“ 作為一個腫瘤內(nèi)科醫(yī)生，平時接觸最多的就是腫瘤指標(biāo)了。隨著人口的老年化，腫瘤的發(fā)病率居高不下，百姓的健康意識在逐漸增強，很多普通人群都在做年度常規(guī)體檢。腫瘤內(nèi)科經(jīng)常面臨很多門診來咨詢腫瘤指標(biāo)的意義，指標(biāo)稍有增高，很多人都很緊張，焦慮，以致夜不能寐。今天，楓葉君結(jié)合自己的平時臨床工作，和大家聊聊腫瘤指標(biāo)升高的那點事，限于學(xué)識淺薄，管中窺豹，希望能對大家有所裨益?！?/p>
腫瘤指標(biāo)中楓葉君最看重的是CEA（癌胚抗原），所以今天先聊聊它。大家先看下這個真實的病例?；颊呃夏昱裕?5歲，2017年5月患者無明顯誘因下出現(xiàn)腰背部疼痛，遂來我院門診就診，門診查：癌胚抗原＞1000ng/ml,胸部CT提示：左上肺占位，部分胸椎、椎弓及右側(cè)肩胛骨骨質(zhì)破壞；腰椎核磁提示：腰5及胸11椎體連同椎弓破壞，中下段骶椎膨脹破壞伴出血考慮，胸8椎體破壞，轉(zhuǎn)移性骨轉(zhuǎn)移考慮。后患者經(jīng)CT引導(dǎo)下肺穿刺明確肺腺癌診斷，EGFR突變陽性，予以TKI靶向藥物等治療；現(xiàn)穩(wěn)定至今。大家可以看到，這個患者她的CEA是顯著增高的，伴肺部占位灶及多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，肺癌伴骨轉(zhuǎn)移診斷很明確。
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什么是腫瘤標(biāo)志物？
1978年Herberman在美國國立癌癥研究院召開的人類免疫及腫瘤免疫診斷會上提出了“腫瘤標(biāo)志物”的概念，1979年在英國第七屆腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會議上成為專用術(shù)語。
腫瘤標(biāo)志物是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或是由機體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生的/或升高的、反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進行檢測。腫瘤標(biāo)志物的血清水平一般與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、消退、復(fù)發(fā)等具有良好的相關(guān)性，因此測定血清腫瘤標(biāo)志物水平，可以獲得有關(guān)惡性腫瘤的診斷、療效及預(yù)后等方面的信息。
臨床上腫瘤標(biāo)志物的用途如下：①早期發(fā)現(xiàn)腫瘤；②腫瘤篩查；③腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期；④腫瘤患者治療效果的監(jiān)測；⑤監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)；⑥判斷腫瘤預(yù)后；⑦尋找原發(fā)灶不明的腫瘤的原發(fā)灶。
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癌胚抗原是干嗎的？
癌胚抗原（CEA））是1965年由Gold和Freedman首先從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白復(fù)合物，存在于內(nèi)胚層細胞分化而來的癌癥細胞表面，是細胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白。在細胞漿中形成，通過細胞膜分泌到細胞外，然后進入周圍體液。因此，可從血清、腦脊液、乳汁、胃液、胸腹水及尿液、糞便等多種體液和排泄物中檢出。CEA作為一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，與消化道惡性腫瘤，如結(jié)腸直腸癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、膽囊癌等發(fā)病密切相關(guān)，也與肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等消化道外惡性腫瘤發(fā)病存在密切關(guān)系。CEA在惡性腫瘤中的陽性率依次為結(jié)腸癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宮癌（30%）。部分良性疾病如直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、肺氣腫、直腸息肉、結(jié)腸炎也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度較低。癌胚抗原的水平與下列因素有關(guān)：①與腫瘤的分期有關(guān)，晚期患者CEA水平容易升高。②腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移后，癌胚抗原的濃度容易升高。③與腫瘤的組織類型有關(guān)，腺癌最敏感，其次是鱗癌和低分化癌。
