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最新、最全紫杉類藥物神經(jīng)毒性藥物處理方案大全
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2022.07.19 內(nèi)蒙古

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 紫衫類藥物的神經(jīng)毒性該如何處理?


紫杉類抗腫瘤藥物是目前抗腫瘤領(lǐng)域廣泛應(yīng)用的藥物之一,在多種腫瘤如乳腺癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌等治療中占據(jù)重要地位(見下圖)。臨床中常用的紫杉類制劑有紫杉醇注射液、多西他賽、白蛋白結(jié)合型紫杉醇和脂質(zhì)體紫杉醇

藥物的作用機制是通過與微管蛋白上三磷酸鳥苷水解位點附近的特異性結(jié)合口袋相結(jié)合,促進(jìn)微管蛋白二聚體的聚合,阻止微管解,將腫瘤細(xì)胞周期阻斷于G2/M影響腫瘤細(xì)胞分裂。


01

神經(jīng)毒性的機制


紫杉類藥物常見不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、器官功能損害等。神經(jīng)毒性在臨床上主要表現(xiàn)為觸覺減退、肢端麻木、刺痛、呈手套-襪套樣改變等,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和治療依從性。

在接受紫杉醇治療的患者中,任意級別的神經(jīng)毒性發(fā)生率較高,范圍57%-83%,嚴(yán)重級別發(fā)生率為2%-33%。多西他賽神經(jīng)毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重的發(fā)生率分別在11%–64%和3%–14%。

紫杉類導(dǎo)致微管穩(wěn)定性增加導(dǎo)致軸突生長因子和其他物質(zhì)的運輸異常, 使神經(jīng)細(xì)胞正常的生理作用異常,導(dǎo)致外周神經(jīng)毒性。紫杉類還可導(dǎo)致神經(jīng)元能量代謝發(fā)生異常, 導(dǎo)致外周神經(jīng)元軸突完整性被破壞甚至發(fā)生軸突變性, 進(jìn)而產(chǎn)生外周神經(jīng)毒性。紫杉類藥物可干擾線粒體 Ca2+的釋放和細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)導(dǎo)致細(xì)胞的正常功能喪失。


02


藥物處理


紫杉類藥物的神經(jīng)毒性反應(yīng)主要包括自主神經(jīng)毒性、周圍神經(jīng)毒性、運動神經(jīng)毒性、肌病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。神經(jīng)毒性是紫杉醇引起的常見不良反應(yīng),也是紫杉醇限制藥用劑量的主要原因。

紫杉醇神經(jīng)毒性表現(xiàn)在感覺系統(tǒng)主要為肢體麻木、觸覺喪失、伴有疼痛性的感覺異常、灼熱感。大多數(shù)患者呈現(xiàn)典型的手套-襪套樣分布,但不涉及運動神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,具有劑量蓄積性。

目前關(guān)于紫杉類藥物神經(jīng)毒性的藥物處理總結(jié)如下:

因此,能有效預(yù)防或治療紫杉類藥物神經(jīng)毒性的藥物為度洛西汀、巴氯芬、谷氨酸、氨磷汀、Omega-3、視黃酸、拉呋替丁、維生素E(化療后給予600mg,連續(xù)12周)


參考文獻(xiàn):

[1]Velasco R, Bruna J. Taxane-Induced Peripheral Neurotoxicity[J].Toxics.2015,28;3(2):152-169.
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