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抗原(CEA)與闌尾癌的尋親之旅

2021-10-12原創(chuàng):檢驗醫(yī)

原發(fā)性闌尾癌是一種罕見的惡性腫瘤,在胃腸道腫瘤中占比不到0.5%[1]。闌尾癌的組織生物學(xué)異質(zhì)性很大,整體而言,可大致分為結(jié)腸型腺癌、粘液性腺癌、杯狀細(xì)胞腺癌(GCA)和神經(jīng)內(nèi)分泌癌四種類型,以及有無印戒細(xì)胞。闌尾癌無特殊臨床癥狀,多偶然發(fā)現(xiàn)于闌尾炎術(shù)后的病理結(jié)果中,出現(xiàn)腹脹、腹痛等癥狀時,往往是伴發(fā)了腹膜轉(zhuǎn)移所致[2-3]。

案例經(jīng)過

患者李某,52歲男性,為我院職工,2012年08月體檢中發(fā)現(xiàn)CEA值為5.83ng/mL,輕微高于正常上限,于當(dāng)月多次來我科復(fù)查,結(jié)果在5.25-5.82ng/mL之間波動。腫瘤標(biāo)志物其它項目均正常。

患者既往病史,曾患肺結(jié)核已治愈;發(fā)現(xiàn)高血壓和糖尿病1年,目前均控制良好;無肝病、胃腸道炎癥、外傷、感染及腫瘤史;肝腎功能及三大常規(guī)均正常;有20余年的吸煙史,目前1包/天。

因吸煙男性的CEA值普遍高于非吸煙者,初步考慮患者CEA輕微升高可能為吸煙所致,患者隨即戒煙。因同為醫(yī)務(wù)工作者,患者對CEA值升高警覺性高,每年定期來我科復(fù)查,2013年05月,CEA為5.98ng/mL;2014年多次復(fù)查,結(jié)果在7.10-9.48ng/mL之間波動;2015年01到03月,結(jié)果在10.21-13.57ng/mL之間波動。具體結(jié)果見下表:

綜上所述2012-2015四年期間,患者戒煙后的CEA值不降反升,基本可排除CEA升高為吸煙所致。為明確CEA不斷升高原因,患者先后進(jìn)行了胃鏡、腸鏡及全身PET/CT檢查,結(jié)果均為陰性。

2015年3月,患者再次復(fù)查腫瘤標(biāo)志物12項,結(jié)果見下表:

除了CEA輕度升高外,另出現(xiàn)了CA199、CA242和鐵蛋白的升高,再次復(fù)查腸鏡,結(jié)果如下:

組織病檢結(jié)果為:

診斷:闌尾癌。于2015年03月27日在全麻下行“右半結(jié)腸根治性切除術(shù)”,術(shù)后多次復(fù)查,CEA等腫瘤標(biāo)志物均在正常范圍內(nèi)。具體結(jié)果見下圖:

檢驗案例分析

癌胚抗原(CEA)是Gold和Freedman在1965年首次提出,由于最初僅在結(jié)腸癌癥和胚胎組織中檢測到該蛋白質(zhì),因此將其命名為癌胚抗原[4-5]。肝臟是CEA代謝的主要部位[6],因此,所有可能導(dǎo)致肝功能受損的肝臟良、惡性疾病,通過削弱肝臟對CEA的清除作用,均可能會導(dǎo)致CEA的升高[6-7]

除了肝臟疾病外,許多良性病變,包括胃腸道炎性病變、感染、外傷及腎功能不全等均可使血清CEA濃度適度升高[8]。所以針對輕微升高的CEA,首先要檢查患者三大常規(guī)及肝腎功能,對上述良性疾病的排查,該患者三大常規(guī)及肝腎功能均正常且無相關(guān)病史,暫時排除這些疾病所致CEA升高。

2012-2015年,患者CEA呈持續(xù)上升趨勢(期間CEA的輕微上下波動,考慮檢驗試劑批號不同所致的正常波動,總體趨勢為穩(wěn)定持續(xù)上升),而腫瘤標(biāo)志物的其他項及三大常規(guī)與肝腎功能均正常,且患者在這期間進(jìn)行了全身的PET/CT檢查和多次腸鏡均未見明顯異常,直到出現(xiàn)了腫瘤標(biāo)志物其他項目異常后再次腸鏡發(fā)現(xiàn)闌尾結(jié)節(jié),病檢確定為闌尾癌。腫瘤切除后,患者CEA等腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常。

