近日舉辦的中國高血壓年會暨第 24次國際高血壓及相關疾病學術研討會上，最重要的一個議題就是，對于2023年版的《中國高血壓防治指南》進行了展望和探討。在藥物治療方面，在原有的高血壓降壓治療常用藥物鈣離子通道拮抗劑（各種地平），血管緊張素轉化酶抑制劑類（各種普利）、血管緊張素受體拮抗劑（各種沙坦）、利尿劑（氫氯噻嗪等）、β受體阻滯劑（各種洛爾）這傳統(tǒng)5大類的基礎上，一種新的降壓藥物進入了此次的新版指南推薦，這個藥物就是血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑 （ARNI）類，目前這個藥物國內(nèi)上市的只有一個，它就是“沙庫巴曲纈沙坦”。
這個藥物名字聽起來名字里也帶沙坦，但實際上它卻并不單單是沙坦類藥物，也不是沙坦類藥物與其他藥物組成的復方制劑，而是一種新的藥物類型，這個藥物最早被獲批用于心衰患者的治療，對于改善心衰患者的血壓升高，水腫，延緩心衰進展等方面帶來了良好的獲益。而在2021年6月，該藥物在國內(nèi)獲批了治療高血壓的適應癥，同年底通過醫(yī)保談判進入了醫(yī)保目錄，對于治療高血壓來說，此次在新指南中被歸為新一輪的“常用降壓藥”，也是結合扎實的臨床證據(jù)而來的。
今天的這篇科普，就來給大家聊一下這個納入高血壓新指南的新型降壓藥——沙庫巴曲纈沙坦。
沙庫巴曲纈沙坦片，這個藥物的名字聽起來像是纈沙坦和另外一種藥物組成的復方藥物，但實際上，這并不是兩種藥物簡單混合在同一片藥里的復方藥物，而是一種兩種藥物組合而成的“藥物共晶物”。
中國藥典2020年版中對藥物共晶體的定義是：由兩種或兩種以上的化學物質共同組成的晶態(tài)藥物被稱為共晶物。拿沙庫巴曲纈沙坦來說，這兩個藥物并不是簡單的混合，而是把兩個藥物結合在同一“晶格”中的一種共晶體藥物，這種共晶物是通過熱力學，分子動力學形成的超分子復合物，藥物以特定的配比結合在一起，進而再加上藥物制劑工藝制成的一種單方藥物。
在復方藥物制劑中，只是將兩種或多種藥物進行物理上的混合，不同的藥物的體內(nèi)吸收占比，在體內(nèi)的分解代謝速率，在體內(nèi)的起效時間等，都可能存在一定的差異性，從而影響復發(fā)藥物的整體藥效發(fā)揮，而共晶體藥物則完美地解決的上述問題，在藥物溶解度，溶出速率，固體穩(wěn)定性以及體內(nèi)吸收代謝，生物利用度方面，都有著獨特的優(yōu)勢。這種共晶體藥物相當于在體內(nèi)起到了單種藥物的吸收和利用，卻起到了兩種藥物的治療作用。
纈沙坦大家都很熟悉，是血管緊張素受體拮抗劑的代表藥物，它通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，通過抑制血管緊張改善高血壓問題。沙庫巴曲則是一種前提藥物，它進入人體后會代謝為活性的腦啡肽酶抑制劑，通過抑制相關酶的作用而減少利鈉肽的降解，增強利鈉肽系統(tǒng)的作用，利鈉肽系統(tǒng)被重復激活，可以起到排鈉利尿，舒張血管，抑制交感神經(jīng)活性等多途徑作用。纈沙坦同時還能夠抑制腦啡肽酶抑制引起的血管緊張素II的升高，兩者協(xié)同作用，更充分降壓效果。
因此，對于這兩個藥物的組合，并不僅僅是組合，它們不僅從結構上形成了更有利于人體吸收利用的共晶體結構，在藥理作用方面也起到了協(xié)同作用，是一種具有明確降壓作用的新類型降壓藥物。
