復(fù)方甘草片是臨床基礎(chǔ)非處方藥，療效顯著，價(jià)格低廉，臨床應(yīng)用廣泛。但一旦長(zhǎng)期超量服用，會(huì)引起多種不良反應(yīng)，如果臨床醫(yī)生沒有仔細(xì)詢問患者的病史和服藥史，可能無(wú)法明確真正的病因。
老人癥狀反復(fù)出現(xiàn)，再次入院才知原因患者，女，78歲。因「疲乏無(wú)力3個(gè)月，加重1周」入院。患者既往無(wú)糖尿病、冠心病病史，高血壓病史20余年，長(zhǎng)期服用纈沙坦（80mg，1次/天）降壓，血壓在160/95mmHg至130/80mmHg之間波動(dòng)。體溫36.6°C，脈搏82次/分，呼吸20次/分，血壓145/85mmHg。表情淡漠，雙膝腱反射減弱，四肢肌力稍減弱（IV-V）級(jí)。血鉀2.4mmol/L，血鈉149mmol/L；肝腎功能、甲狀腺功能均正常；胸部X線片示肺紋理粗重；心電圖示P波高尖，雙峰T波。給予控制血壓、靜脈補(bǔ)鉀（10%氯化鉀注射液20ml，靜注，2次/天）治療，3天后，患者血鉀升至3.8mmol/L，癥狀緩解后出院。1周后，患者無(wú)力癥狀再次反復(fù)出現(xiàn)，入院進(jìn)一步檢查顱腦CT示腔隙性腦梗，腎上腺CT未見異常，血漿腎素0.08ng/ml ↓，血漿醛固酮0.03ng/ml ↓，血鉀在2.1~3.8mmol/L之間波動(dòng)。追問病史和服藥史，發(fā)現(xiàn)患者因冬季反復(fù)感冒咳嗽，經(jīng)常超量服用「復(fù)方甘草片」，每日用量為10~15片，近期已經(jīng)連續(xù)服藥3個(gè)月余。臨床考慮患者低鉀原因可能為超量服用復(fù)方甘草片引起的假性醛固酮增多癥，囑其停用復(fù)方甘草片，給予口服氯化鉀1g，2次/天，螺內(nèi)酯20mg，2次/天，治療5天后患者血鉀恢復(fù)到正常范圍，痊愈出院。患者出院后停用復(fù)方甘草片，每個(gè)月復(fù)查血鉀1次未發(fā)現(xiàn)異常，未出現(xiàn)肢體無(wú)力癥狀，隨訪6個(gè)月再無(wú)復(fù)發(fā)。復(fù)方甘草片是治療慢性咳嗽的良藥，其中含有甘草浸膏、八角茴香油、樟腦、阿片酚等成分。甘草中有甘草酸，甘草酸經(jīng)腸道細(xì)菌作用會(huì)轉(zhuǎn)化為甘草次酸，甘草酸和甘草次酸可以抑制11-β羥類固醇脫氫酶的活性，導(dǎo)致體內(nèi)皮質(zhì)醇水平升高。當(dāng)皮質(zhì)醇水平高于醛固酮水平100倍時(shí)，其結(jié)合鹽皮質(zhì)激素受體的能力將與醛固酮相當(dāng)，進(jìn)而導(dǎo)致水鈉潴留、高血壓、低鉀血癥、代謝性堿中毒等，同時(shí)抑制血漿腎素活性，引起假性醛固酮增多。同時(shí)，由于甘草次酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類似，還可以直接與皮質(zhì)激素受體結(jié)合，活化受體，進(jìn)一步增強(qiáng)保鈉排鉀的作用，引起假性醛固酮增多癥，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的低鉀血癥。不僅如此，近年來(lái)還有許多復(fù)方甘草酸苷片等其他甘草制劑導(dǎo)致低血鉀的案例報(bào)道。不過，甘草制劑對(duì)于血鉀的影響是可以逆轉(zhuǎn)的，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，患者的血鉀水平在停藥后的第2天就開始恢復(fù)，恢復(fù)正常時(shí)間為2天到數(shù)周不等。由于復(fù)方甘草片是非處方藥，限制比較少，許多患者會(huì)自行購(gòu)藥或擅自加大劑量。所以，我們?cè)谟盟庍^程中，尤其是首次用藥的時(shí)候，要加強(qiáng)對(duì)患者的用藥指導(dǎo)，杜絕超劑量和超時(shí)長(zhǎng)用藥。說明書上，復(fù)方甘草片的推薦用量是每次3~4片，3次/天，長(zhǎng)期服用可能會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)，以及低血鉀、高血壓、水腫、血糖升高、消化道癥狀、依賴性等多種不良反應(yīng)。同時(shí)，在復(fù)方甘草片、復(fù)方甘草酸苷等甘草制劑的用藥過程中，臨床醫(yī)生要密切關(guān)注患者的血鉀水平，定期監(jiān)測(cè)電解質(zhì)、血壓、肌酸激酶（低血鉀能導(dǎo)致橫紋肌溶解）等。還有在臨床治療時(shí)，如果發(fā)現(xiàn)不明原因的低鉀血癥，記得詳細(xì)詢問患者服藥史，避免遺漏。而對(duì)于長(zhǎng)期或大劑量服用含甘草成分制劑的患者，尤其是老年患者，在出現(xiàn)不明原因的乏力，甚至是暈厥等低鉀血癥癥狀時(shí)，要考慮到藥物不良反應(yīng)的可能。參考文獻(xiàn)：
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[4]藥物說明書.
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