世界衛(wèi)生組織麻疹疫苗立場文件麻疹疫苗
WHO立場文件
依據(jù)為各成員國提供衛(wèi)生政策方面指導(dǎo)意見這一職責(zé)，世界衛(wèi)生組織（WHO）就預(yù)防具有全球公共衛(wèi)生影響的疾病的疫苗及聯(lián)合疫苗問題，發(fā)布一系列定期更新的立場文件。這些文件著重關(guān)注的是疫苗在大規(guī)模免疫規(guī)劃中的使用。范圍有限的免疫接種（多為私營部門開展）對國家免疫規(guī)劃來說是一個(gè)很好的補(bǔ)充，但不是這些政策文件的重點(diǎn)。WHO的立場文件歸納了各相關(guān)疾病與疫苗的基本背景信息，并就如何在全球使用這些疫苗表明了WHO目前的立場。這些文件在發(fā)布前經(jīng)過WHO內(nèi)部和外部眾多專家的審閱，主要供各國的公共衛(wèi)生官員和免疫規(guī)劃管理人員使用。不過，對這些立場文件感興趣的還可能包括一些國際資助機(jī)構(gòu)、疫苗生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)學(xué)界和科學(xué)媒體。
概要和結(jié)論
麻疹是一種傳染性極強(qiáng)的病毒性疾病。在麻疹疫苗廣泛使用之前，幾乎每一個(gè)兒童都感染過麻疹?？梢砸l(fā)麻疹并發(fā)癥的高危人群包括嬰幼兒、患有慢性疾病的人群、免疫系統(tǒng)損傷的人群或者重度營養(yǎng)不良的人群（如維生素A缺乏者）。自二十世紀(jì)六十年代以來，具有良好免疫效果的麻疹減毒活疫苗開始廣泛使用，現(xiàn)在世界上70%左右的兒童通過國家兒童免疫規(guī)劃能獲得麻疹疫苗接種。目前，在那些發(fā)達(dá)國家，麻疹已得到很好控制，有些國家甚至已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了消除麻疹。綜合的免疫策略，包括加強(qiáng)常規(guī)免疫服務(wù)、定期開展補(bǔ)充免疫活動（SIAs）和強(qiáng)化監(jiān)測工作，已經(jīng)在許多發(fā)展中國家中被證明是行之有效的。然而，麻疹病毒的高傳染性意味著較少的易感者感染就足以造成病毒在數(shù)以十萬計(jì)的人群中傳播。在非洲和亞洲的許多國家，兒童的免疫接種率仍然很低，這些國家的麻疹死亡病例在全球的死亡病例（2002年約為61萬例）中占了極大的比例，，其中大部分是嬰幼兒。更多的人還受到麻疹并發(fā)癥的侵害，如營養(yǎng)不良和永久性的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。
目前在全球使用的麻疹減毒活疫苗是安全、有效的，并且價(jià)格相對便宜，因此可以被用于免疫規(guī)劃。
在麻疹-風(fēng)疹疫苗（MR）或麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗（MMR）1等聯(lián)合疫苗中，其中含有的各疫苗所產(chǎn)生的保護(hù)性免疫應(yīng)答沒有發(fā)生變化。無論從后勤供應(yīng)還是從接種程序來看，使用聯(lián)合疫苗都是合理的；因此，在腮腺炎和風(fēng)疹高發(fā)地區(qū)，如疫苗價(jià)格適中且風(fēng)疹免疫接種率能維持在80%以上，建議使用聯(lián)合疫苗。
有初步研究稱接種麻疹減毒活疫苗或MMR與自閉癥或慢性腸炎的發(fā)生有關(guān)，但幾項(xiàng)精心開展的研究并未證實(shí)這種結(jié)論。
建議所有易感兒童和無疫苗接種禁忌證的成人開展麻疹的免疫接種。疫苗應(yīng)該
1 詳見世界衛(wèi)生組織關(guān)于風(fēng)疹疫苗的立場文件(No. 20, 2000, pp. 161–169) 和關(guān)于腮腺炎疫苗的立場文件(No. 45, 2001, pp. 346–355). 1
用來預(yù)防暴發(fā)，而采取大規(guī)模免疫接種來控制暴發(fā)的做法并無多大價(jià)值。