一個藥物藥理作用再好，最終還是要看它的藥效，沙庫巴曲纈沙坦的降壓效果如何
呢？我們來看我國專家發(fā)表的一項臨床對比Meta分析，該分析對比了沙庫巴曲纈沙坦與5類一線降壓藥的降壓效果，結果顯示，用沙庫巴曲纈沙坦200mg治療高血壓8周后，使用者的真是收縮壓平均下降了16.8mmHg，較單獨使用沙坦類或普利類藥物多下降了4mmHg，較鈣離子拮抗劑類藥物進一步降低了約2mmHg。
與5大類傳統(tǒng)一線降壓藥相比，沙庫巴曲纈沙坦在改善診室測量血壓，24小時動態(tài)血壓，白天以及夜間動態(tài)血壓等方面，多有明顯的療效優(yōu)勢。在降壓平穩(wěn)度方面，沙庫巴曲纈沙坦能夠在24 小時持續(xù)控壓，且夜間降幅更大，對于夜間高血壓患者來說，也是一個福音。
因此，相比傳統(tǒng)的一線降壓藥，在降壓效果方面，沙庫巴曲纈沙坦是一種能夠強效降壓藥，提高血壓控制平穩(wěn)度的新型藥物。
除了能夠高效降壓以外，沙庫巴曲纈沙坦也是一種具有明確心腎保護作用的降壓藥物。對比傳統(tǒng)的沙坦類，普利類降壓藥，沙庫巴曲纈沙坦也有此類藥物改善腎功能不全患者蛋白尿、微量蛋白尿作用，保護腎臟功能的作用，同時由于其對利鈉肽系統(tǒng)的加強作用，對于延緩腎臟功能衰退方面，比起單方的普利或沙坦類降壓藥，還有更多的優(yōu)勢。
沙庫巴曲纈沙坦對于心臟保護作用是它的一大優(yōu)勢。這個藥物能夠有效的預防，改善左心室肥厚，在心衰治療方面，已經(jīng)逐漸取代單方的普利、沙坦類降壓藥，成為新的心衰四聯(lián)用藥中，抑制心肌纖維化的首選藥物，在一項大型臨床研究中，研究結果顯示，沙庫巴曲纈沙坦比起依那普利，能夠使患者的心血管復合終點事件發(fā)生率減少17%。
因此，沙庫巴曲纈沙坦不單單是具有降壓作用，在降壓之外帶來的心腎保護作用，也是它逐漸成為新的降壓藥一線藥物推薦的重要基石。
如果說那些患者適用沙庫巴曲纈沙坦這個藥物，可以說只要沒有禁忌癥（如雙側腎動脈狹窄、腎功能嚴重不全等）的高血壓患者，都是可以使用這個降壓藥的，但如果說那些人更適合使用它，以下6類人群，都是可以對癥應用，能夠獲得更多獲益的人群。
高血壓合并左心室肥厚的人群。沙庫巴曲纈沙坦不但能夠有助于降低血壓，還能夠抑制和逆轉心肌肥厚，保護性由于沙坦和普利類單方藥物。
高血壓合并腎功能不全，有蛋白尿/微量蛋白尿問題的人群。沙庫巴曲纈沙坦能夠有助于改善蛋白尿，保護腎功能，延緩腎臟功能受損的進展，減少終末期腎病的發(fā)生幾率。
老年高血壓患者。老年高血壓患者往往病程時間長，合并冠心病及其他心腦血管疾病的風險更高，沙庫巴曲纈沙坦降壓的同時，具有更強的心腎保護作用，能夠為老年高血壓患者帶來更多的靶向器官保護作用。
高血壓合并糖尿病的患者。有助于加強患者的血壓控制，降低心血管風險，保護心腎。
合并心衰的高血壓患者。沙庫巴曲纈沙坦本來就是治療心衰的一線藥物，在控制血壓的同時能夠有效的延緩心衰的進展。
難治性高血壓患者的聯(lián)合用藥。難治性高血壓患者一般都會聯(lián)用多種藥物，特別是足量應用地平類，沙坦類藥物和利尿劑，血壓卻仍然難以控制達標，這種情況下，將藥物這中的沙坦類藥物，更換為沙庫巴曲纈沙坦，能夠進一步提升降壓效果，提升血壓達標率。當然，可以結合情況，使用螺內(nèi)酯等藥物，進一步提升降壓效果。
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