“ 紫衫類藥物的神經(jīng)毒性該如何處理?”
藥物的作用機制是通過與微管蛋白上三磷酸鳥苷水解位點附近的特異性結(jié)合口袋相結(jié)合,促進(jìn)微管蛋白二聚體的聚合,阻止微管解聚,將腫瘤細(xì)胞周期阻斷于G2/M期,影響腫瘤細(xì)胞分裂。
01
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神經(jīng)毒性的機制
紫杉類導(dǎo)致微管穩(wěn)定性增加導(dǎo)致軸突生長因子和其他物質(zhì)的運輸異常, 使神經(jīng)細(xì)胞正常的生理作用異常,導(dǎo)致外周神經(jīng)毒性。紫杉類還可導(dǎo)致神經(jīng)元能量代謝發(fā)生異常, 導(dǎo)致外周神經(jīng)元軸突完整性被破壞甚至發(fā)生軸突變性, 進(jìn)而產(chǎn)生外周神經(jīng)毒性。紫杉類藥物可干擾線粒體 Ca2+的釋放和細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)導(dǎo)致細(xì)胞的正常功能喪失。
02
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藥物處理
紫杉類藥物的神經(jīng)毒性反應(yīng)主要包括自主神經(jīng)毒性、周圍神經(jīng)毒性、運動神經(jīng)毒性、肌病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。神經(jīng)毒性是紫杉醇引起的常見不良反應(yīng),也是紫杉醇限制藥用劑量的主要原因。
紫杉醇神經(jīng)毒性表現(xiàn)在感覺系統(tǒng)主要為肢體麻木、觸覺喪失、伴有疼痛性的感覺異常、灼熱感。大多數(shù)患者呈現(xiàn)典型的手套-襪套樣分布,但不涉及運動神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,具有劑量蓄積性。
目前關(guān)于紫杉類藥物神經(jīng)毒性的藥物處理總結(jié)如下:
因此,能有效預(yù)防或治療紫杉類藥物神經(jīng)毒性的藥物為度洛西汀、巴氯芬、谷氨酸、氨磷汀、Omega-3、視黃酸、拉呋替丁、維生素E(化療后給予600mg,連續(xù)12周)
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