無癥狀的HIV感染是麻疹免疫接種的適應(yīng)證，而不是禁忌證；在理想狀態(tài)下，應(yīng)該在HIV感染的早期盡早接種疫苗。在麻疹流行或暴發(fā)的地區(qū)，對因HIV感染導(dǎo)致免疫抑制而出現(xiàn)早期癥狀者也要考慮進(jìn)行免疫接種。
推薦的麻疹免疫接種的年齡取決于當(dāng)?shù)氐穆檎盍餍星闆r，同時(shí)也應(yīng)考慮免疫程序。在大多數(shù)發(fā)展中國家，麻疹的發(fā)病率高，嬰幼兒感染后癥狀嚴(yán)重，極有必要及早進(jìn)行免疫接種，因此通常在9月齡進(jìn)行免疫接種，盡管這個(gè)年齡組在免疫接種后血清抗體陽轉(zhuǎn)率相對較低（80%~85%）。除非有強(qiáng)烈的免疫抑制，HIV感染的嬰幼兒應(yīng)該在6月齡接種麻疹疫苗，然后在9月齡時(shí)再加種一劑。
在大部分發(fā)達(dá)國家，國家衛(wèi)生系統(tǒng)能夠始終如一地為多數(shù)嬰幼兒接種麻疹疫苗，這樣就減少了麻疹病毒的流行。嬰幼兒在一周歲前患麻疹的可能性較小，因此，建議將麻疹免疫接種的時(shí)間推遲到12~15月齡，這時(shí)候血清抗體陽轉(zhuǎn)率可期望達(dá)到90%以上。
為了保證達(dá)到的群體免疫水平，所有兒童應(yīng)該有機(jī)會接種第二劑麻疹疫苗。根據(jù)當(dāng)?shù)氐拿庖叱绦蚝土餍胁W(xué)情況，第二劑麻疹疫苗接種時(shí)間，通常選擇在入學(xué)/園時(shí)（4~6歲），也可在接種第一劑一個(gè)月后。
那些已經(jīng)確立消除麻疹目標(biāo)的國家，應(yīng)該考慮進(jìn)行補(bǔ)充免疫活動（SIA），目標(biāo)人群是所有9月齡到14歲的兒童，不管他們是否有患病史或以前的免疫狀況如何，都要普種一劑疫苗?？赡苡休^大感染麻疹危險(xiǎn)的年輕人中的特殊人群，包括招募的新兵、大學(xué)生、醫(yī)務(wù)工作者、難民和前往麻疹流行地區(qū)的國際旅行者，也是免疫的目標(biāo)人群。為了達(dá)到消除麻疹的目標(biāo)，需要加強(qiáng)監(jiān)測能力，包括具備對疑似麻疹病例進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室確證的能力。
全球消滅麻疹在技術(shù)上也許是可行的，不過，許多發(fā)達(dá)國家所使用的并且也被WHO六個(gè)區(qū)域中的四個(gè)區(qū)域所采納的階段性消除策略可能更切合實(shí)際。加強(qiáng)常規(guī)免疫服務(wù)和定期的補(bǔ)充免疫活動結(jié)合在一起的策略，已經(jīng)在發(fā)達(dá)國家和欠發(fā)達(dá)國家中證明其是經(jīng)濟(jì)有效的。然而對于那些麻疹疾病負(fù)擔(dān)高居不下的國家而言，降低麻疹的發(fā)病率和死亡率是首要任務(wù)。
背景
對公共衛(wèi)生的影響
麻疹病毒很可能是引起人類疾病的病原體中傳染性最強(qiáng)的。該病毒只能感染人，沒有動物宿主和媒介。它可以通過呼吸道飛沫、氣溶膠和直接接觸傳播。從感染到出疹的平均間期是14天（7~18天）；患者在出疹前2~3天至出疹后1~5天內(nèi)具有傳染性。持續(xù)性感染通常不會發(fā)生。當(dāng)麻疹病毒侵襲未免疫人群時(shí)，90%~100%的個(gè)體通常都會被感染，并全部出現(xiàn)臨床癥狀。在熱帶地區(qū)，大部分麻疹病例發(fā)生在旱季；
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而在溫帶氣候的地區(qū)，發(fā)病高峰通常在冬末春初。
麻疹可以通過接種疫苗進(jìn)行預(yù)防。然而，盡管全球免疫接種率達(dá)到了70%，麻疹仍然是疫苗可預(yù)防疾病中造成兒童死亡的主要?dú)⑹帧?/span>2002年，全球因患麻疹而死亡的病例大約為61萬例，其中大部分死亡病例發(fā)生于居住在非洲、南亞和東亞的嬰幼兒和年輕人中。還有很多麻疹病人出現(xiàn)并發(fā)癥，如重度營養(yǎng)不良（包括嚴(yán)重的維生素A缺乏）、耳聾、失明或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。在那些已達(dá)到并維持相對高水平麻疹疫苗接種率的國家，麻疹患者的發(fā)病年齡有后移傾向，更多的病例發(fā)生在大齡兒童、青少年和年輕人中。
