為多。發(fā)病時,鼻腔、咽、扁桃體黏膜充血、水腫,上皮細(xì)胞壞死、脫落。臨床表現(xiàn)發(fā)熱、流涕、咳嗽等上呼吸道癥狀。
急性支氣管炎大多由上述病原微生物感染所致,支氣管黏膜充血、水腫、滲出,上皮細(xì)胞壞死、脫落,支氣管平滑肌收縮,臨床出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸音粗糙及少許干濕啰音。治療不及時,病情蔓延,即可并發(fā)肺炎。并發(fā)肺炎時,肺充血、水腫,肺泡內(nèi)含有纖維蛋白和滲出液。臨床上除上述癥狀外,兩肺出現(xiàn)較多的干啰音。
肺炎是指終末氣道、肺泡和肺間質(zhì)的炎癥,大多是由各種細(xì)菌、病毒、支原體等多種病原微生物侵入所致,也可由理化因素、過敏及免疫損傷以及藥物等引發(fā)。正常的呼吸道防御機(jī)制使氣管隆凸以下的呼吸道保持無菌,當(dāng)人體抵抗力低下,病原體數(shù)量多、毒力強(qiáng)時病原體可經(jīng)呼吸道侵入,也可經(jīng)血流播散,上呼吸道定植菌的誤吸等,也可使病原體在下呼吸道滋生繁殖,引起肺泡毛細(xì)血管充血、水腫,肺泡內(nèi)纖維蛋白滲出及細(xì)胞浸潤。病理上分大葉性肺炎、小葉性肺炎、間質(zhì)性肺炎3種。臨床上主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、發(fā)熱,嚴(yán)重者出現(xiàn)肺部干濕性啰音,呼吸困難;最常見的并發(fā)癥是心力衰竭、呼吸衰竭等。
大葉性肺炎大多由肺炎鏈球菌感染所致,使肺段或肺葉嚴(yán)重感染、充血、水腫、滲出,出現(xiàn)肺實變或壞死,臨床上起病急,發(fā)熱重,以寒戰(zhàn)、咳嗽、血痰、胸痛為特征,嚴(yán)重者呼吸困難、蒼白、發(fā)紺,再重者可出現(xiàn)休克。病理上分為充血期、紅色肝變期、灰色肝變期及消散期,X線呈肺葉或肺段急性炎性實變。
麻疹的病因機(jī)理見銀翹散一節(jié)。合并肺炎時,大多由麻疹病毒直接感染所致,但后期常繼發(fā)于細(xì)菌感染或其他病毒感染,臨床癥狀重,預(yù)后較差。
支氣管哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的慢性炎癥、變應(yīng)性炎癥或過敏性炎癥,這種氣道炎癥使易感者對各種刺激因子具有氣道高反應(yīng)性,并可引起呼吸道狹窄,表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽等。支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,遺傳和環(huán)境因素共同影響哮喘的發(fā)展,其主要病理改變?yōu)椋孩贇獾鲤つぶ锌梢姶罅垦仔约?xì)胞浸潤;②氣道上皮損傷與脫落,纖毛細(xì)胞有不同程度的損傷,甚致壞死;③氣道壁增厚,黏膜水腫,膠原蛋白沉著;④氣道黏液腺腫大,血管壁通透性增高,氣道黏膜充血水腫,滲出物質(zhì)增多,黏液滯留導(dǎo)致氣道黏液栓形成;⑤氣道平滑肌收縮,部分出現(xiàn)功能性改變及缺陷。臨床上主要表現(xiàn)為呼吸困難,哮鳴音。
也常用于治療百日咳、慢性鼻竇炎等等辨證屬于表邪未盡,邪熱壅肺者。[4]
君藥麻黃煎劑體外實驗對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、銅綠假單胞桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌均有抑制作用,麻黃揮發(fā)油對流感嗜血桿菌、肺炎雙球菌、枯草桿菌、白色念珠菌、大腸桿菌、奈瑟雙球菌均有不同程度的抗菌作用;麻黃煎劑體外實驗對亞洲甲型流感病毒有抑制作用,對甲型流感病毒PR8株感染的小鼠有治療作用。臣藥杏仁油對蛔蟲、鉤蟲、傷寒桿菌、副傷寒桿菌均有抑制作用;石膏的Hank液能增強(qiáng)家兔肺泡巨噬細(xì)胞對白色葡萄球菌及膠體金的吞噬能力,并能促進(jìn)吞噬細(xì)胞的成熟。甘草酸類化合物通過對多種病毒顆粒的直接作用和誘生干擾素,增強(qiáng)NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的生物活性等活化宿主免疫功能的間接作用而發(fā)生廣譜抗病毒作用,甘草甜素對HIV、肝炎病毒、水皰口炎病毒、腺病毒Ⅲ型、單純皰疹病毒Ⅰ型、牛痘病毒、水痘病毒、帶狀皰疹病毒等均有抑制作用;甘草酸抑制柯薩奇病毒、腺病毒、合胞病毒作用強(qiáng);同時甘草醇提取物及甘草酸鈉體外實驗證明對金黃色葡萄球菌、結(jié)核桿菌、幽門螺旋桿菌、枯草桿菌、大腸桿菌、阿米巴原蟲及滴蟲均有抑制作用;甘草熱水提取物對華支睪吸蟲有抑殺作用。
