當患上人類腫瘤的老鼠接受一定劑量的抗CD47時，抗CD47就會使免疫系統(tǒng)抗擊腫瘤細胞，使癌癥病灶縮小，直至消失。
可以使一切腫瘤萎縮的藥物
胡德良譯
研究人員發(fā)現(xiàn)，一種藥物可以縮小或消除移植到老鼠身上的人類腫瘤，包括乳腺瘤、卵巢瘤、結(jié)腸瘤、膀胱瘤、腦瘤、肝臟瘤和前列腺瘤等。該療法使用的是一種抗體，這種抗體可以阻斷腫瘤細胞上正常展示出來的“不許吃我”信號，誘使免疫系統(tǒng)摧毀癌細胞。
十年前，加州帕洛阿爾托市斯坦福大學醫(yī)學院的生物學家歐文·魏斯曼發(fā)現(xiàn)：比起健康細胞，白血病細胞可以產(chǎn)生更多被稱為CD47的蛋白質(zhì)。魏斯曼和其他科學家還發(fā)現(xiàn)：健康的血細胞中也有CD47；當隨著血液循環(huán)時，CD47就成為一種標志物，標志著它們可以阻礙免疫系統(tǒng)將癌細胞摧毀。各種癌癥利用CD47這面旗來欺騙免疫系統(tǒng)，使免疫系統(tǒng)忽視癌細胞的存在。在過去的幾年中，魏斯曼的實驗證明：利用一種阻斷CD47的抗體，可以刺激免疫系統(tǒng)，使免疫系統(tǒng)將癌細胞當作入侵細胞，這樣能夠治愈一些淋巴瘤和白血病病例?，F(xiàn)在，魏斯曼及同事業(yè)已證實，阻斷CD47的抗體可能遠遠不只是對血癌有影響。
“我們所證實的是：CD47不僅僅對于白血病和淋巴瘤是關(guān)鍵的，”魏斯曼說，“它對于我們測試過的每一種人類主要腫瘤都很關(guān)鍵?！贝送猓核孤膶嶒炦€發(fā)現(xiàn)，癌細胞總是比健康細胞擁有更高水平的CD47。一種腫瘤產(chǎn)生CD47的多少可以用來預測一個病人存活的幾率有多大。
為了確定阻斷CD47是否有益，科學家們將腫瘤細胞和巨噬細胞（一種免疫細胞）以及抗CD47分子一起放在培養(yǎng)皿中。在沒有抗CD47分子的情況下，巨噬細胞就會忽視癌細胞的存在；當抗CD47存在的時候，巨噬細胞就會吞噬并摧毀來自各種腫瘤的癌細胞。
接下來，研究小組將人類腫瘤移植到老鼠的腳部，因為這個部位的腫瘤監(jiān)視起來很方便。當研究人員利用抗CD47來治療這些老鼠之后，腫瘤出現(xiàn)萎縮，并且沒有擴散到身體的其他部位。拿接受人類膀胱腫瘤移植的老鼠來說：十個沒有接受治療的老鼠，癌細胞都擴散到淋巴結(jié)；在接受抗CD47治療的十個老鼠中，只有一個老鼠的淋巴結(jié)擁有癌癥的跡象。此外，接受治療之后，移植的腫瘤通常會變小——移植到老鼠身上的結(jié)腸癌腫瘤平均萎縮到不到原來大小的三分之一。在五個接受乳腺癌腫瘤移植的老鼠中，經(jīng)抗CD47治療之后，消除了所有的癌細胞跡象，而且治療停止4個月之后，仍然沒有罹患癌癥。
“我們證實，即使在腫瘤形成之后，這種抗體要么可以治愈腫瘤，要么延緩腫瘤的生長并防止轉(zhuǎn)移，”魏斯曼說。
今天，研究小組在《美國國家科學院院刊》在線版上報道說：老鼠接受抗體治療之后，盡管巨噬細胞也攻擊表達CD47的血細胞，但是研究人員發(fā)現(xiàn)血細胞降低的情況是短暫的。事實證明，老鼠可以產(chǎn)生新的血細胞來替代治療中損失的血細胞。
劍橋市麻省理工學院的癌癥研究人員泰勒·杰克斯稱，盡管這項新研究帶來了很大希望，但是仍然需要進行更多的研究，以便確定這些研究結(jié)果是否同樣適用于人類。“一顆真正腫瘤的微環(huán)境比移植腫瘤的微環(huán)境要復雜得多，”他指出，“真正腫瘤可能有著另外的免疫抑制效應?！?/p>
杰克斯表示，另一個問題是CD47抗體將會如何跟現(xiàn)存的治療方法形成互補：“在哪些方面可能是相輔相成的？在哪些方面可能是互相對抗的？”例如，如果化療帶來的緊張情緒會引起正常細胞比平時產(chǎn)生更多的CD47，那么除了利用化療之外再利用抗CD47就可能達不到預期效果了。
魏斯曼的研究小組從加州再生醫(yī)學研究所得到了2000萬美元的資助，準備將研究老鼠的發(fā)現(xiàn)應用到人類安全試驗中來?！拔覀円呀?jīng)掌握了足夠的資料，”魏斯曼說，“我對展開第一期人體試驗很有信心！”
譯自：美國《科學》雜志網(wǎng)站
原著：Sarah C. P. Williams
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