病原體和疾病
麻疹病毒具有包膜，屬于副粘病毒科麻疹病毒屬，是一種RNA病毒，病毒核酸為單股負(fù)鏈，抗原性穩(wěn)定，只有一個(gè)血清型。麻疹病毒的包膜上含有血凝素蛋白和融合蛋白，其中血凝素蛋白可使病毒結(jié)合到宿主細(xì)胞表面，而融合蛋白使病毒進(jìn)入細(xì)胞?？寡氐鞍椎目贵w與針對疾病的保護(hù)作用有關(guān)。根據(jù)基因序列資料，到目前為止，在世界各地，麻疹病毒分離株已經(jīng)被鑒定出有20個(gè)以上不同的基因型。然而，這些基因型之間的變異約為0.5%，至于它的生物學(xué)意義,如果有的話,也還不是很清楚。這些變化似乎對現(xiàn)有的疫苗保護(hù)力沒有影響，而該疫苗是基于幾十年前的病毒分離株研制的。日光照射、加熱和強(qiáng)酸強(qiáng)堿可以迅速滅活麻疹病毒，但是將麻疹病毒保存在
在吸入含有病毒的飛沫后，麻疹病毒感染鼻咽上皮細(xì)胞，不久擴(kuò)展到網(wǎng)狀內(nèi)皮組織的細(xì)胞。在感染后5~7天，病毒隨血流傳播到皮膚、結(jié)膜和呼吸道內(nèi)。病毒血癥在潛伏期末達(dá)到高峰，這時(shí)患者發(fā)展為前驅(qū)癥狀，表現(xiàn)為高熱、咳嗽、呼吸道卡他和結(jié)膜炎。典型的出疹出現(xiàn)在其后的3~4天，同時(shí)伴39~
大部分患者都可以完全康復(fù)，且沒有后遺癥。但偶爾也可能發(fā)生一些嚴(yán)重情況如皮膚和黏膜的出血等。營養(yǎng)不良特別是維生素A缺乏的患者或有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)紊亂的患者（如HIV感染進(jìn)展期患者）易發(fā)展為嚴(yán)重的、甚至致死性麻疹病例。一些相對常見的麻疹并發(fā)癥包括中耳炎、喉氣管支氣管炎和肺炎。在小于5歲的兒童中，常見的麻疹并發(fā)癥包括中耳炎（5%~15%）和肺炎（5~10%）。在發(fā)展中國家，特別是幼齡嬰兒中可發(fā)生伴隨蛋白丟失腸道病的持續(xù)性腹瀉。麻疹腦炎被認(rèn)為是自身免疫性疾病，每1000例麻疹病例中可發(fā)生一例；亞急性硬化性全腦炎（SSPE）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)展緩慢的漸進(jìn)性感染，大約每100，000例麻疹病例中會發(fā)生一例。如果發(fā)生一過性細(xì)胞免疫抑制，可出現(xiàn)與麻疹相關(guān)的一些并發(fā)癥，這也是本病的特性。研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)展中國家麻疹病例病死率為5%~15%。在發(fā)達(dá)國家，麻疹死亡病例罕見，病死率為0.01%~0.1%。
盡管對麻疹沒有特異的治療方法，但也有一些有限的研究證明了抗病毒藥物（病
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毒唑）具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。維生素A補(bǔ)充療法可以顯著減少發(fā)展中國家的麻疹相關(guān)死亡率，對于那些普遍存在維生素A缺乏的地區(qū)，應(yīng)該持續(xù)給麻疹患者補(bǔ)充維生素A。對于由細(xì)菌引起的并發(fā)癥，抗生素治療是必要的。
