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我為什么選用這套精神分裂癥藥物治療方案?

顏文偉 主任醫(yī)師 教授
太倉市第三人民醫(yī)院 精神科



有關精神分裂癥治療的理念,我與一般的精神科醫(yī)生的確有所不同:

  他們往往認為:“精神分裂癥是治不好的疾病,只求病情能夠有些緩解、能夠比較太平地過日子,就可以了。如果復發(fā),再來住院就是了”。太倉市第三人民醫(yī)院精神科顏文偉

  我的理念不同:“不少精神分裂癥患者可以得到比較徹底的治療,可以徹底消除所有癥狀,在鞏固一定時期后,只要能夠用最小劑量的五氟利多,就可以維持完完全全正常的生活、學習、工作、和生育”。

  我的這個理念并不是憑空想出來的,而是根據幾十年臨床實踐獲得的,又再經過一次次地付諸實踐、修正、再實踐、再修正。歷程已逾50余年,病例數已逾數千。

  有的家長認為自己患病的孩子不聲不響,看來病不重,為什么還治不好?實際上,我評判精神分裂癥患者病情的嚴重與否,與一般老百姓的看法不一樣。我不是根據他是否打人或殺人、是否不聲不響或大吵大鬧,從而判斷他病情的輕重。

  我是這么看的:如果一用藥,立刻見效,那就是病情比較輕;如果用了不少藥,癥狀依舊,那就是重癥。

  那么,究竟應該選用什么藥物來治療精神分裂癥呢?我有自己的一套選藥方案:

  我選用藥物的依據是美國著名精神藥理學教授J.Davis(戴維斯)有關抗精神病藥的薈萃分析(meta-analysis)。他和學生Jeucht一起搜集了所有已經刊登的比較公正可信的、不受藥廠影響的、沒有‘水分’的“將各種藥物與標準藥(氟哌啶醇)治療精神分裂癥的雙盲對照臨床試驗”,把它們綜合在一起進行比較,得出了科學的結論。這個結論應該說相當客觀和可信。我在臨床中按之應用,也再三得到了證實。


  “實踐是檢驗真理的唯一標準”,從世界各國學者無數次臨床實踐結果看來,可以說明 Davis的結論的確是真理:

  “目前的抗精神病藥,只有氨磺必利、奧氮平、和氯氮平這三種藥物的療效比標準藥氟哌啶醇更好一些。利培酮的療效略次于氟哌啶醇。其余的藥物都遠遠不如”。

  Davis教授還怕藥廠自己提供的資料可能含有‘水分’、會故意夸大自己產品的療效,所以把那些由藥廠自己提供的研究報告全部予以剔除、重新做了薈萃分析,結果發(fā)現(xiàn)氯氮平的資料果然有部分虛假,排名因此從第一降到第三。利培酮的資料也有一些問題,所以有效程度也明顯下降了。



  我選用藥物的首要標準就是Davis教授推薦的那幾種好藥。

  我所挑選來聯(lián)合應用的藥物,都是藥理作用不盡相同的幾種藥物。氯氮平、利培酮、和奧氮平這三種藥物的藥理作用基本相似,所以只選一種:奧氮平。(我不合用奧氮平和利培酮,也不合用奧氮平和氯氮平)。

  我不用利培酮的原因是:利培酮在當初引進我國時,推薦劑量為每天6毫克,因為副作用實在太大,后來實在沒有辦法就改為4毫克。但是實踐證明4毫克解決不了問題,也就是上述薈萃分析中的地位低于氟哌啶醇的道理。一般說,前來找我的病例往往都是已經應用利培酮多年,根本沒有解決問題。

  至于氯氮平,由于白細胞降低(有致命危險)、流口水、對心臟功能影響、偶致猝死等原因,所以我也不主張應用。

  因此最后我選用的是奧氮平,雖然它有增加體重的可能,但是不見得比氯氮平更為嚴重,與利培酮也差不多;而且可以用可控制飲食、加服二甲雙胍等等方法對付,以后一旦減藥,就會完全恢復正常。至于誘發(fā)強迫癥狀的可能,遠比氯氮平和利培酮小得多。個別患者偶爾有流鼻血,但是沒有什么關系。個別患者有ALT(轉氨酶)增高,但是不必處理,很快會自行恢復正常。

  我選用的第一種藥的奧氮平。

  我聯(lián)合應用的第二種藥是藥理機制與第一種藥不完全相同的氨磺必利。雖然某國因為地區(qū)保護主義,不予進口,但是在歐洲已經臨床應用了十幾年,證明其療效優(yōu)越,遠遠高于其前輩舒必利,也遠高于目前上市的其他抗精神病藥。

  聯(lián)合應用的第三種藥是氟哌啶醇,它與奧氮平的機理也不一樣,僅只作用于多巴胺受體。雖然它與氨磺必利同樣也是比較專一的多巴胺受體阻斷劑,但是它所作用的受體亞型與氨磺必利并不完全相同。而且,氟哌啶醇的療效早已經過幾十年的臨床考驗,所以被稱為治療精神分裂癥的‘標準藥’,值得信賴。

  聯(lián)合應用的第四種藥是五氟利多,它是氟哌啶醇體系中的一種長效制劑,藥理機制與氟哌啶醇相似,療效與氟哌啶醇相當。服用后,它會慢慢地被吸收,慢慢地被排泄,半衰期長達一周以上。其特點是沒有顏色、沒有味道、可以暗服,不會增加體重(不胖),不會誘發(fā)強迫癥狀,不會導致血糖或血脂增高,藥價最為低廉。實際上,五氟利多引致錐外副反應的可能,與奧氮平、與利培酮、與氟哌啶醇、與氨磺必利,都差不多,遠比齊拉西酮輕得多。但是大多數醫(yī)生從來沒有用過五氟利多,只是道聽途說、以訛傳訛,便胡說它副作用大。實際上只要自己實際一用,就可以知道那些都是謠言。

  我經過這么多年、這么多病例的實踐,證明這四種藥的合用,只要用足劑量(每種都要用足各自的劑量),大多數都能夠把精神分裂癥治療得比較徹底;最后能夠轉換為小劑量五氟利多維持。

  那么,怎樣才能說“治療徹底”呢?首先,原有的癥狀應該完完全全消失;否則,當然談不上‘徹底’。然后,再行鞏固。至于鞏固期應該多久呢?我原先暫定2月,但是實踐經驗告訴我,往往不夠,所以我目前暫定至少3月。

  只有在鞏固后才可以逐步減藥,直到減到只用奧氮平5毫克(或利培酮1毫克、或氯氮平2毫克、或阿立哌唑5-10毫克、或五氟利多每周20毫克),還能夠維持正常生活,才可以說明治療已經比較徹底。換句話說,只有治療徹底的患者,才能夠用這么小劑量藥物來維持正常。
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