你們竟敢又質(zhì)疑二甲雙胍！
作者 | 熊坨坨
來(lái)源 | '醫(yī)學(xué)界'微信號(hào)
二甲雙胍最近兩年可以說(shuō)是順風(fēng)順?biāo)瑩P(yáng)眉吐氣，什么二甲雙胍延年益壽，不老神藥，二甲雙胍抗癌，比肩阿司匹林，二甲雙胍減肥，連普通人都可以試試……而且，長(zhǎng)期以來(lái)困擾它的腎損傷傳言也一再的被澄清和“辟謠”——二甲雙胍不會(huì)造成患者腎損傷，坊間甚至有傳聞已經(jīng)有醫(yī)藥領(lǐng)域的工作者自己私下吃二甲雙胍來(lái)抗衰老了！
加上它降糖的本職工作做得不錯(cuò)，又很便宜，可以說(shuō)是本世紀(jì)第二個(gè)10年冉冉升起的一顆藥界萬(wàn)能明星了。
然而，最近召開(kāi)的2017國(guó)際老年癡呆和帕金森病大會(huì)（AD/PD 2017:International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases）上，一名來(lái)自臺(tái)灣的女神經(jīng)病專家對(duì)二甲雙胍開(kāi)了炮：會(huì)引起神經(jīng)退行性變，增加癡呆和帕金森病風(fēng)險(xiǎn)啦！
圖為提出這一觀點(diǎn)并在大會(huì)上呈現(xiàn)研究結(jié)果的官怡君醫(yī)師，現(xiàn)任臺(tái)灣衛(wèi)生福利部雙和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)師
這是個(gè)啥樣的研究？
其實(shí)，二甲雙胍到底對(duì)神經(jīng)，尤其是我們的中樞神經(jīng)——大腦，有什么影響，一直以來(lái)都是有爭(zhēng)議的。過(guò)去的研究既有說(shuō)好的，也有說(shuō)不好的。
比如說(shuō)2013年澳大利亞一項(xiàng)研究就指出，二甲雙胍會(huì)造成神經(jīng)退行性變，發(fā)生的機(jī)制在于維生素B12受其影響所致。
但是去年ADA會(huì)議上，一位來(lái)自Tulane University的在讀博士生又公布了他的研究結(jié)果——二甲雙胍不光不會(huì)造成神經(jīng)損傷，還能降低神經(jīng)退行性變的風(fēng)險(xiǎn)呢。
官醫(yī)生對(duì)此進(jìn)行研究，也是因?yàn)楦鞣N說(shuō)法都有，但是不論哪方的研究，都有一些缺陷甚至疑點(diǎn)，這使得她和她的團(tuán)隊(duì)決定用自己的數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證一下。
這項(xiàng)研究是一項(xiàng)隊(duì)列研究，研究數(shù)據(jù)來(lái)自臺(tái)灣國(guó)民健康保險(xiǎn)研究數(shù)據(jù)庫(kù)，從中他們選取了一共9300名2型糖尿病患者，分為使用二甲雙胍組和使用其他降糖藥物組進(jìn)行比對(duì)，患者的病程跨度長(zhǎng)達(dá)12年。
在校正了患者性別、年齡、糖尿病病程等等的一大堆影響因素之后，他們得到的結(jié)論是，二甲雙胍比其他降糖藥物造成的神經(jīng)退行性變風(fēng)險(xiǎn)要高得多，也就是說(shuō)，都是糖尿病患者，都吃藥，吃二甲雙胍，比別人更容易得老年癡呆、其他癡呆和帕金森病。
不僅如此，他們還得出結(jié)論，吃二甲雙胍的量越多，或者吃得越久，越有可能發(fā)生癡呆或者帕金森！
來(lái)看看具體數(shù)據(jù)吧
這個(gè)結(jié)論對(duì)于近兩年力推二甲雙胍的內(nèi)分泌界和謎之希望長(zhǎng)生不老界來(lái)說(shuō)可謂一大震動(dòng)，剛一發(fā)出就引來(lái)了諸多的口水。
按照業(yè)內(nèi)規(guī)矩，高逼格會(huì)議的演講內(nèi)容一般是未發(fā)表的研究，目前論文全文還未見(jiàn)，倒是有媒體從現(xiàn)場(chǎng)發(fā)回了主要數(shù)據(jù)，咱們看一看再?zèng)Q定噴不噴她吧。
下表為二甲雙胍使用者和非使用者在神經(jīng)退行性變類疾病中的發(fā)病差異（注意這張表里直接算的是event rate，而不止是風(fēng)險(xiǎn)）——
