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提到具有典型臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、雙側(cè)球結(jié)膜充血、口唇干紅和草莓舌、皮疹和卡疤紅腫、急性期手足發(fā)紅腫脹和恢復(fù)期甲周脫皮、非化膿性頸部淋巴結(jié)腫大，若再加上超聲心動圖提示“冠脈擴張”，你一定會脫口而出“川崎病”。川崎病的一線治療方式之一是使用大劑量的靜脈注射丙種球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG），即用量達2g/kg，在出院時醫(yī)生一定會告知患兒家屬：在使用了IVIG 9個月內(nèi)不能接種麻疹-流行性腮腺炎-風(fēng)疹疫苗（簡稱“麻腮風(fēng)疫苗”，MMR）。醫(yī)生為什么會這么說呢？一定要等9個月嗎？
我們先簡單回顧一下基本知識點。IVIG是從獻血者的血液中提取純化而來的，正常人群都經(jīng)過麻疹的人工免疫或者自然感染，因此IVIG中含有一定量的麻疹抗體，可以起保護作用，若短期內(nèi)再接種MMR這種減毒活疫苗，會抑制疫苗的血清學(xué)反應(yīng)，削弱疫苗效果，因此建議在使用IVIG后需要暫緩接種。目前關(guān)于IVIG與麻疹疫苗的研究較多，因此接種建議主要是針對含麻疹成分的MMR。筆者查詢了近幾年國內(nèi)外最新的指南、專家共識和免疫接種計劃等資料，就該間隔期與大家分享。2014年的《免疫異常兒童疫苗接種（上海）專家共識》[2]中提出“血制品（包括全血、單產(chǎn)紅細胞、血漿等）和其他含抗體的血制品（包括免疫球蛋白、高價免疫球蛋白和IVIG等）能抑制麻疹疫苗的免疫應(yīng)答≥3個月”，該共識結(jié)合2011年美國疾病預(yù)防控制中心的免疫接種建議[3]提出表1。表1. IVIG應(yīng)用與麻疹-水痘疫苗接種的間隔期推薦表2019年上海市疾病預(yù)防控制中心更新共識《特殊健康狀態(tài)兒童預(yù)防接種專家共識之二十——靜脈注射免疫球蛋白使用者的預(yù)防接種》[4]，提出“最新的研究表明[5]，接受IVIG 2g/kg治療后，特異性麻疹抗體在血液中可維持9個月”，因此提出“推遲含麻疹成分疫苗的接種至接受大劑量（2g/kg）IVIG 8-9個月”。2022年由中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會心血管學(xué)組等發(fā)布的《川崎病診斷和急性期治療專家共識》[6]中提出“建議大劑量IVIG應(yīng)用9個月后再接種MMR，避免干擾疫苗的免疫作用”，國內(nèi)兒科醫(yī)生給家長的指導(dǎo)建議主要參考該共識。筆者從中國疾病預(yù)防控制中心官網(wǎng)上找到關(guān)于MMR疫苗的使用說明，其在2022年4月11日更新的版本中提到“注射免疫球蛋白者應(yīng)間隔不小于3個月接種MMR，接種MMR后2周內(nèi)避免使用免疫球蛋白”，但是筆者未找到其參考文獻。
圖2. 中國疾病預(yù)防控制中心關(guān)于MMR的使用說明2017年美國心臟協(xié)會發(fā)布的《川崎病的診斷、治療和長期管理的科學(xué)聲明》[7]中建議“接受大劑量IVIG治療后應(yīng)推遲11個月接種麻疹、腮腺炎和水痘疫苗”；2019年《川崎病的診斷和治療建議歐洲共識》[8]正是參考該聲明，同時該聲明與美國疾病預(yù)防控制中心2023年版的《18歲以下兒童和青少年免疫計劃表》[9]意見一致，其在MMR的注意事項中提到“Recent (≤11 months) receipt of antibody-containing blood product (specific interval depends on product)”，翻譯過來就是“11個月以內(nèi)接受含抗體的血液制品應(yīng)避免接種MMR（具體間隔期視使用劑量而定）”，表達較籠統(tǒng)，但和表1內(nèi)容相契合；2018年意大利兒科學(xué)會發(fā)布的《川崎病急性期的定義、流行病學(xué)、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)及管理指南》[10]建議19為“應(yīng)在IVIG治療10個月后接種MMR，避免由于IVIG中的高滴度抗體導(dǎo)致免疫應(yīng)答降低”。
查閱大量中外文獻后，IVIG治療川崎病后接種MMR的間隔期還真不能一竿子打死說就是9個月，醫(yī)學(xué)從來就沒有“絕對值”，而從未停止的科學(xué)研究讓我們離“絕對值”越來越近。推薦閱讀：《新版流感疫苗接種指南發(fā)布！這11個問題很重要！》
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