在那些仍然有疾病流行的地區(qū)，如果患者出現(xiàn)持續(xù)2~4天伴發(fā)熱的呼吸道感染，隨后出現(xiàn)柯氏斑和典型皮疹，這樣的病例稱為臨床符合病例。當(dāng)需要對臨床診斷病例進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室確證時(shí)，要使用一些高度可靠的血清學(xué)方法。麻疹IgM抗體捕捉法是敏感性高和特異性好的一種方法，IgM在出疹后不久的患者血清中就可檢測出，并且陽性可持續(xù)到麻疹感染后4周。在許多實(shí)驗(yàn)室，這個(gè)方法已經(jīng)成為麻疹實(shí)驗(yàn)室診斷的標(biāo)準(zhǔn)方法。也可用鼻咽拭子標(biāo)本接種細(xì)胞，進(jìn)行麻疹病毒分離，但這種方法很少用作常規(guī)診斷目的。
保護(hù)性免疫應(yīng)答
麻疹病毒感染后，先出現(xiàn)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，隨后在出疹時(shí)出現(xiàn)抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。感染后隨著時(shí)間的推移，抗體的滴度會逐漸降低，但麻疹病毒特異性細(xì)胞免疫是比較持久的。那些抗體水平比較低或者無抗體的個(gè)體是麻疹的易感者。對暴露的個(gè)體及時(shí)給予免疫球蛋白可以預(yù)防麻疹，這也證實(shí)了免疫反應(yīng)中抗體的作用。麻疹患者的康復(fù)取決于其是否產(chǎn)生充分的T細(xì)胞反應(yīng)。感染麻疹病毒后, 患有原發(fā)性丙種球蛋白缺乏血癥的兒童的癥狀不比免疫系統(tǒng)健康的兒童嚴(yán)重，而且感染后也會產(chǎn)生持久的免疫力。
由于被動獲得了母傳抗體，低齡嬰兒通常在出生后幾個(gè)月內(nèi)都可以自動獲得不受麻疹病毒感染的能力，這種保護(hù)力在6~9月齡的時(shí)候逐漸減弱，而使嬰兒對麻疹的易感性逐漸增加。一次感染大劑量的病毒偶爾會突破母傳抗體的保護(hù)，從而導(dǎo)致3~4月齡的兒童患麻疹。麻疹病毒自然感染后產(chǎn)生的抗體水平要高于麻疹免疫接種后產(chǎn)生的抗體水平。在非麻疹流行國家出生的嬰兒，如果其母親接種過麻疹疫苗但是從來沒有感染過麻疹病毒，其獲得的母傳抗體可能就比較少，因此這樣的嬰兒比母親感染過麻疹的嬰兒較早地失去抗麻疹病毒感染的保護(hù)力。
使用疫苗控制麻疹的理由
因?yàn)闆]有特異的針對麻疹病毒感染的治療措施，并且其傳染性極強(qiáng)，因此在麻疹易感者集中的社區(qū)里對麻疹采取的控制措施無一例外都失敗了。在麻疹感染之前進(jìn)行免疫接種是控制麻疹最理想的措施，一種安全的、高效的并且價(jià)格相對便宜的疫苗在40年前開始被應(yīng)用后，麻疹感染率和死亡率都顯著地下降了。
在WHO美洲區(qū)，一項(xiàng)消除麻疹計(jì)劃使確診的麻疹病例數(shù)比1990年減少了99%以上，每年的麻疹死亡病例數(shù)接近零。在該地區(qū)消除麻疹計(jì)劃中使用的成功策略有：通過國家兒童免疫規(guī)劃達(dá)到并保持很高的麻疹疫苗接種率；對所有9月齡~14歲的兒童進(jìn)行一次性全國性初始強(qiáng)化免疫( “catch-up” SIA)；對所有9月齡~4歲的兒童進(jìn)行定期（通常4~5年一次）的后續(xù)強(qiáng)化免疫（“fllow-up”SIA）來防止易感兒童的積累；同時(shí)認(rèn)真開展監(jiān)測工作。這些策略的切實(shí)實(shí)施阻斷了本土麻疹病毒在美洲的傳播。在WHO西太平洋區(qū)域以及在非洲區(qū)、歐洲區(qū)、東地中海區(qū)和東南亞區(qū)的部分國家也
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取得了麻疹控制的實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。
麻疹免疫接種的成本效益已被充分證實(shí)。事實(shí)上，麻疹免疫接種比其他健康干預(yù)措施在每單位成本下可以拯救更多的生命，因此，大規(guī)模的麻疹免疫接種對公眾健康影響是顯而易見的。
