本文由李醫(yī)生原創(chuàng)如需轉(zhuǎn)載，請附帶此聲明！簡介名稱：Cabozantinib（XL184，BMS-907351），卡博替尼Cabozantinib原名XL184，由美國Exelixis生物制藥公司研發(fā)。主要以與前列腺癌增長與擴散有關(guān)的MET和VEGFR2酪氨酸激酶為靶點，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和血管生成。 主要的臨床實驗一、甲狀腺髓樣癌（Medullary Thyroid Cance，MTC） Phase 3 Efficacy of XL184 (Cabozantinib) in Advanced MedullaryThyroid Cancer 2011年10月，美國制藥公司Exelixis宣布，其實驗藥cabozantinib（XL184）在髓樣甲狀腺癌三期臨床實驗中和安慰劑相比無進展生存期延長了百分之七十五，超過了原來的實驗設(shè)計預(yù)期值。 Cabozantinib（XL184）治療組患者的中位無進展生存期達11.2個月，而相應(yīng)的安慰劑組只有4個月。該臨床實驗是一個國際多中心、隨機、有安慰劑對照的雙盲研究，共注冊有315位局部晚期或轉(zhuǎn)移性，且無法采用摘除手術(shù)的髓樣甲狀腺癌患者。 卡博替尼用法：125mg或175mg每天一次。 二、 前列腺癌（Prostate Cancer） Phase 2 Trial of Cabozantinib (XL184) in Castrate-ResistantProstate Cancer Metastatic to Bone 在2011年5月芝加哥美國臨床腫瘤學(xué)會年會上，美國Michigan大學(xué)綜合癌癥中心臨床研究副主任、內(nèi)科和泌尿科教授MahaHussain博士報道了另一個Cabozantinib的二期臨床實驗，用于治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌。這項臨床試驗納入了171例轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，有超過四分之三的受試者已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。Hussain研究團隊發(fā)現(xiàn)，76%的患者在接受Cabozantinib治療后，在骨骼掃描時看到他們的腫瘤部分或全部萎縮。此外，在使用麻醉劑對抗骨疼痛的患者中，67%的患者疼痛減輕，56%的患者或停止使用麻醉劑或減少了用量。此外，超過三分之二的患者已在骨外轉(zhuǎn)移的區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)了腫瘤的退行。治療效果平均持續(xù)了29周。 卡博替尼用法：100mg每天一次。三、其他惡性腫瘤Cabozantinib（XL184）的Ⅱ期臨床試驗結(jié)果顯示，該試驗新藥對多種晚期癌癥具有較高的疾病控制率，并且可縮小甚至消除骨轉(zhuǎn)移病灶。一項實驗中cabozantinib對13種腫瘤中的12種具有抗腫瘤活性，并且骨掃描結(jié)果顯著改善。雖然總應(yīng)答率僅為9%，但cabozantinib單藥治療12周后，肝癌、前列腺癌和卵巢癌患者的疾病穩(wěn)定率分別可達76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小細胞肺癌的疾病控制率分別為45%、45%和40%。令人驚訝的是，在68例骨轉(zhuǎn)移患者中，59例骨轉(zhuǎn)移縮小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在內(nèi)的患者，骨掃描顯示轉(zhuǎn)移病灶部分或完全消失，并且在治療6周后即可得到改善。其中去勢耐藥性前列腺癌患者效果最為明顯，86%的患者表現(xiàn)為完全或部分骨掃描緩解。與此同時，骨疼痛也得到緩解，鎮(zhèn)痛藥物需求減少、骨重吸收標(biāo)志物水平下降，貧血患者的血紅蛋白持續(xù)增加。 四、關(guān)于聯(lián)合用藥：XL184聯(lián)用特羅凱A Phase 1b/2 study of XL184 (BMS907351) with and without erlotinibin patients with nonsmall cell lung cancer ( NSCLC)XL184 50mg 特羅凱150mg 每天各一次，二種藥物的血藥濃度不會互相影響。 XL184也可以與易瑞沙或者BIBW2992聯(lián)用，劑量參考聯(lián)合特羅凱方案。 125mgXL184 100mg特羅凱效果最好，副作用最大，50mgXL184 150mg特羅凱效果其次，副作用最小。50mgXL184 150mg特羅凱被確定為該聯(lián)用方案最佳劑量組合，主要的副作用是腹瀉和粘膜炎。副作用處理腹瀉腹瀉癥狀較輕時，可給予蒙脫石散劑（思密達）、洛哌丁胺（易蒙停），同時對癥治療，用口服補液鹽（ORS）預(yù)防和糾正脫水、補充電解質(zhì)，口服維生素。 若腹瀉嚴(yán)重，或伴嘔吐、消化道出血、少尿、無尿甚至休克時，應(yīng)禁食，立即靜脈滴注大量液體維持水和電解質(zhì)平衡，靜脈滴注多種維生素，有低鉀血癥時還須補鉀。重癥患者可考慮短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，以減輕中毒癥狀。 避免食用會加速腸蠕動的食物或飲料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；推薦藕粉、米粉、稀飯、小米粥、不加油的面湯等流質(zhì)，熱蘋果泥。 注意腹部的保暖，可用暖水袋熱敷腹部。清潔臀部和肛周，避免感染。 也可以同時服用微生態(tài)制劑：培菲康、整腸生等。