解熱作用是麻黃石甘湯的一個主要作用,上述各種適應(yīng)證的邪熱壅肺、外邪未解者無不發(fā)生高熱。君藥麻黃具有發(fā)汗作用,促進(jìn)汗液分泌,從而增加散熱過程,其揮發(fā)油乳劑對人工發(fā)熱的兔有解熱作用,麻黃揮發(fā)油及萜松醇對正常小鼠體溫有降溫作用,麻黃堿通過激動α2受體而提高中樞性痛覺閾值,從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。臣藥石膏含CaSO4·2H2O、黏土、沙粒有機(jī)質(zhì)、硫化物、松蘿酸和銅、鐵、鋅等10余種微量元素,為中醫(yī)治療氣分大熱之要藥,石膏通過促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽釋放而具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。近年多項研究表明石膏對實驗性發(fā)熱有明顯的解熱作用,但其解熱機(jī)理目前眾說不一,有人認(rèn)為石膏解熱作用與所含鈣密切相關(guān),而另一觀點(diǎn)則認(rèn)為石膏解熱作用與其所含硫酸鈣以外的成分有關(guān)。同時有人認(rèn)為石膏能解除口渴,給高滲鹽水導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脫水所致口渴的大鼠給予石膏能明顯減少大鼠飲水量,這進(jìn)一步提示發(fā)熱時水分蒸發(fā),體液高滲,散熱功能受阻,石膏可能調(diào)節(jié)體內(nèi)高滲狀態(tài)而發(fā)揮退熱作用。杏仁中的苦杏寧球蛋白、寧白蛋白、苦杏仁苷均有鎮(zhèn)痛作用。甘草的退熱作用主要是因其具有糖皮質(zhì)激素樣作用,從而發(fā)揮強(qiáng)力退熱作用;同時甘草中的FM100具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。
君藥麻黃所含麻黃堿能興奮呼吸中樞,增強(qiáng)每分鐘呼吸量,同時具有中樞性鎮(zhèn)咳作用,麻黃可直接興奮支氣管平滑肌β受體,激活腺苷酸環(huán)化酶,升高細(xì)胞內(nèi)cAMP,使支氣管平滑肌松弛;麻黃還能直接興奮支氣管黏膜血管平滑肌的α受體,使血管收縮,降低血管通透性,減輕支氣管黏膜水腫;麻黃還能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢和腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞而間接發(fā)揮腎上腺素作用,同時阻止過敏介質(zhì)釋放而具有平喘作用;麻黃揮發(fā)油對豚鼠組胺氣霧致喘法、小鼠酚紅排泌法進(jìn)行實驗表明其不僅能平喘,而且還具有祛痰作用。杏仁在體內(nèi)慢慢分解,逐漸產(chǎn)生微量氫氰酸,不致引起中毒而呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜呼吸中樞作用,從而有鎮(zhèn)咳平喘作用,同時杏仁還可促使肺表面活性物質(zhì)的合成,并使病變得到改善,從而可起到預(yù)防和治療呼吸窘迫綜合征作用。甘草浸膏及甘草合劑口服能覆蓋發(fā)炎的咽部黏膜,緩和炎癥刺激,從而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用,同時甘草還能促進(jìn)咽喉及支氣管黏膜的分泌,使痰液容易咳出,呈鎮(zhèn)咳祛痰作用。石膏雖無祛痰鎮(zhèn)咳作用,但能解除體液高滲而引起的口渴,這說明其具有體內(nèi)電解質(zhì)平衡的作用,當(dāng)壯熱時,必然丟失體液中的水分,體液高滲,呼吸道分泌物必然黏稠,難以咳出,通過石膏對體液的調(diào)節(jié),從而使痰液不再黏稠,更容易咳出。
