抗高血壓藥物是近年來快速增長的品種。2005年全球抗高血壓市場已達(dá)到了347億美元，非肽類血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體抑制劑以41%的比重居于首位。鈣拮抗劑(CCB)和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACEI)抑制劑則以34%和15.54%的份額居于其后，從而形成了三足鼎立之勢。
近10年來，我國高血壓病的發(fā)生率逐年上升，而有效的控制仍不盡人意，因此，對抗高血壓藥物市場的開發(fā)仍是醫(yī)藥界當(dāng)前和今后數(shù)年的重要任務(wù)。
牢固的市場基礎(chǔ)
從醫(yī)學(xué)角度上看，高血壓是最常見的一類心血管病，雖是高血脂癥的孿生兄弟， 卻有著更為明顯的危害性。據(jù)國際高血壓學(xué)會日前報道顯示，目前全球大約有9.72億人患高血壓或血壓偏高，相當(dāng)于成年人口的26.4%。在巨大市場的誘惑面前，各大制藥巨頭加緊了抗高血壓藥物的開發(fā)，從而也推動了抗高血壓藥市場的快速發(fā)展。
根據(jù)中國醫(yī)師學(xué)會提供的數(shù)據(jù)表明，1991年，我國流行病普查時高血壓的發(fā)生率為11.26%，而2004年最新公布的由衛(wèi)生部、科技部和國家統(tǒng)計局開展的《中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查》顯示，我國成人高血壓患病率已上升到18.8%，全國患病人數(shù)為1.6億人，高血壓已成為我國不容忽視的社會問題。
在全球龐大的抗高血壓藥物市場中，美國非肽類血管緊張素Ⅱ（沙坦類）藥物的銷售額為50億美元，占據(jù)了世界沙坦類藥物的35%。從各類藥物的增長勢頭來看，沙坦類藥物增長最快，已超過了10%。而10個抗高血壓復(fù)方藥物中，除了美國輝瑞的氨氯地平＋阿托伐他汀表現(xiàn)得出類拔萃外，諾華的纈沙坦＋氫氯噻嗪以增長率最高而引人注目，同比增長了18.85%。但是，10個抗高血壓復(fù)方藥物平均增長率僅為7.74%。據(jù)市場分析家預(yù)測：2007年抗高血壓市場容量將超過520億美元。
規(guī)模超越百億雄關(guān)
近年來，國內(nèi)抗高血壓市場受鈣拮抗劑、腎素-血管緊張素系列新藥猛增的影響，心血管藥物的市場格局發(fā)生了較大的變化：采用較小的劑量以獲得有效治療和防止靶器官損害藥物，逐漸替代了原來的療效短、依從性差的老品種。
眾所周知，如果不能有效地控制高血壓、高血脂癥，將會導(dǎo)致重大心血管事件發(fā)生，這一觀點現(xiàn)已得到了社會的普遍共識，而把心腦血管高危病癥關(guān)口前移，則是目前惟一有效的防治方法，這一共識推動了我國心血管類藥品的發(fā)展，使國內(nèi)的高血壓治療用藥方案逐漸與世界主流市場接軌。
隨著對高血壓這一流行病癥認(rèn)識的提高，龐大的需求帶動了市場的快速增長，且與發(fā)達(dá)國家降壓用藥差距逐年縮小，據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所透露：2003年中國抗高血壓藥物市場容量已達(dá)到了53億元，同比上一年增長了32.42%，2004年上升到100.2億元，占心血管系統(tǒng)用藥的22.27%。
我國的抗高血壓用藥具有一定的個性化特點，在用藥習(xí)慣、治療費用承受能力等諸多因素影響下，品種結(jié)構(gòu)與國外略有差異。但是，從發(fā)展的角度看，沙坦類藥物將是未來市場的主導(dǎo)者。
外資品牌成主流
沙坦類制劑是繼ACEI抑制劑后用于臨床的抗高血壓新藥，目前已成為全球市場的主流品種。相繼有氯沙坦、纈沙坦、坎地沙坦酯、厄貝沙坦、依普沙坦、他索沙坦、替米沙坦和奧美沙坦酯等8個單方制劑和4個復(fù)方制劑經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，被譽(yù)為是目前最理想、最有潛力的抗高血壓藥物。
