高血壓患者的首要死亡原因為血栓性事件(腦梗塞、心絞痛、心肌梗死等),因此預防血栓性疾病是高血壓治療的重要目標之一。阿司匹林是防治血栓性疾病的“基石”,可以有效降低高血壓患者血栓性事件發(fā)生率,提高其遠期生存率。
《中國高血壓防治指南》明確指出:阿司匹林在心腦血管疾病二級預防中的作用有大量臨床研究證據(jù)支持。它可有效降低25%嚴重的心血管事件風險,其中非致命性心肌梗死下降1/3,非致命性腦卒中下降1/4,所有血管事件下降1/6。
推薦高血壓伴糖尿病、心血管高風險者可用小劑量阿司匹林(75~100毫克/天)進行一級預防。如果沒有禁忌癥,下述3類高血壓患者應該考慮使用阿司匹林:
1.50歲以上單純高血壓人群,血壓控制良好,無禁忌癥。
2.50歲以下的高血壓患者,合并下述任一危險因素或疾?。何鼰?、肥胖、糖尿病、冠心病家族史、血脂異常,血壓控制良好,無禁忌癥。
3.有血栓性疾?。ü谛牟?、腦梗塞、外周動脈疾?。?,無禁忌癥,血壓控制良好的高血壓患者。
所有抗血小板藥物都有出血風險,但合理使用阿司匹林其獲益遠遠大于風險。
阿司匹林出血主要表現(xiàn)在胃腸道非致命性出血,與安慰劑相比其發(fā)生率絕對值增加0.12%/年(每900人服用1年阿司匹林出現(xiàn)1例消化道出血);顱內(nèi)出血發(fā)生率增加的絕對值更低,僅為0.03%/年,迄今為止并沒有證據(jù)表明小劑量阿司匹林可以導致顱內(nèi)出血風險增加。
具體到高血壓患者,研究結果顯示,血壓控制良好的高血壓患者,阿司匹林并不增加顱內(nèi)出血風險??紤]到阿司匹林的獲益遠遠超過其風險,因此,對于應該進行血壓控制的高血壓患者,可以考慮使用阿司匹林。
那么,應用阿司匹林的合理劑量是多少?
1.高血壓合并穩(wěn)定型冠心病、心肌梗死、缺血性腦卒中以及合并周圍動脈粥樣硬化疾病患者,需應用小劑量阿司匹林(100毫克/天)進行二級預防。
2.合并血栓癥急性發(fā)作,如急性冠脈綜合征、缺血性腦卒中、閉塞性周圍動脈粥樣硬化癥時,通常在急性期可給予負荷劑量(300毫克/天),之后應用小劑量(100毫克/天)作為二級預防。
3.高血壓合并心房顫的高危患者宜用口服抗凝劑如華法林,中低?;颊呋虿荒軕每诜鼓齽┱撸山o予阿司匹林。
4.高血壓伴糖尿病、心血管高風險者可用小劑量阿司匹林(75~100毫克/天)進行一級預防。
5.阿司匹林不能耐受者可用氯吡格雷(75毫克/天)代替。
1.在血壓控制穩(wěn)定(<150/90毫米汞柱)后開始應用。
2.服用前應篩查有無發(fā)生消化道出血的高危因素,如消化道疾?。儾〖捌洳l(fā)癥史)、65歲以上、同時服用皮質(zhì)類固醇或其他抗凝藥或非甾體類抗炎藥等。
如果有高危因素應采取預防措施,包括篩查與治療幽門螺桿菌感染、預防性應用質(zhì)子泵抑制劑,以及采用合理聯(lián)合抗栓藥物的方案等。
3.高血壓患者血壓控制理想狀態(tài)是24小時都達標,因此最好服用控釋片/緩釋片或需要一天多次服藥。但是阿司匹林與降壓藥物不一樣,每天1次就已經(jīng)足夠。
其原因在于:阿司匹林的作用是抑制血液中血小板的功能,而且這種抑制作用是終身的(血小板無細胞核,酶不能再生)。人體內(nèi)80%以上血小板功能受到抑制就可發(fā)揮預防心腦血管疾病的作用。
人體每天有大約1/14~1/10血小板是新生的(存活期7~10天),因此只需每天服藥1次,抑制此前新生成的有功能的血小板,就能維持90%以上的血小板不發(fā)揮作用。
4.心腦血管事件高發(fā)時段為6∶00~12∶00,腸溶阿司匹林服用后需3~4小時才能達到血藥高峰,如果每天上午服用阿司匹林,則不能起到最佳的保護作用。而18∶00~24∶00是人體新血小板生成的主要時間段,因此部分學者提出睡前服用阿司匹林最佳。但考慮到阿司匹林不可逆抑制血小板環(huán)氧化酶的機理,最重要的是每天堅持服用1次阿司匹林。對于高質(zhì)量的腸溶劑型,也可以空腹服用,有利于提高生物利用度,降低胃腸道反應。
5.非腸溶片(如普通阿司匹林或者泡騰片)在胃內(nèi)即溶解,對胃黏膜有刺激作用,只適于急性期首劑服用,或者作為解熱鎮(zhèn)痛藥物短期使用。腸溶劑型由于不在胃內(nèi)酸性環(huán)境溶解,因此可以降低約60%的胃腸道副作用,是長期服用的最佳選擇。
此外,腸溶片的質(zhì)量也很重要,質(zhì)優(yōu)的腸溶片在胃內(nèi)完全不溶解,質(zhì)差的即使符合質(zhì)量標準,在胃內(nèi)仍然會有少量溶解。
6.合并活動性胃潰瘍、嚴重肝病、出血性疾病者,需慎用或停用阿司匹林。