君藥麻黃提取物麻黃堿、偽麻黃堿、二甲基苯基噻唑啉酮通過抑制花生四烯酸的代謝,抑制前列腺素E2的生物合成而具有明顯的抗炎活性;麻黃還能抑制生物活性物質(zhì)的釋放,麻杏石甘湯對致敏大鼠能保護(hù)其肥大細(xì)胞免受抗原攻擊,抑制肥大細(xì)胞脫顆粒,抑制組胺釋放,因而具有抗炎、抗過敏作用。對炎癥的早期毛細(xì)血管通透性增加、炎癥后期肉芽組織增生均有抑制作用,同時能對抗致炎物質(zhì)。臣藥杏仁中的寧球蛋白有抗炎消腫作用,對炎癥的滲出、水腫、肉芽組織增生均有抑制作用。甘草有消除自由基、抗脂質(zhì)過氧化作用,其有糖皮質(zhì)激素樣抗炎作用,其抗炎作用還在于抑制纖溶酶系統(tǒng)的活化,降低血清對毛細(xì)血管通透性的促進(jìn)作用,抑制細(xì)胞膜通透性的亢進(jìn),抑制敏感細(xì)胞釋放化學(xué)介質(zhì),抑制PGE2作用及減少內(nèi)源PGE2的產(chǎn)生。甘草對炎癥的毛細(xì)血管通透性增加、水腫、滲出、肉芽組織增生等炎癥的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均有抑制作用,而且對過敏性炎癥也有抑制作用,從而起到抗炎、抗過敏作用。石膏注射液對炎癥的毛細(xì)血管通透性增高、水腫及棉球肉芽腫均有明顯抑制作用,其所含大量的鈣也有抗過敏作用。
君藥麻黃水提物對Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有抑制作用,能抑制嗜堿性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞釋放組胺等化學(xué)介質(zhì)。臣藥石膏能增強(qiáng)動物肺泡巨噬細(xì)胞對白色葡萄球菌及膠體金的吞噬能力,促進(jìn)巨噬細(xì)胞成熟,提高巨噬細(xì)胞成活率;在治療燒傷時能提高血中T淋巴細(xì)胞數(shù)目和功能,提高巨噬細(xì)胞功能;同時使血漿、脾組織及巨噬細(xì)胞中cAMP/cGMP比值出現(xiàn)變化;同時石膏中含大量Ca2+,Ca2+本身就有抗過敏作用,并參與體內(nèi)許多酶的調(diào)節(jié),促進(jìn)免疫功能的提高。杏仁能明顯促進(jìn)有絲分裂原對脾臟淋巴細(xì)胞的增殖,增強(qiáng)脾臟NK細(xì)胞活性,同時對肝臟枯否細(xì)胞吞噬功能有明顯的促進(jìn)作用。使藥甘草及其成分對免疫功能的作用復(fù)雜,甘草多糖可提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及單核細(xì)胞吞噬功能;甘草次酸可升高T淋巴細(xì)胞比率;甘草甜素能增強(qiáng)ConA誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞分泌IL-2能力,抑制肥大細(xì)胞釋放組胺,抑制抗IgE、ConA化合物48/80誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放組胺;甘草Lx能降低抗原量,抑制抗體生成,同時對青霉素過敏性休克有防治作用;β-甘草次酸是人體補(bǔ)體經(jīng)典途徑的抑制劑。
君藥麻黃所含麻黃堿能直接或間接興奮腎上腺素能神經(jīng)受體,使心肌收縮力增強(qiáng),心輸出量增加;國產(chǎn)麻黃苯丙酮是一種β受體激動劑,能增加心臟冠脈血流量;但麻黃堿對肺血管則起收縮作用,從而消除支氣管黏膜充血;奧苷麻黃可降低血黏滯度和血漿黏度,提高BRC電泳率,抑制血小板聚集和血栓素A2 (TXA2)的生成。臣藥石膏中含有大量的Ca2+,Ca2+是調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的信使,在肌肉收縮的興奮-收縮偶聯(lián)因子、激動和神經(jīng)遞質(zhì)刺激-分泌偶聯(lián)因子、體溫中樞調(diào)定點(diǎn)的主要控制介質(zhì)中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用,直接影響心肌細(xì)胞興奮收縮偶聯(lián);同時Ca2+能明顯降低毛細(xì)血管的通透性。使藥甘草對多種原因引起的心律失常均有拮抗作用,甘草次酸能縮小急性心肌梗死的面積,同時具有血管緊張素ⅡAT1受體激動劑樣作用,而且可顯著降血脂、抗動脈粥樣硬化;甘草中的異甘草素具有抗血小板聚集的作用,甘草中的黃酮組分對膠原蛋白及ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有較強(qiáng)的抑制作用,其強(qiáng)度比阿司匹林強(qiáng)17.7倍。
麻杏甘草石膏湯,四藥組合有專長;肺熱壅盛氣喘急,辛涼疏泄此法良。[1]
《傷寒論》
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