“藥學(xué)門(mén)診”有一天來(lái)了位患者王大爺：為什么老李和我都是肺癌，他吃吉非替尼（一種靶向藥物）效果很好，我也吃了，怎么沒(méi)作用呢?
問(wèn)得好。
首先我們來(lái)了解下什么是治療肺癌的靶向藥物？
免疫療法
前文提到過(guò)人體中正常細(xì)胞都有可能發(fā)生基因突變而成為癌細(xì)胞，但是我們大多數(shù)人并沒(méi)有因此而罹患癌癥，這是因?yàn)榻】等巳后w內(nèi)有著一套“防御裝置”，我們稱之為免疫系統(tǒng)，它們就像巡邏的軍隊(duì)，一旦發(fā)現(xiàn)突變的細(xì)胞就立刻消滅。
但是，當(dāng)我們處于“亞健康”狀態(tài)時(shí)，免疫系統(tǒng)的防御力也隨之降低，這時(shí)候狡猾的癌細(xì)胞就會(huì)趁機(jī)鉆過(guò)免疫系統(tǒng)的漏洞，并且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)逐步發(fā)展壯大。當(dāng)這些癌細(xì)胞長(zhǎng)成較大的腫瘤組織時(shí)會(huì)產(chǎn)生一些對(duì)免疫系統(tǒng)很強(qiáng)的抑制性物質(zhì)，如腫瘤標(biāo)志物等，這些物質(zhì)則會(huì)造成免疫力的進(jìn)一步降低，讓腫瘤繼續(xù)發(fā)展壯大起來(lái)，從而形成惡性循環(huán)。
癌癥的發(fā)生，說(shuō)明免疫系統(tǒng)的防御作用失效了，這叫做“免疫逃逸”。基于此我們的科學(xué)家發(fā)明了免疫療法，其目的就是要修復(fù)這個(gè)防御系統(tǒng)。因此免疫療法并不直接攻擊癌細(xì)胞，而是通過(guò)激活壯大人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)“消滅”腫瘤，響應(yīng)免疫療法的患者，有很大機(jī)會(huì)高質(zhì)量長(zhǎng)期存活，目前在國(guó)際上已成為肺癌治療的主要手段之一。
既然免疫療法那么好，很多病人一開(kāi)始就說(shuō)想用免疫治療，這樣是不對(duì)的，還是要根據(jù)順序來(lái)，用過(guò)靶向治療再用免疫治療，并不會(huì)影響結(jié)果，可能還會(huì)提升治療效果。靶向藥物雖然效果不錯(cuò)，但使用領(lǐng)域還不夠廣泛，患者需要通過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)陽(yáng)性，才可以使用該類(lèi)靶向藥物，或是在化療時(shí)聯(lián)合使用，以提高治療效果。同理，免疫治療須存在PD-1/PD-L1表達(dá)≥50%，或MSI評(píng)估有明確的使用指標(biāo)。
2018最新版《非小細(xì)胞肺癌NCCN指南》中，對(duì)于晚期患者的治療越來(lái)越強(qiáng)調(diào)分子靶向治療藥物和免疫抑制劑的應(yīng)用。對(duì)于STK11、KRAS、TP53等獲益于免疫治療的突變發(fā)生，推薦使用免疫治療。對(duì)于RET、HER2、BRAF非V600E突變、MET等突變患者，免疫及靶向治療均可。對(duì)于EGFR、ALK、ROS1、BRAFV600E等明確獲益于靶向治療的驅(qū)動(dòng)突變，更建議使用靶向治療。靶向、免疫治療均不受益的患者采用傳統(tǒng)化放療。
隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，肺癌的治療已經(jīng)不局限于手術(shù)、放療和化療，靶向治療及免疫治療已經(jīng)取得較大的進(jìn)展。相信在科學(xué)家們的努力下，肺癌這一兇險(xiǎn)的惡性疾病，不久之后將變得不再可怕。
（文/上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院 干潤(rùn)）
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