盡管世界上一些地區(qū)的麻疹控制取得了令人矚目的進(jìn)步，但每年全球仍然有3000萬人被麻疹感染，其中估計(jì)死亡病例數(shù)為61萬例，還有很多病例患有并發(fā)癥和永久的后遺癥。，而由麻疹造成的疾病和死亡是完全可以預(yù)防的。
麻疹疫苗
現(xiàn)在已經(jīng)有了多種麻疹減毒活疫苗可供使用，有的是單價(jià)抗原的疫苗，有的是與風(fēng)疹或腮腺炎和風(fēng)疹疫苗聯(lián)合使用的疫苗。在使用MR或MMR等聯(lián)合疫苗時(shí)，其中所含的各疫苗成分所產(chǎn)生的保護(hù)性免疫反應(yīng)仍能保持不變。一種滅活的麻疹疫苗在1963年被批準(zhǔn)使用，但接種后受接種者暴露于麻疹病毒時(shí)，經(jīng)常會發(fā)生高熱和嚴(yán)重的非典型肺炎癥狀，因此數(shù)年后該疫苗被停用。
麻疹疫苗株
大部分的麻疹減毒活疫苗來源于麻疹病毒Edmonston株，該毒株是由Enders和Peebles在1954年分離到的，隨后經(jīng)過不同類型的細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行多次傳代而獲得減毒的Edmonston B疫苗，并在1963年時(shí)在美國批準(zhǔn)使用，但是直到1975年才推廣使用。目前在世界范圍內(nèi)廣泛使用的是同期生產(chǎn)的許多其它麻疹減毒活疫苗，但大部分是來源于Edmonston株。盡管Edmonston株來源的各疫苗是通過不同類型的細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)出來，并且傳代次數(shù)也不同，但是對這些疫苗選定的基因區(qū)域進(jìn)行核苷酸序列分析顯示其差異很?。?/span><0.6%）。來源于Edmonston株的知名疫苗株有Schwarz株、Edmonston–Zagreb株和Moraten株，所有這些疫苗自20世紀(jì)60年代開始在世界范圍內(nèi)廣泛使用。非Edmonston株來源的其他疫苗株，比如CAM-70、TD97、Leningrad-16和S191，與之相比則序列變異較大。盡管某些疫苗（如廣泛使用的Edmonston–Zagreb株）最初來源于人二倍體細(xì)胞，但目前大部分麻疹疫苗都是在雞胚成纖維細(xì)胞中減毒并生產(chǎn)的。因?yàn)檫@些減毒活疫苗在副作用或免疫效果方面沒有顯著差異，所以本文將這些疫苗統(tǒng)稱為麻疹減毒活疫苗，或更簡言之，麻疹疫苗。
疫苗的生產(chǎn)
典型的麻疹減毒活疫苗的生產(chǎn)過程包括使用原代雞胚細(xì)胞或人二倍體細(xì)胞在
已知用雞胚成纖維細(xì)胞生產(chǎn)的疫苗含有痕量的只有禽類才有的逆轉(zhuǎn)錄病毒EAV-0的逆轉(zhuǎn)錄酶，但深入的研究表明，這一發(fā)現(xiàn)并不意味著接種這種疫苗存在任何危險(xiǎn)。
疫苗特性
當(dāng)保存在
麻疹疫苗通常皮下注射，但是肌內(nèi)注射也有效。每劑0.5ml疫苗中含有至少1000個(gè)疫苗病毒感染單位，與腮腺炎和/或風(fēng)疹疫苗聯(lián)合使用時(shí)仍然是這個(gè)濃度。
與自然感染相比，盡管血清學(xué)抗體滴度通常比較低，但接種疫苗后確實(shí)可以誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫，IgM、IgG和IgA抗體在血清和鼻咽分泌物中都可以被檢測到，并且IgG會持續(xù)多年。通過再次免疫或暴露于流行的麻疹病毒，逐漸衰減的抗體滴度又會提高。雖然許多實(shí)驗(yàn)室基于IgG酶免疫檢測的結(jié)果來進(jìn)行人群免疫力的評估，但中和抗體是測定麻疹免疫保護(hù)力的最可靠的相關(guān)指標(biāo)。
與野病毒株一樣，麻疹疫苗也會通過IL-12的負(fù)調(diào)節(jié)產(chǎn)生基于細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的抑制作用。然而免疫接種后，這種抑制作用最多只能持續(xù)4周，而且被認(rèn)為是無害的，甚至對于那些未被診斷的肺結(jié)核患者或HIV感染早期的患者來說也沒有危險(xiǎn)性。還沒有資料證明麻疹疫苗株病毒可由人傳人。