臨床案例分析

一項對700名健康志愿者進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn),男性吸煙者的CEA中位數(shù)高于正常值,高于不吸煙者近2倍[9]。該患者有20年的吸煙史,所以不排除其CEA輕度升高可能為吸煙所致,建議其戒煙后復(fù)查,戒煙9個月后多次復(fù)查CEA值不降反升,因此該患者在暫時排除了可導(dǎo)致CEA輕度升高的不良因素后,CEA值呈緩慢持續(xù)上升趨勢則不排除存在惡行病變的可能。

CEA升高最常見于結(jié)直腸癌,此外還被發(fā)現(xiàn)于結(jié)直腸癌以外的包括乳腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、食管癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、尿路惡性腫瘤和甲狀腺髓樣癌在內(nèi)的其他腫瘤中[10],患者多次進(jìn)行腸鏡檢查,結(jié)果均為陰性,于是進(jìn)一步進(jìn)行全身PET/CT檢查,結(jié)果如上所示,未見明顯惡性征象。此后每年常規(guī)復(fù)查腫瘤標(biāo)志物,直到另出現(xiàn)了腫瘤標(biāo)志物其他項目的異常,患者再次進(jìn)行了腸鏡及病理檢查確診。

知識拓展

在整個疾病診斷過程中CEA只是輕微升高,這可能與其病理結(jié)果為低分化腺癌相關(guān),因為多項研究均表明低分化腺癌產(chǎn)生的CEA濃度要顯著低于中、高分化腺癌[11-12]。其次,可能與患者目前尚無腸梗阻等任何癥狀有關(guān),因為腸梗阻本身會使胃腸道惡性腫瘤患者的CEA濃度升高[13]。

案例總結(jié)

CEA作為一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物,雖然不是診斷某種惡性腫瘤的特異性指標(biāo),但它的穩(wěn)定持續(xù)上升在惡性腫瘤尤其是腺癌的提示方面,仍具有重要的臨床價值。所以對于臨床出現(xiàn)的CEA輕度升高,在排除良性病變的情況下應(yīng)予以密切的隨訪監(jiān)測,以期能達(dá)到對腫瘤早期診斷的目的。

專家點評

這是一例比較少見的闌尾癌病歷,其診療過程很有臨床指導(dǎo)意義,再次印證了CEA對闌尾癌的輔助診斷作用。作者持續(xù)跟蹤了患者4年(2012-2015年)的CEA濃度的變化趨勢,并緊密結(jié)合患者的臨床癥狀、相關(guān)的實驗室檢查,包括肝腎功能、血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物,多次腸鏡、甚至全身PET/CT檢查,以求層層排除導(dǎo)致CEA升高的各種因素,直至多項腫瘤標(biāo)志物升高,通過再次腸鏡和病理檢查最終確定闌尾癌。

在臨床案例分析部分,作者闡述了肝功能正常與否,對CEA的在血中的濃度有直接影響,此外還提出胃腸道的炎性病變、感染、外傷、腎功能不全和吸煙可使血清CEA濃度適度升高。同時說明利用PET/CT對全身進(jìn)行檢查的必要性。

最后提出:對于出現(xiàn)的CEA輕度升高,在排除良性病變的情況外應(yīng)予以密切的隨訪,以期能達(dá)到對腫瘤早期診斷的目的。該病例說明,在醫(yī)學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展的今天,各種高端檢查林立,我們?nèi)匀徊荒芎鲆晜鹘y(tǒng)檢查的價值,抓住蛛絲馬跡,追蹤觀察,直至找到“元兇”。該病例邏輯思維清晰,分析環(huán)環(huán)相扣,總結(jié)比較全面。

參考文獻(xiàn) 共13篇

[1]McCusker ME, Coté TR, Clegg LX, et al. Primary malignant neoplasms of the appendix: a population-based study from the surveillance, epidemiology and end-results program, 1973–1998. Cancer 2002;94(12):3307–3312.

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