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癌胚抗原升高多少有意義？
CEA正常值＜5ng/ml,大多數(shù)假陽性CEA升高在5～10ng/mL范圍內(nèi)，吸煙、非惡性胃腸功能紊亂、肺部疾病，以及甲狀腺功能減退的患者中可以出現(xiàn)CEA假陽性， 個人認(rèn)為CEA升高二倍以上（＞10ng/ml）臨床意義比較大。增加正常上限到10ng/mL雖然會降低太多的靈敏度，但卻可以顯著提高其特異性。CEA半衰期長達14天，二次復(fù)查時間間隔，最好給出一些時間允許變化的發(fā)生。如果CEA復(fù)查其數(shù)值如波浪一樣出現(xiàn)起伏變化，一般認(rèn)為假陽性可能性比較大；如果CEA數(shù)值呈線性升高，一去不回頭，則需要高度警惕惡性腫瘤可能。
體檢時很多人關(guān)心的一個話題，某一個腫瘤指標(biāo)高是不是意味就一定患癌？這里可以肯定回答：當(dāng)然不是，任何一個標(biāo)志物的價值，跟其敏感性和特異性有關(guān)。所謂敏感性是指這個指標(biāo)在確診腫瘤的病人大于正常值的靈敏度，譬如，100個腺癌患者癌胚抗原>5ug/ml的人數(shù)有70個其敏感性為70%；特異性則指在非腫瘤患者中，腫瘤標(biāo)志物在正常范圍人數(shù)的比例，例如有100個非腫瘤患者中，96個患者的腫瘤標(biāo)志物正常，則其特異性96%。目前還沒有哪一個腫瘤指標(biāo)能做到敏感性和特異性均100%，因此就導(dǎo)致有些時候腫瘤標(biāo)志物正常但卻患有腫瘤，而有些時候血腫瘤標(biāo)志物輕度增高卻找來找去也找不到腫瘤的情況。研究表明：CEA的敏感性只有33~47%，但特異性高達89%~92%；如果CEA數(shù)值增高＞10ng/ml，通常要重視，即使經(jīng)檢查沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤也要定期復(fù)查。需要說明的是：所有的腫瘤指標(biāo)都只具有參考價值，任何一種惡性腫瘤的確診都必須以細胞學(xué)、病理學(xué)、免疫組化結(jié)果為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。所有的腫瘤標(biāo)志物都必須結(jié)合影像學(xué)或內(nèi)鏡檢查表現(xiàn)才能做出初步判斷，離開影像學(xué)等臨床資料去單純看待腫瘤標(biāo)志物是沒有意義的。譬如說，肺CT正常，沒有結(jié)節(jié)或腫塊影，即使某一項或多項腫瘤標(biāo)志物輕微高出正常范圍，也沒有必要擔(dān)心罹患有肺癌。
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說說幾個親身經(jīng)歷的例子
患者1，老年女性，體檢發(fā)現(xiàn)CEA100ng/ml，胸CT，胃腸鏡都正常，腹部見后腹膜淋巴結(jié)稍增大，一月后復(fù)查，CEA仍進行性增高，后去長海醫(yī)院復(fù)查行前述項目，除CEA增高至200ng/ml，后腹膜淋巴結(jié)腫大，其余無陽性發(fā)現(xiàn)，后行PET-CT檢查仍無其他明顯異常。最終患者通過腹腔鏡探查確診為小腸腺癌。
患者2，老年女性，衛(wèi)生院體檢發(fā)現(xiàn)CEA14ng/ml，后來我院內(nèi)科門診復(fù)查提示CEA仍14ng/ml。當(dāng)時陪黃教授在名醫(yī)館就診，胸腹CT未見明顯異常，后黃教授體檢發(fā)現(xiàn)患者右側(cè)乳房腫塊，行超聲檢查考慮乳腺癌，后行穿刺確診。
患者3，老年男性，因體檢發(fā)現(xiàn)瞼結(jié)膜蒼白考慮貧血來院，血常規(guī)提示缺鐵性貧血，CEA12ng/ml，無痔瘡，后胃腸鏡見胃竇巨大潰瘍，活檢提示胃低分化腺癌。
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小小建議
CEA＞10ng/ml，特異性較高，特別是線性增高一定要高度重視，需要完善相關(guān)檢查，包括胸腹CT、乳腺、甲狀腺超聲、胃腸鏡；如果相關(guān)結(jié)果全部陰性，需要定期復(fù)查；仍呈直線升高，必選高度警惕。
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