疫苗接種程序和疫苗保護(hù)效果
何時(shí)進(jìn)行麻疹免疫接種取決于當(dāng)?shù)氐募膊×餍袪顩r和與其它疫苗接種程序的銜接。在麻疹多發(fā)生于小齡嬰兒的那些地方，既需要考慮在嬰兒出生后最初幾個(gè)月內(nèi)盡早接種以避免致死性疾病的發(fā)生，又需要考慮在嬰兒可以產(chǎn)生抗體（血清陽轉(zhuǎn)率）時(shí)接種，所以疫苗接種的時(shí)間須選擇兩者的折中點(diǎn)。6月齡或更小的嬰兒因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)不成熟，而且還有母傳中和抗體的存在，所以該年齡組的兒童不適宜進(jìn)行麻疹免疫接種，因?yàn)榧幢憬臃N了，通常也不會產(chǎn)生免疫應(yīng)答。
在大多數(shù)發(fā)展中國家，兒童在9月齡時(shí)接種麻疹疫苗，此時(shí)接種，血清的陽轉(zhuǎn)率預(yù)期為80%~85%。這些數(shù)字低于將麻疹免疫接種時(shí)間推遲到兒童完全喪失母傳抗體（比如12月齡）后的在另外一些國家中觀察到的血清陽轉(zhuǎn)率（可高達(dá)98%）。一些研究表明兒童在15月齡時(shí)進(jìn)行免疫接種比在12月齡時(shí)接種更加有效，但是如果第一
2 WHO Expert Committee of Biological Standardization. Forty-third report.
劑次在15月齡之后接種，保護(hù)作用不會進(jìn)一步提高。
在免疫接種期間有輕微的并發(fā)感染不會降低接種后的疫苗效果，通常營養(yǎng)不良的兒童和無癥狀HIV感染的兒童接種疫苗后所產(chǎn)生的保護(hù)力反而相對較高。在剛果民主共和國9月齡的嬰兒中，有癥狀的HIV感染者的血清陽轉(zhuǎn)率為36%，而無癥狀的HIV感染者的血清陽轉(zhuǎn)率為77%。在HIV感染的嬰兒中，6月齡嬰兒的血清陽轉(zhuǎn)率要比9月齡的高，這可能是由于隨著年齡增長，免疫缺陷逐漸加重所致。
一般認(rèn)為單劑次的麻疹減毒活疫苗接種后就可以提供終生免疫。但是，我們還是建議所有兒童要有兩次麻疹免疫接種的機(jī)會，這樣可以減少那些還沒有免疫的兒童和免疫后沒有產(chǎn)生抗體（初始免疫接種失敗）的兒童的人數(shù)。初始免疫接種失敗的后果被認(rèn)為比繼發(fā)性免疫接種失敗更為重要。盡管通常在入學(xué)/園時(shí)（4~6歲）進(jìn)行麻疹疫苗的第二次接種，但是第二劑可以最早在第一劑后的一個(gè)月進(jìn)行，這取決于當(dāng)?shù)氐募膊×餍星闆r和免疫程序。
在很多國家，通過開展大規(guī)模的麻疹（或者麻疹和風(fēng)疹同時(shí)）強(qiáng)化免疫活動來迅速提高人群免疫水平，阻斷麻疹病毒的傳播。定期的SIAs可以為兒童提供接種麻疹疫苗的第二次機(jī)會，以便使常規(guī)免疫中未接種的兒童可以得到接種。然而，SIAs影響的時(shí)間是有限的，除非有強(qiáng)大的常規(guī)免疫程序來防止易感兒童的快速積累。
在資源有限的國家中開展大規(guī)模的麻疹SIAs，通常不推薦使用含有腮腺炎疫苗的麻疹聯(lián)合疫苗（MMR）。然而，如果所在國家經(jīng)濟(jì)條件允許，麻疹免疫覆蓋率持續(xù)保持在高水平（>80%），同時(shí)將預(yù)防先天性風(fēng)疹綜合征作為優(yōu)先考慮的公共衛(wèi)生問題，并且已制定了針對育齡期婦女的免疫計(jì)劃，則應(yīng)該考慮麻疹和風(fēng)疹疫苗的聯(lián)合使用。
疫苗接種的不良反應(yīng)
麻疹疫苗（無論是單價(jià)疫苗還是固定配方的聯(lián)合疫苗）接種后的不良反應(yīng)通常都較輕微且為一過性。在接種后24小時(shí)之內(nèi)注射部位可能會發(fā)生輕微疼痛和壓痛，有時(shí)會伴發(fā)低熱和局部淋巴結(jié)腫大；在接種后大約7~12天，5%的麻疹疫苗受接種者可能會出現(xiàn)高于
