在治療心腦血管疾病相關的眾多藥品中,降脂藥他汀,可以說是一出道即巔峰。
但隨著他汀應用越來越廣,使用人群越來越多,其相關副作用也越來越受到重視。其中,他汀致新發(fā)糖尿病的副作用,近幾年是備受關注的一個問題。
他汀致新發(fā)糖尿病的相關研究證據:
對于他汀類藥物增加新發(fā)糖尿病的發(fā)現,最早是在2008年,發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》的JUPITER研究,該研究納入了17603例患者,通過5年隨訪后,正式報道了瑞舒伐他汀可增加患者新發(fā)糖尿病發(fā)病風險。
隨之揭開他汀致新發(fā)糖尿病風險相關研究的序幕。
2010年由Sattar團隊發(fā)表在《柳葉刀》的一項薈萃分析則表明,他汀類藥物治療增加的新發(fā)糖尿病事件風險為9%,其中親水性他?。ㄈ鹗娣ネ ⑵辗ニ。┰黾有掳l(fā)糖尿病風險為8% ;而親脂性他汀增加新發(fā)糖尿病風險為10%。
到2012年,一項納入15637例(>65歲),只服用單一他汀治療并觀察5.5年的隊列研究發(fā)現,服用辛伐他汀和洛伐他汀增加的新發(fā)糖尿病風險最高,服用阿托伐他汀和瑞舒伐他汀風險最低,而同時服用他汀類藥物、利尿劑、β受體阻滯劑患者新發(fā)糖尿病風險更高。
2013年時,加大拿RCT研究則證實,高、中劑量相較低劑量他汀類藥物,新發(fā)糖尿病風險分別增加30%,20%。
同樣在2013年,由Navares等進行的一項納入113394例患者的研究分析也發(fā)現,不同種類和不同劑量他汀對糖尿病影響不相同;相同他汀類藥物不同劑量時,劑量越高致新發(fā)糖尿病風險越高。
而2015年時,由Cederberg等對8749例45~73歲非糖尿病患者,平均隨訪時間5.9年的隊列研究則發(fā)現,他汀致新發(fā)糖尿病風險跟服藥時間、藥物劑量呈依賴性,劑量越大,服用時間越長,糖尿病發(fā)生風險越高。
2016年,一項針對20~63歲無糖尿病史患者的回顧性隊列研究則發(fā)現,對于沒有糖尿病史的患者,服用洛伐他汀、阿托伐他汀和氟伐他汀時存在較高的新發(fā)糖尿病風險,而服用普伐他汀和瑞舒伐他汀時的風險較低。
2019年,一項臨床試驗薈萃分析顯示,與他汀類藥物治療相關的增加新發(fā)糖尿病風險為10~12%。
綜上所述,他汀類能夠增加新發(fā)糖尿病的發(fā)生風險,其中合并糖尿病危險因素(年齡>70歲、女性患者及亞洲人)時,更容易誘發(fā)糖尿病或是加快罹患糖尿病的進程;另外,他汀類引發(fā)糖尿病的風險是隨著藥物劑量的增加、使用時間的延長而增加的。
不過,可以通過這幾點來降低他汀引發(fā)糖尿病的風險
1、加強生活干預:例如堅持適當運動、控制飲食、控制體重,降低糖尿病相關危險因素。
2、服用他汀期間,定期監(jiān)測血糖:可在血糖出現異常時,及時調整,以降低糖尿病的發(fā)生風險。一般在服用他汀4年左右,可能會出現血糖異常。
3、在血脂達標的情況下,選擇小劑量的他汀
尤其是老年人,建議是從小劑量開始服用,逐漸加量直至血脂達標;而對于心血管發(fā)生風險較低或存在其他危險因素的人群,可以適用較為寬松的血脂達標值,以減少藥物的服用劑量。
4、聯(lián)用非他汀類降脂藥,減少他汀的使用劑量
他汀引發(fā)糖尿病風險與藥物劑量、服用時間相關。因此,如果在中等劑量無法使血脂達標時,可以聯(lián)用其他的非他汀類降脂藥,以減少他汀服用劑量。中劑量他汀可達標時,也可選擇低劑量他汀聯(lián)用非他汀類降脂藥。
總的來說,雖然他汀有增加新發(fā)糖尿病的風險,但是他汀在降低心腦血管疾病發(fā)生風險及全因死亡率上帶來的益處更大。有專家指出,他汀類藥物對心血管疾病的總體益處與新發(fā)糖尿病風險之比為9:1。
因此,對于具有心腦血管事件發(fā)生風險的患者來說,服用他汀的好處遠超他汀引發(fā)糖尿病的害處,該服用時還是得堅持服用。
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