沙坦類藥物已進(jìn)入我國市場10年，由于質(zhì)高價昂仍屬貴族品種，2004年國內(nèi)氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦四大品種市場銷售額僅為10.6億元，其中氯沙坦是由杭州默沙東制藥在國內(nèi)的獨家品牌“科素亞”占據(jù)了市場份額的56%，北京諾華的纈沙坦(代文)占22%，厄貝沙坦占18%，而替米沙坦占4%，原研藥占據(jù)了92%～100%。
2005年重點城市樣本醫(yī)院中，氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、厄貝沙坦/雙氫克尿噻、氯沙坦鉀/氫氯噻嗪7個品種用藥金額為16286萬元，這幾個品種均已進(jìn)入2004年國家醫(yī)保目錄，成為心力衰竭、急性心肌梗死和高血壓二線用藥。目前，外資品牌藥物已成為醫(yī)院主流，而國產(chǎn)藥僅占據(jù)了6%。
氯沙坦鉀映紅半邊天
氯沙坦鉀是由杜邦—默克公司開發(fā)的第一代口服非肽類血管緊張素Ⅱ受體抑制劑， 1994年6月氯沙坦鉀首先在瑞典上市。1996年獲得中國行政保護(hù)，由杭州默沙東公司進(jìn)口分裝的產(chǎn)品氯沙坦鉀片劑，于1997年獲得注冊文號，產(chǎn)品在我國上市， 2000年國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)杭州默沙東公司生產(chǎn)該品，商品名為“科素亞”。
復(fù)方制劑氯沙坦鉀/氫氯噻嗪1995年4月獲FDA批準(zhǔn)，現(xiàn)已在全球75個國家作為治療藥物廣泛應(yīng)用。2000年其進(jìn)口分裝產(chǎn)品獲準(zhǔn)在我國上市，商品名為“海捷亞”。2005年城市樣本醫(yī)院氯沙坦鉀及復(fù)方制劑用藥金額占據(jù)了沙坦類的54.48%。
氯沙坦鉀是抗高血壓的一線用藥，具有作用時間長、藥效強(qiáng)、耐受性好、不良反應(yīng)少的優(yōu)點。從統(tǒng)計中可見，該品在我國一直占據(jù)了舉足輕重的位置。2004年在樣本醫(yī)院用藥金額為5325萬元，同比上一年的4092萬元增長了30%；2005年已達(dá)到了8379萬元，比上一年增長了57%。
國產(chǎn)沙坦?fàn)帄Z戰(zhàn)
纈沙坦是諾華公司開發(fā)成功的產(chǎn)品，1996年12月獲得美國FDA批準(zhǔn)，首先在德國上市，商品名“代文”，復(fù)方制劑是氫氯噻嗪+纈沙坦1997年10月獲準(zhǔn)上市，商品名為CoDiovan(復(fù)代文)，2012年專利保護(hù)期滿。
在國內(nèi)，纈沙坦是國家“九五”科技攻關(guān)計劃項目，國內(nèi)許多廠家紛紛聯(lián)合各大學(xué)及科研機(jī)構(gòu)展開了研發(fā)活動。中國藥科大學(xué)和上海醫(yī)藥工業(yè)研究院分別展開了纈沙坦的研究工作，均已取得了很好的進(jìn)展。2000年麗珠制藥廠率先獲得SFDA頒發(fā)的原料藥和膠囊劑批件，隨后常州四藥、北京恩嘉事制藥、哈藥三精制藥、昆山永信藥品、南京長澳制藥等7家企業(yè)已獲生產(chǎn)批件。至2006年10月，SFDA已核準(zhǔn)批復(fù)8家企業(yè)生產(chǎn)纈沙坦原料藥，11家生產(chǎn)纈沙坦制劑，5家生產(chǎn)纈沙坦+氫氯噻嗪制劑，復(fù)方制劑分別是魯抗辰欣藥業(yè)的膠囊“蘭普”、魯南貝特制藥的片劑“復(fù)欣”、山東達(dá)因海洋生物制藥的膠囊“佳擇”、陜西白鹿制藥股份的片劑“福坦”、浙江英格萊制藥的片劑“豐海坦”。
2005年纈沙坦在樣本醫(yī)院用藥已超過了3000萬元，其中代文的用藥量占據(jù)了86.6%，麗珠維可、怡方、穗悅、纈克、托平、 欣6個品牌的用量占據(jù)了13.4%。
厄貝沙坦是百時美施貴寶與法國賽諾菲安萬特共同開發(fā)的產(chǎn)品，1997年9月30日獲FDA批準(zhǔn)后在英國、德國、意大利和西班牙上市，爾后在多國上市，商品名為“Avapro、”。目前國內(nèi)有8家企業(yè)具備厄貝沙坦原料藥生產(chǎn)資質(zhì)，13家企業(yè)生產(chǎn)制劑。
