1. Anti-CTLA-4單抗
1. Anti-CTLA-4單抗
細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4）又名CD152，是由
CTLA-4基因編碼的一種跨膜蛋白，表達(dá)于活化的CD4和CD8 T細(xì)胞。CTLA-4和CD28均為免疫球蛋白超家族成員，具有高度同源性，二者與相同的配體B7-2（CD86）和B7-1（CD80）結(jié)合。與CD28功能相反，CTLA-4與其配體B7分子結(jié)合后后產(chǎn)生抑制性信號(hào)，抑制T細(xì)胞激活，是免疫系統(tǒng)一個(gè)至關(guān)重要的 “剎車”。CTLA-4是使腫瘤細(xì)胞免受T細(xì)胞攻擊的一個(gè)重要機(jī)制。因此阻斷CTLA-4的免疫效應(yīng)可刺激免疫細(xì)胞活化，大量增殖，從而誘導(dǎo)或增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。
[7] 目前兩種靶向CTLA-4的抗體Ipilimumab和Tremelimumab在黑色素瘤、腎癌、前列腺癌、肺癌等的臨床研究已廣發(fā)開展。1/2期臨床研究結(jié)果顯示兩種抗體無論是抗體單藥還是聯(lián)合IL-2，gp100疫苗或化療均顯示安全有效。
Ipilimumab是全人源化單抗，已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤。在肺癌治療中的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)也迅速開展。Tremelimumab也是一種人源化CTLA-4單抗，是一種IgG2抗體，目前在多種腫瘤中的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
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