第一行是帕金森?。≒D），發(fā)病率差異是6.85%vs 2.78%，校正后的風(fēng)險(xiǎn)比是2.27。換言之，吃二甲雙胍比不吃，有兩倍的幾率中獎(jiǎng)帕金森。
第二行是全因癡呆，吃和不吃的發(fā)病差距是1.66倍。
第三行是老年癡呆，差距2.13倍。
第四行是血管性癡呆，差距2.30倍。
總之這張表就是說(shuō)，吃二甲雙胍之后，發(fā)生老年癡呆和帕金森病的幾率比你不吃要高出兩倍還多就是啦。
再來(lái)看關(guān)于服用時(shí)間長(zhǎng)短和神經(jīng)退行性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)——
總的來(lái)說(shuō)，服用超過(guò)300天（其實(shí)也沒(méi)有很久，糖尿病作為慢性疾病終生服藥，300天也就一年不到），風(fēng)險(xiǎn)大大增加，超過(guò)400天，帕金森病和全因癡呆發(fā)生率都是猛烈上升。
總之，官醫(yī)生認(rèn)為，吃得越久，風(fēng)險(xiǎn)越高，超過(guò)1年，大大增高。
在用量方面也差不多，用越多，癡呆和帕金森風(fēng)險(xiǎn)越高——
按上表，服用劑量超過(guò)240g，風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)大大提高了（超過(guò)兩倍的風(fēng)險(xiǎn)）。
醫(yī)生們?cè)趺纯矗?/strong>
因?yàn)檠芯空咦约阂彩轻t(yī)生，我們先看看她的看法吧。
她說(shuō)，因?yàn)槲易约菏巧窠?jīng)科醫(yī)生，所以當(dāng)然想知道哪些藥物對(duì)患者最好，由于我們的研究也有局限性，所以現(xiàn)在也不好板上釘釘?shù)木驼f(shuō)什么，但是希望臨床醫(yī)生心里有個(gè)譜能注意到這些情況。
雖然她希望其他醫(yī)生心里有譜吧，但是其他醫(yī)生還真的未必買賬。這個(gè)結(jié)果發(fā)出來(lái)之后，引起了相當(dāng)熱烈的討論，反對(duì)意見(jiàn)也不少。
有醫(yī)生一上來(lái)就否定：研究選擇樣本肯定有偏差，發(fā)生癡呆是因?yàn)樘悄虿”旧恚?/p>
另有一個(gè)英國(guó)的內(nèi)科醫(yī)生全程用大寫咆哮體發(fā)出了怒吼——你們竟然又指責(zé)二甲雙胍？？?。。。。ń貍€(gè)圖你們感受一下）
（圖片內(nèi)容：這項(xiàng)毫無(wú)根據(jù)的研究讓我想起了上世紀(jì)70年代末指責(zé)二甲雙胍增加心血管問(wèn)題死亡率然后導(dǎo)致二甲雙胍被禁用了10年直到被證明那個(gè)研究是胡來(lái)，這才讓二甲雙胍重新強(qiáng)勢(shì)回顧市場(chǎng)并且成為美國(guó)和全球銷量前100的藥物。這項(xiàng)研究又是用來(lái)轉(zhuǎn)移話題的?。。。?/p>
也有一些醫(yī)生提出了質(zhì)疑，比如說(shuō)，這是一篇會(huì)議上發(fā)表的論文，不是經(jīng)過(guò)同行評(píng)審的正式論文，沒(méi)有那么權(quán)威。其次，由于會(huì)議報(bào)道中沒(méi)有詳細(xì)的列出不使用二甲雙胍的人究竟在用什么，讓人沒(méi)法判斷是不是那些藥物本身造成了癡呆和帕金森病的發(fā)病率下降。
還有一些醫(yī)生則比較偏向于認(rèn)可這個(gè)結(jié)論，一些人猜測(cè)這可能和長(zhǎng)久以來(lái)大家懷疑的二甲雙胍造成的B12缺乏有關(guān)。還有人表達(dá)了擔(dān)憂，因?yàn)槎纂p胍確實(shí)是便宜又常用，而患者們已經(jīng)使用了很久了……
你呢？你咋看？
參考文獻(xiàn)
AD/PD 2017:International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases.Abstract 312.Presented March 29,2017
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