既往大量臨床研究證實(shí)他汀在中等以上動(dòng)脈粥樣硬化性疾病中的治療獲益，近年來(lái)他汀對(duì)微血管病變的保護(hù)價(jià)值也越來(lái)越受到關(guān)注。
《中國(guó)心血管病報(bào)告2018》[1]顯示，心血管疾病死亡是我國(guó)城鄉(xiāng)居民疾病死亡的首要原因，每5例疾病死亡中就有2例為心血管疾病死亡。
作為心血管領(lǐng)域的基石藥物，他汀是選擇性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，通過(guò)抑制 HMG-CoA 還原酶，減少肝細(xì)胞合成及儲(chǔ)存膽固醇，從而降低血中總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），同時(shí)也具有抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能及免疫調(diào)節(jié)等多方面作用。因此，他汀能夠?qū)θ泶笱芎臀⒀芴峁┤矫姹Ｗo(hù)。
他汀與大血管
他汀在動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）中的基石地位已得到國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南的推薦。作為他汀中的佼佼者，瑞舒伐他汀在強(qiáng)效降脂同時(shí)，已積累了充分的心血管獲益循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
ASTEROID研究[2]是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放性、前瞻性研究，共入選了507例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診的冠心病患者，接受瑞舒伐他汀40 mg治療24個(gè)月。結(jié)果顯示，主要研究終點(diǎn)一整段目標(biāo)血管的粥樣硬化病變體積百分比（PAV）較治療前降低了0.79％，在目標(biāo)血管病變最嚴(yán)重的10 mm節(jié)段粥樣硬化病變體積縮小9.1％，而粥樣硬化病變總體積縮小6.8％。
JUPITER研究[3]是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照前瞻性預(yù)防研究，共納入了17,802例LDL-C水平正常（<3.34 mmol/L）但超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）增高(>2 mg/dl)的正常受試者，隨機(jī)分為瑞舒伐他汀治療組和安慰劑組，隨訪1.9年后，結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀組降低LDL-C水平50%及降低hs-CRP水平 37%，最終降低主要心血管終點(diǎn)事件的相對(duì)危險(xiǎn)達(dá)44%（P<0.00001）。
他汀與微血管
隨著對(duì)心血管系統(tǒng)認(rèn)識(shí)的深入，人們發(fā)現(xiàn)微血管才是全身血管樹(shù)的主體，比如冠脈微血管就占整個(gè)冠脈樹(shù)的95%，故微血管病變的臨床意義也日益受到臨床醫(yī)生重視。
目前為止，微血管病變的觸發(fā)機(jī)制尚不明確，但已發(fā)現(xiàn)多種因素參與了微血管病變的發(fā)生，包括內(nèi)皮功能障礙、炎癥等。結(jié)合他汀的藥理作用，研究者們推測(cè)他汀治療對(duì)微血管病變也許具有一定的作用。
《The Lancet Diabetes & Endocrinology》上公布的一項(xiàng)大規(guī)模回顧性研究[4]，共納入了15,000例他汀使用者和超過(guò)47,000例與其匹配的未使用他汀患者，旨在評(píng)估他汀治療是否與患者糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病、以及足部壞疽風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
研究發(fā)現(xiàn)，與未使用他汀患者相比，他汀使用者的糖尿病視網(wǎng)膜病變（HR=0.60，P＜0.0001）、糖尿病神經(jīng)病變（HR=0.66，P＜0.0001）和足部壞疽（HR=0.88，P=0.010）累積發(fā)病率明顯下降。
而近期《American Journal of Cardiovascular Drugs》發(fā)表的一項(xiàng)研究[5]，則探索了瑞舒伐他汀治療在微血管病變中的價(jià)值。
該研究是一項(xiàng)前瞻性、開(kāi)放性、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究。共入選了127例合并高膽固醇血癥的冠心病低-中?；颊?，隨機(jī)分成阿司匹林治療組（對(duì)照組）和阿司匹林聯(lián)合瑞舒伐他汀治療組（試驗(yàn)組），隨訪12個(gè)月。以視網(wǎng)膜微動(dòng)脈內(nèi)徑、視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈比等作為微血管病變嚴(yán)重程度的觀察指標(biāo)。
結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組視網(wǎng)膜微動(dòng)脈內(nèi)徑增加3.56 um（P<0.05），視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈比增加5.9%（P<0.05），為瑞舒伐他汀治療改善微血管病變提供了新的臨床證據(jù)。
總 結(jié)
他汀具有調(diào)脂、抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能及免疫調(diào)節(jié)等多方面作用，在大血管疾病和微血管病變的管理中都有不可替代的治療作用。為此，在臨床實(shí)踐中我們應(yīng)選擇循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分的他汀，以期為患者帶來(lái)更多獲益。
參考文獻(xiàn)：
[1]胡盛壽等, 《中國(guó)心血管病報(bào)告2018》概要. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2019.34(03): 第209-220頁(yè).
[2]Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM, DavignonJ, Erbel R, Fruchart JC, Tardif JC et al: Effect of very high-intensity statintherapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial. Jama2006, 295(13):1556-1565.
[3].RidkerPM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM, Jr., Kastelein JJ, Koenig W,Libby P, Lorenzatti AJ, MacFadyen JG et al: Rosuvastatin to prevent vascularevents in men and women with elevated C-reactive protein. The New Englandjournal of medicine 2008, 359(21):2195-2207.
[4]NielsenSF, Nordestgaard BG: Statin use before diabetes diagnosis and risk ofmicrovascular disease: a nationwide nested matched study. The lancet Diabetes& endocrinology 2014, 2(11):894-900.
[5] Li L,Wang S, Huang H, Cai Y, Xi Y, Bai Y, Ma C: Effects of Rosuvastatin and Aspirinon Retinal Vascular Structures in Hypercholesterolemic Patients withLow-to-Moderate Risk of Coronary Artery Disease. American journal ofcardiovascular drugs : drugs, devices, and other interventions 2019.
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