像接種單價(jià)麻疹疫苗一樣，接種MMR疫苗后的不良反應(yīng)多數(shù)也是輕微和一過性的，但是有時(shí)可以觀察到類似麻疹、風(fēng)疹和腮腺炎的不同臨床癥狀，疫苗中風(fēng)疹疫苗成分可以引起皮疹，10%~25%的成年婦女可發(fā)生一過性的關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎癥狀；聯(lián)合疫苗中腮腺炎疫苗成分有時(shí)會發(fā)生輕微的腮腺炎癥狀，還可能出現(xiàn)少見的良性無菌性腦膜炎或睪丸炎。因?yàn)榇蟛糠忠呙缰泻凶鳛榉€(wěn)定劑使用的新霉素和水解明膠或山梨醇，所以偶爾也會發(fā)生對一種或幾種穩(wěn)定劑成分的過敏反應(yīng)，受接種者中發(fā)生過敏反應(yīng)的比例是1:20,000~1:1,000,000。從SIAs的資料來看，在發(fā)展中國家接
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種麻疹疫苗后發(fā)生過敏反應(yīng)的危險(xiǎn)性接近于1:1,000,000。雞蛋過敏史與麻疹疫苗所致的過敏反應(yīng)之間沒有關(guān)聯(lián)性。
給嚴(yán)重免疫抑制者接種任何種類減毒活疫苗的注意事項(xiàng)和禁忌證基本是相同的。在極特殊的情況下，對這些人群進(jìn)行不適宜的麻疹免疫接種可引發(fā)可危及生命的疾病甚至導(dǎo)致死亡。
根據(jù)1994年美國醫(yī)學(xué)科學(xué)院專家委員會的研究報(bào)告，現(xiàn)有證據(jù)不足以認(rèn)同或否定麻疹免疫接種與腦病或腦炎之間的相關(guān)性。在芬蘭，一項(xiàng)回顧性調(diào)查研究了50,000多名兒童的免疫接種記錄與醫(yī)院出院記錄之間的聯(lián)系，結(jié)果沒有證據(jù)表明在接種MMR后會增加患腦炎的危險(xiǎn)性。其它研究也表明在麻疹免疫接種后不會增加患永久性神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的危險(xiǎn)性，也沒有證據(jù)支持在麻疹免疫接種后會增加患格林-巴利綜合征的危險(xiǎn)性。在那些麻疹已經(jīng)消除的國家SSPE也呈實(shí)質(zhì)性的消失，這表明通過接種麻疹疫苗預(yù)防麻疹感染的同時(shí)，也可以防止SSPE的發(fā)生。也沒有證據(jù)支持麻疹免疫接種是發(fā)生腸炎或自閉癥的危險(xiǎn)因素。
疫苗接種的適應(yīng)證和禁忌證
除了有疫苗接種禁忌證，所有嬰幼兒都應(yīng)該接種麻疹疫苗，同時(shí)還應(yīng)該對麻疹易感的青少年和成年人和/或有相對較高危險(xiǎn)感染麻疹的人群提供疫苗接種機(jī)會。因?yàn)楹芏嗦檎畋┌l(fā)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，醫(yī)療工作者和患者都會被感染，所以對易感的醫(yī)務(wù)工作者進(jìn)行免疫接種也相當(dāng)重要。
為了提高疫苗接種率，對所有兒童都應(yīng)該接種兩次麻疹疫苗，疫苗應(yīng)該預(yù)防性使用；為了控制暴發(fā)而開展的大規(guī)模免疫接種效果有限。
在已制定消除麻疹目標(biāo)的國家，通常針對9月齡~14歲的兒童，不管他們是否有患病史或以前的免疫狀況如何，開展一次性的SIA。此外，青年人中的特殊人群包括招募的新兵、大學(xué)生、醫(yī)務(wù)工作者、難民和到麻疹流行地區(qū)的國際旅行者，也是目標(biāo)免疫對象。
如果晚期HIV感染者患麻疹，其病程會很嚴(yán)重，因此要對潛在易感的、已感染HIV但尚無證狀的兒童和成年人開展常規(guī)的麻疹免疫接種。對那些沒有嚴(yán)重免疫抑制的有癥狀的HIV感染者也應(yīng)該考慮進(jìn)行免疫接種。