復(fù)方制劑是厄貝沙坦+氫氯噻嗪片劑，由賽諾菲安萬特引入我國，2003年注冊后以商品名“安博維”上市。浙江華海藥業(yè)的復(fù)方片劑“雙華”和內(nèi)蒙古元和藥業(yè)的膠囊“安利博”已準(zhǔn)許上市。2005年樣本醫(yī)院厄貝沙坦復(fù)方片劑用藥由7家廠商供應(yīng)，從數(shù)量上分析，原研藥安博維占據(jù)了73.79%，而國內(nèi)6家占26.21%。
替米沙坦是德國勃林格殷格翰、葛蘭素史克開發(fā)的選擇性AT1受體抑制劑，1998年12月獲FDA批準(zhǔn)，商品名“美卡素”。1999年3月首先在美國上市，同月在德國獲準(zhǔn)上市，2000年2 月在英國上市。該藥具有特異性抑制AT-Ⅱ的作用，從而可完全阻滯腎素-血管緊張素系統(tǒng)，是抗高血壓新藥。復(fù)方制劑替米沙坦與氫氯噻嗪2001年12月獲準(zhǔn)上市，商品名為“Micardis HCT”。
替米沙坦（CA登記號為144701-48-4）化合物最早在1992年9月9日公開歐洲專利，專利號為EP502314。1997年該化合物在美國申請了專利，專利號US5591762，其美國專利失效期為2014年1月7日，新藥保護(hù)期至2003年11月10日。
替米沙坦在國內(nèi)有多家企業(yè)開發(fā)申報，據(jù)健康網(wǎng)報道，國內(nèi)在2001開始出現(xiàn)有仿制品的申請，2004年陸續(xù)批準(zhǔn)上市，西安迪賽生物藥業(yè)的“迪賽平”是第一個獲準(zhǔn)上市的國產(chǎn)品牌。幾年來共有280項申請各種劑型項目，2003年已達(dá)到了替米沙坦的仿制高潮。至2006年10月我國總共批準(zhǔn)了40家生產(chǎn)替米沙坦原料藥，膠囊19家、片劑36家。
2002～2005年替米沙坦年平均增長率超過500%，是所有ARB類藥物中增長最快的品種，現(xiàn)占到此類藥物用藥金額的4.61%。但是樣本醫(yī)院進(jìn)口藥物“美卡素”仍舊占據(jù)本品總用量的86.23%，而國內(nèi)企業(yè)僅占13.77%（見附表3）。許多分析家認(rèn)為，替米沙坦若在國內(nèi)上市后，會取得較好的業(yè)績，但是還需要以適當(dāng)?shù)膬r格與臨床推廣。
坎地沙坦酯是20世紀(jì)末由日本武田公司研發(fā)成功的新產(chǎn)品，并與阿斯利康公司合作開發(fā)，目前已在全球70個國家銷售。國內(nèi)進(jìn)口品牌是日本武田的“必洛斯”。國內(nèi)已批準(zhǔn)了5家原料藥及8家制劑。2005年在樣本醫(yī)院中，國產(chǎn)坎地沙坦酯占據(jù)了絕對優(yōu)勢，在用藥量上重慶圣華曦藥的片劑“維爾亞”占據(jù)了84.4%，日本武田的必洛斯僅占15.6%，而其他廠商的品種未表現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。
復(fù)方制劑備受青睞
從全球抗高血壓市場看，在暢銷500強(qiáng)藥品中已有9個復(fù)方制劑，分別是纈沙坦+氫氯噻嗪、氯沙坦+氫氯噻嗪、厄貝沙坦+氫氯噻嗪、替米沙坦+氫氯噻嗪、氨氯地平+貝那普利、依那普利+氫氯噻嗪、喹那普利+氫氯噻嗪、莫西普利+氫氯噻嗪、氨氯地平+阿托伐他汀。
國內(nèi)市場上已有許多的傳統(tǒng)抗高血壓復(fù)方藥物，如北京降壓0號、復(fù)方卡托普利、復(fù)方可樂定、降壓樂、珍菊降壓片、復(fù)方利血平、復(fù)方利血平氨苯喋啶、復(fù)方硫酸雙肼屈嗪、阿魏酸哌嗪、利君舒絡(luò)等。復(fù)方制劑的療效優(yōu)于單方劑型，副作用相對較少且輕，已是今后臨床上的發(fā)展方向，而且許多傳統(tǒng)復(fù)方制劑有較好的“費用-效益”比，今后開發(fā)這一類藥物將有較好的前景。
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