摘要:肝功能當(dāng)中反應(yīng)膽汁淤積的指標(biāo)有谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和堿性磷酸酶,肝細(xì)胞變性壞死或者肝內(nèi)膽汁淤積時(shí),可以出現(xiàn)這兩項(xiàng)指標(biāo)的升高。
谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶在體內(nèi)分別很廣,腎、肝、胰等臟器內(nèi)均含有這種酶,但是血清中的轉(zhuǎn)肽酶主要來自肝臟,因此對(duì)肝病診斷具有較強(qiáng)的特異性。
肝臟當(dāng)中的谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶主要存在于肝細(xì)胞膽管側(cè)的細(xì)胞膜上和肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)微粒體中,因此肝膽管損害、膽汁淤積和肝細(xì)胞微粒體損害的時(shí)候,血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶會(huì)明顯的升高。
血清堿性磷酸酶主要來自肝臟、骨骼和腸道,妊娠期胎盤也可以分泌堿性磷酸酶。在肝臟當(dāng)中,堿性磷酸酶經(jīng)過肝膽系統(tǒng)排泄,肝膽系統(tǒng)阻塞或膽汁淤積性肝病時(shí),ALP和GGT常常同時(shí)升高,有助于鑒別肝細(xì)胞性黃疸及梗阻性黃疸或者是肝內(nèi)膽汁淤積。
因此ALP和GGT也常被醫(yī)生稱為“膽管酶”。血清堿性磷酸酶還可以來自于骨骼和胎盤,因此在生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期和妊娠期ALP可出現(xiàn)生理性的升高。
藥物性肝損害或黃疸患者,ALT與ALP的比值常常用于鑒別黃疸的性質(zhì)。當(dāng)ALT上升到正常上限2倍以上的時(shí)候,它們的比值≥5為肝細(xì)胞性損害,比值≤2的時(shí)候?yàn)槟懼俜e性肝損害,比值在2-5之間是混合型肝損傷。
乙型肝炎對(duì)血清GGT和ALP的影響并不明顯,大多數(shù)正?;蛑挥休p中度升高。當(dāng)肝細(xì)胞癌變的時(shí)候,癌細(xì)胞控制谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和堿性磷酸酶合成的基因失控,可以產(chǎn)生大量不同構(gòu)型的谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和堿性磷酸酶同工酶,加之腫瘤壓迫肝臟膽管,導(dǎo)致血清GGT和ALP明顯的升高。
谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶在肝細(xì)胞微粒體中合成,酒精可以誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體合成谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增加,所以GGT升高是酒精在肝臟作惡的證據(jù)。多數(shù)飲酒者GGT都會(huì)明顯的升高,戒酒后GGT會(huì)很快的下降。酒精性肝病引起GGT都會(huì)明顯升高,戒酒后GGT很快下降。
酒精性肝炎引起的GGT升高往往比ALT升高更明顯,稱為酒精性肝病代表性的肝損傷的表現(xiàn)。一些藥物也有誘導(dǎo)肝臟微粒體酶的作用,因此,在藥物性肝損傷的時(shí)候也可以見到ALT升高的同時(shí)伴有明顯的GGT升高。肝細(xì)胞微粒體是脂肪代謝的重要場(chǎng)所。脂肪肝、代謝性綜合征等脂肪代謝紊亂性疾病患者也可以出現(xiàn)GGT的升高。
血清堿性磷酸酶與骨質(zhì)鈣化有密切的相關(guān)性。阿德福韋酯和替諾福韋酯有潛在的腎小管毒性,可能使腎小管對(duì)磷的重吸收減少,引起低磷血癥。嚴(yán)重的低磷血癥可以引起骨質(zhì)疏松、骨軟化,骨源性血清ALP升高。因此,長(zhǎng)期服用阿德福韋酯或替諾福韋酯治療的患者,血清ALT和AST正常,但是血清ALP升高應(yīng)該警惕藥物引起的骨毒性。
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