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他汀類藥物:出現(xiàn)不良反應(yīng)也要繼續(xù)用

他汀藥物對(duì)心血管疾病的好處眾所周知,幾乎所有指南都會(huì)強(qiáng)烈推薦他汀治療作為心血管疾病的一級(jí)或二級(jí)預(yù)防。然而,許多患者在服用他汀類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng),如肌肉疼痛和胃腸道或神經(jīng)癥狀,便不顧醫(yī)囑中斷治療。事實(shí)上,若繼續(xù)治療或許效果會(huì)更好。 


來自北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的張化冰等在美國(guó)布列根和婦女醫(yī)院以及麻省總醫(yī)院進(jìn)行了回顧性隊(duì)列研究,旨在探討持續(xù)他汀治療(出現(xiàn)不良后 12 個(gè)月內(nèi))和臨床預(yù)后之間的關(guān)系,該研究全文于 7 月 25 日發(fā)表在 Annals of Internal Medicine 上。 


研究納入了 2000 年至 2001 年間 28266 例發(fā)生他汀引起的不良反應(yīng)患者,主要評(píng)估預(yù)后的指標(biāo)是出現(xiàn)心血管事件(心?;蜃渲校┗蛩劳龅臅r(shí)間。結(jié)果顯示,70.7% 的患者在發(fā)生不良反應(yīng)之后繼續(xù)接受他汀處方,4 年后的復(fù)合主要預(yù)后累計(jì)發(fā)生率為 12.2%,而中斷治療的患者卻為 13.9%。 


此外,研究人員對(duì) 7000 例在不良事件后被切換為另一種他汀類藥物的患者進(jìn)行了二次分析。他們發(fā)現(xiàn)約 26.5% 的患者在開始服用第二種他汀類藥物后出現(xiàn)第二次不良反應(yīng),但超過 84.2% 的患者繼續(xù)接受處方,提示患者對(duì)副作用可耐受。 


當(dāng)然,該研究也存在一些局限性,對(duì)于檢測(cè)他汀再發(fā)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),無法覆蓋全部樣本。另外,該研究是以處方做依據(jù),但無法確認(rèn)患者是否服從醫(yī)囑。既往的研究發(fā)現(xiàn),許多所謂的不良癥狀并不是由他汀藥物引起,而且如果繼續(xù)服用他汀可以耐受很長(zhǎng)時(shí)間?;颊叱鲇趯?duì)不良反應(yīng)復(fù)發(fā)的恐懼,依從性也會(huì)降低。


 那么,不同他汀類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率是否不同呢?來自天津市河西區(qū)康復(fù)醫(yī)院的楊紹鵬等收集了 2011 年 6 月~2016 年 6 月間采用他汀類與其他藥物聯(lián)用導(dǎo)致出現(xiàn)不良反應(yīng)的 78 例患者的臨床資料進(jìn)行回顧分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn) 78 例患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肌肉毒性、肝毒性、消化系統(tǒng)不適、呼吸系統(tǒng)不適等,以肌肉毒性、肝毒性最為常見。 


他汀類藥物中辛伐他?。?4.87%)高于阿托伐他汀所致不良反應(yīng)發(fā)生率(28.21%), 顯著高于其它他汀類藥物 (P <0.05)。而且,結(jié)論還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物尤其是辛伐他汀和阿托伐他汀與降壓、降脂等藥物聯(lián)用時(shí)不良反應(yīng)的發(fā)生率相對(duì)較高,且不良反應(yīng)以肝毒性、肌肉毒性為主要表現(xiàn),因此在臨床用藥中應(yīng)根據(jù)患者臨床特征、藥物類型制定規(guī)范合理的用藥方案,最大限度減少不良反應(yīng)的發(fā)生。 


另外,他汀的不良反應(yīng)或許和患者本身的基礎(chǔ)疾病相關(guān)。阜外醫(yī)院的江岳鑫等收集并整理分析 2007 年 1 月至 2012 年 12 月期間, 報(bào)告至北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)完整的他汀類藥物所致肌病病例。研究共收集了 160 例服用他汀類藥物所致肌病患者,肌病相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間從服藥即刻至服藥 4 年,臨床表現(xiàn)為肌痛、肌炎、無癥狀肌酶升高或橫紋肌溶解癥表現(xiàn)。結(jié)果提示,發(fā)生肌病相關(guān)不良反應(yīng)中,高齡、服用高劑量他汀、服用辛伐他汀的患者不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度更高。


 患者經(jīng)歷不良反應(yīng)后是否繼續(xù)服用他汀類藥物?當(dāng)然,也并不是說所有人都適合在發(fā)生不良反應(yīng)后還繼續(xù)用藥。醫(yī)生也應(yīng)該隨訪一段時(shí)間,并與患者共同權(quán)衡利弊。希望本研究結(jié)果能在臨床實(shí)踐中幫助患者及其臨床醫(yī)生,協(xié)助他們選擇最符合個(gè)體化治療的方案。


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