為了在暴發(fā)期間保護(hù)高危患者，暴露后2天內(nèi)進(jìn)行免疫接種可以改變麻疹的臨床進(jìn)程，甚至可能改善臨床癥狀。對免疫接種有禁忌的患者，應(yīng)該在暴露后3~5天內(nèi)給予免疫球蛋白治療，這樣也會達(dá)到類似的效果。
輸免疫球蛋白或其他含抗體的血制品可能會干擾疫苗接種后的免疫反應(yīng)，所以在輸全血或血制品后，免疫接種應(yīng)該推遲3~11個(gè)月，推遲的時(shí)間取決于麻疹抗體的劑量。在麻疹免疫接種后，如果可能的話，2周內(nèi)應(yīng)避免給與血制品。
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有輕微感染不屬于免疫接種禁忌，也沒有證據(jù)表明麻疹免疫接種會加重結(jié)核病。然而，如果有高熱或其他嚴(yán)重疾病的癥狀，應(yīng)該避免進(jìn)行免疫接種。理論上，妊娠期婦女也應(yīng)避免麻疹疫苗接種。
對那些對新霉素、明膠或疫苗中其他組分有過敏史的人群不應(yīng)該進(jìn)行免疫接種。此外，對于那些患有先天性疾病、晚期HIV感染、晚期白血病或淋巴瘤、嚴(yán)重惡性疾病的人群，或使用高劑量類固醇、烷化劑或抗代謝藥物治療的人群、或接受免疫抑制放射治療的人群，因其常導(dǎo)致嚴(yán)重免疫抑制，也應(yīng)禁忌接種麻疹疫苗。
WHO對疫苗的總的立場
作為用于大規(guī)模公共衛(wèi)生干預(yù)的疫苗應(yīng)：
1. .. 符合現(xiàn)行的WHO關(guān)于疫苗質(zhì)量的政策聲明要求3；
2. .. 安全，在所有目標(biāo)人群中使用后能顯著影響疾病的傳播；
3. .. 如擬在嬰兒或低齡兒童中使用，應(yīng)能較方便地適應(yīng)國家兒童免疫計(jì)劃所規(guī)定的免疫程序和時(shí)間；
4. .. 如與其他疫苗同時(shí)使用，應(yīng)不會顯著干擾這些疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答；
5. .. 配制的疫苗適合普通的技術(shù)限制要求，如冷藏和貯存能力；
WHO關(guān)于麻疹疫苗的立場
國際上使用的麻疹減毒活疫苗，包括聯(lián)合疫苗MR和MMR，它們都符合大部分上述WHO對疫苗的總的要求，但是聯(lián)合疫苗不適合在那些資源有限或麻疹疫苗免疫覆蓋率低于80%的國家使用。
近幾十年來，使用有效的麻疹疫苗使麻疹的發(fā)病率和死亡率顯著下降。在發(fā)達(dá)國家和許多發(fā)展中國家，通過積極實(shí)施麻疹控制策略，取得了令人矚目的成果，這也激發(fā)了人們對在多地區(qū)消除麻疹（即在所定義的地理區(qū)域內(nèi)阻斷麻疹病毒的傳播）乃至在全球消滅麻疹的愿望和可行性展開了熱烈討論。1996年，WHO、PAHO和CDC4的聯(lián)合咨詢小組得出結(jié)論認(rèn)為，使用現(xiàn)有的疫苗，在理論上麻疹是可以被消滅的。
然而，由于麻疹病毒的高傳染性，所以需要對世界上所有易感個(gè)體進(jìn)行免疫接種，這樣才能實(shí)現(xiàn)消滅麻疹的目標(biāo)。為此，所有國家必須有高效的兒童免疫接種規(guī)劃。該規(guī)劃必須對所有學(xué)齡前兒童或?qū)W齡兒童進(jìn)行初始強(qiáng)化免疫；而且在麻疹流行的國家，應(yīng)組織開展反復(fù)的全國范圍內(nèi)的后續(xù)強(qiáng)化免疫SIAs, 直到在國內(nèi)阻斷病毒的傳播。此外，考慮到存在麻疹病毒的意外事故或蓄意擴(kuò)散的危險(xiǎn)性，導(dǎo)致其在已經(jīng)消除麻疹的社區(qū)中再次流行，提出了這樣的問題：在麻疹病毒傳播在全球被阻斷以后，是否有可能停止麻疹疫苗的接種。盡管全球消滅麻疹在技術(shù)上是可行的，但是它也需要政治上的高度支持和經(jīng)濟(jì)上的大量投入。
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