腸促胰島素是一類(lèi)在食物營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)刺激下，由腸道內(nèi)分泌細(xì)胞合成并分泌的激素，具有葡萄糖依賴(lài)性促胰島素分泌的特性，包括GLP-1受體激動(dòng)劑與DPP-4抑制劑，自2004年開(kāi)始應(yīng)用于臨床降血糖治療。
目前國(guó)內(nèi)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑有：艾塞那肽、利拉魯肽、利司那肽、貝那魯肽、度拉糖肽；DPP-4抑制劑有：西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。這兩類(lèi)藥物有哪些異同點(diǎn)呢？
1.作用機(jī)制：增強(qiáng)胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌；
2.不良反應(yīng)：均有胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐等）；
3.降糖效果：均能有效降低血糖，均為二甲雙胍單藥降糖作用不佳時(shí)的二聯(lián)治療藥物；
4.低血糖風(fēng)險(xiǎn)：?jiǎn)为?dú)使用GLP-1受體激動(dòng)劑或者DPP-4抑制劑不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
1.給藥途徑：GLP-1 受體激動(dòng)劑皮下注射給藥，DPP-4抑制劑口服給藥；
2.作用方式：GLP-1 受體激動(dòng)劑可以抵抗DPP-4的降解，半衰期更長(zhǎng)，具有GLP-1樣的生物活性，升高內(nèi)源性GLP-1水平，降糖作用相對(duì)更強(qiáng)；DPP-4 抑制劑抑有效減少腸促胰島素GLP-1的失活，使內(nèi)源性GLP-1在體內(nèi)蓄積，在生理范圍內(nèi)增加有活性的GLP-1水平；
3.對(duì)體重影響：GLP-1 受體激動(dòng)劑并能延緩胃排空，通過(guò)中樞性的食欲抑制來(lái)減少進(jìn)食量，顯著降低體重，其中利拉魯肽FDA批準(zhǔn)作為減肥藥使用；DPP-4抑制劑對(duì)胃排空、抑制食欲等方面弱，對(duì)體重為中性或輕度增加；
4.心血管作用：GLP-1 受體激動(dòng)劑心血管效應(yīng)獲益，其中利拉魯肽、利司那肽、艾塞那肽在伴有心血管病史或心血管危險(xiǎn)因素的2型糖尿病患者中具有有益的作用及安全性；DPP-4抑制劑不增加心血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其中西格列汀、沙格列汀、阿格列汀心血管效應(yīng)為中性；
5.其他：GLP-1受體激動(dòng)劑價(jià)格相對(duì)更貴，但現(xiàn)在有長(zhǎng)效制劑度拉糖肽，每周一次使用，DPP-4抑制劑相對(duì)便宜，通常每次一次給藥。
GLP-1受體激動(dòng)劑和DPP-4抑制劑各有優(yōu)勢(shì)和不足，GLP-1受體激動(dòng)降低FPG、HbA1c、體重的效果更好，DPP-4抑制劑降低2h PBG效果更好，且耐受性更佳，需根據(jù)患者具體情況合理選擇藥物。
參考文獻(xiàn)：
[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017版).中華糖尿病雜志,2018,10(1):4-67.
[2]洪天配,母義明,紀(jì)立農(nóng),等.2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病患者降糖藥物應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)[J].2017,25(6):481-490.
[3]American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes-2019[J].Diabetes Care. 2019,42 (Suppl.1): S1-S193.
[4]廣東省藥學(xué)會(huì).DPP-4抑制劑超藥物說(shuō)明書(shū)用法專(zhuān)家共識(shí)[J].藥品評(píng)價(jià),2014,11(13):10-17.
[5]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì).DPP-抑制劑臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2018,34(11):899-903.
[6]中國(guó)內(nèi)分泌相關(guān)專(zhuān)家小組（統(tǒng)稱(chēng)）.GLP-1受體激動(dòng)劑臨床應(yīng)用專(zhuān)家指導(dǎo)意見(jiàn)[J].中國(guó)糖尿病雜志.2018,26(5):353-361.
作者：王維波，陳紅利
聯(lián)系客服
