攻克肺癌，不能只針對(duì)主要致癌基因開(kāi)展研究，一些參與肺癌生成的罕見(jiàn)靶點(diǎn)也應(yīng)被關(guān)注。廣東省人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)周清近日接受采訪時(shí)表示，近年來(lái)針對(duì)少見(jiàn)和罕見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因靶向藥物發(fā)展十分迅速，讓這部分患者終于擺脫了“無(wú)藥可用”的困境。
“值得一提的是，2021年首個(gè)中國(guó)自主研發(fā)的MET抑制劑獲批，意味著針對(duì)MET罕見(jiàn)突變，中國(guó)獨(dú)立實(shí)現(xiàn)了藥物首創(chuàng)和'從零到一’的突破?！敝芮逭f(shuō)。
肺癌是中國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，患者總體五年生存率不足15%。根據(jù)組織病理學(xué)特點(diǎn)不同，可分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)。
其中非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的80%至85%，約75%的NSCLC患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，5年生存率較低。小細(xì)胞肺癌僅占肺癌總數(shù)的15%，是肺癌中侵襲性較強(qiáng)的分型，僅6%的SCLC患者在診斷后5年仍可存活。
2004年以前，手術(shù)、化療、放療等是肺癌的主要治療方式。然而，肺癌早期具有隱蔽性，約70%的患者確診時(shí)已是局部晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移，已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，而放化療會(huì)導(dǎo)致大量正常細(xì)胞在治療過(guò)程中被殺死，副反應(yīng)較嚴(yán)重，患者的治療需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有得到滿足。
2005年世界首個(gè)肺癌口服靶向藥在中國(guó)上市，晚期肺癌的治療在放化療后終于有了新的選擇。而2009年首個(gè)肺癌治療靶點(diǎn)EGFR的發(fā)現(xiàn)和相關(guān)研究的推動(dòng)，意味著靶向治療正式開(kāi)啟了肺癌精準(zhǔn)治療的新篇章。
廣東省人民醫(yī)院首席專家吳一龍教授表示，約45.9%的中國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者都有EGFR突變，遠(yuǎn)高于西方患者。因此，EGFR靶向藥的出現(xiàn)滿足了很大一部分中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療需求，相比傳統(tǒng)治療手段顯著延長(zhǎng)了這部分患者的生存時(shí)間。
盡管一代、二代EGFR靶向藥物具有很好的臨床療效，但隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，約2/3的患者會(huì)發(fā)生耐藥?！耙坏┏霈F(xiàn)耐藥需要及時(shí)調(diào)整治療方案?！敝芮逭f(shuō)，“2017年上市的第三代EGFR肺癌靶向藥作為一、二代靶向藥的耐藥后治療方案較好的解決了這一問(wèn)題，改善了這部分患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期。另外，不僅僅是EGFR靶點(diǎn)，例如針對(duì)ALK靶點(diǎn)的二代靶向藥也在近年來(lái)先后上市，部分解決了一代ALK靶向藥的耐藥問(wèn)題。
“從去年開(kāi)始，臨床上又出現(xiàn)一種新的克服耐藥的方案——'抗體偶聯(lián)藥物(ADC)’，以及未來(lái)還有三到四種非常革命性的創(chuàng)新治療方案也在研究中。我們相信未來(lái)在耐藥問(wèn)題上還將會(huì)有更多新的突破?！眳且积埛Q。
相對(duì)于EGFR、KRAS、ALK等常見(jiàn)的靶點(diǎn)，罕見(jiàn)靶點(diǎn)的發(fā)生率較低且缺乏對(duì)應(yīng)藥物，這部分患者一直面臨著被忽視、難治愈的困境。
周清說(shuō)：“目前我們了解到的非小細(xì)胞肺癌的驅(qū)動(dòng)基因，除了占比45%左右的EGFR靶點(diǎn)，還包括5%左右的ALK、1%左右的ROS1等少見(jiàn)和罕見(jiàn)靶點(diǎn)。但因?yàn)榉伟┗颊呷巳嚎傮w較為龐大，所以這些患者的人數(shù)并不少。而且，無(wú)論是常見(jiàn)還是少見(jiàn)靶點(diǎn)的占比，對(duì)具體單個(gè)個(gè)體來(lái)說(shuō)就是100%，正所謂'小靶點(diǎn)，大獲益’?！?完)
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