(共識(shí)編寫(xiě)組部分專(zhuān)家)
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)甲狀腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)(CATO)
本文引自:中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)甲狀腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)(CATO). 甲狀腺微小乳頭狀癌診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2016 版)[J]. 中國(guó)腫瘤臨床, 2016, 43(10): 405-411
近年,甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcino?ma,PTC)發(fā)病趨勢(shì)呈全球化激增,其中甲狀腺微小乳頭狀癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)所占比重逐漸上升,其診治熱點(diǎn)與爭(zhēng)議日益凸顯。為進(jìn)一步提高我國(guó)PTMC的診治水平,并提供更加合理及規(guī)范的診治方案,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)甲狀腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)(Chinese Association of Thyroid Oncology,CATO)就目前PTMC的診治現(xiàn)狀制定了2016版中國(guó)《甲狀腺微小乳頭狀癌診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)》,內(nèi)容涵蓋外科、病理、影像、內(nèi)分泌、核醫(yī)學(xué)等專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域,結(jié)合近年來(lái)PTMC領(lǐng)域的最新臨床研究成果和國(guó)內(nèi)的實(shí)際情況,達(dá)成以下共識(shí)。本專(zhuān)家共識(shí)共23條推薦條款,鑒于目前國(guó)內(nèi)外可供參考的資料尤其是前瞻性資料有限,疏漏在所難免,也希望專(zhuān)業(yè)人士多提寶貴意見(jiàn),以便今后定期修訂(推薦等級(jí)、條款見(jiàn)表 1、表 2)。
世界衛(wèi)生組織(WHO)定義甲狀腺微小乳頭狀癌(PTMC)指腫瘤最大直徑≤10 mm的甲狀腺乳頭狀癌。近年來(lái)的SEER(surveillance epidemiology and end re?sults)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示:甲狀腺癌的患病率顯著增加,其中以PTMC的增長(zhǎng)為主且增速最快,但是其死亡率并無(wú)明顯增加。2014 年WHO公布的全球癌癥報(bào)告指出,甲狀腺癌新發(fā)病例中超過(guò)50%為PTMC。目前PTMC在國(guó)內(nèi)外許多臨床中心占據(jù)甲狀腺癌診療的重要權(quán)重。
(1)PTMC 患病率上升明顯,占據(jù)甲狀腺癌診治的重要權(quán)重;推薦等級(jí):A
PTMC影像學(xué)定性診斷的首選方法推薦采用高分辨率超聲影像檢查,而計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)、磁共振成像(MRI)及正電子發(fā)射斷層掃描(PET-CT)對(duì)于PTMC 的定性效果均不及超聲,因此不建議將CT、MRI和PET-CT作為診斷PTMC的常規(guī)檢查方法。高分辨率超聲影像檢查建議應(yīng)用二維成像(橫切面加縱切面成像)并對(duì)多灶性PTMC進(jìn)行分別定義,描述結(jié)節(jié)的位置和數(shù)量,進(jìn)行“定位”與“定量”診斷,同時(shí)對(duì)頸部淋巴結(jié)情況進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于轉(zhuǎn)移灶較大且或懷疑有周?chē)M織侵犯的PTMC,強(qiáng)化CT/MRI可以作為評(píng)估手段。
目前在國(guó)內(nèi)許多醫(yī)院已應(yīng)用甲狀腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)分級(jí)(thyroid imaging-reporting and data sys?tem,TI-RADS)。超聲科醫(yī)師應(yīng)在PTMC的TI-RADS分級(jí)方面統(tǒng)一認(rèn)識(shí)(改良TI-RADS分級(jí)系統(tǒng)見(jiàn)表 3),同時(shí)為進(jìn)一步明確診斷,可采取超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺活檢(fine needle aspiration biopsy,F(xiàn)NAB),必要時(shí)輔助分子標(biāo)志物檢測(cè),可使PTMC術(shù)前診斷的準(zhǔn)確率得到進(jìn)一步的提高。超聲造影及超聲彈性成像對(duì)于高分辨率超聲影像檢查診斷困難的病例,可作為補(bǔ)充手段,但不建議常規(guī)使用。
(2)PTMC首選的影像學(xué)診斷方法推薦采用高分辨率超聲影像檢查;推薦等級(jí):A
(3)為進(jìn)一步確診PTMC,可推薦采取超聲引導(dǎo)下FNAB;推薦等級(jí):B
(4)超聲造影及超聲彈性成像可以作為超聲診斷PTMC的補(bǔ)充手段但不建議常規(guī)應(yīng)用;推薦等級(jí):D
(5)強(qiáng)化CT/MRI對(duì)于評(píng)估轉(zhuǎn)移灶較大且或懷疑有周?chē)M織侵犯的PTMC 患者有一定價(jià)值;推薦等級(jí):B
(6)PET-CT不推薦作為PTMC的常規(guī)檢查;推薦等級(jí):E
1)PTMC的細(xì)胞學(xué)診斷:目前對(duì)于PTMC行穿刺活檢的直徑標(biāo)準(zhǔn)并未統(tǒng)一。根據(jù)國(guó)內(nèi)外研究顯示,直徑≥5 mm的PTMC可進(jìn)行FNAB,建議在超聲引導(dǎo)下行細(xì)針穿刺活檢,無(wú)影像學(xué)引導(dǎo)的盲穿準(zhǔn)確率低。FNAB的細(xì)胞學(xué)診斷報(bào)告多采用Bethesda診斷系統(tǒng),該系統(tǒng)共分為6類(lèi):①不能診斷或標(biāo)本不滿意;②良性;③意義不明確的細(xì)胞非典型病變或意義不明確的濾泡性病變;④濾泡性腫瘤或懷疑濾泡性腫瘤;⑤可疑惡性;⑥惡性。一次穿刺活檢未能明確診斷的Bethesda Ⅰ類(lèi)及Ⅲ、Ⅳ類(lèi)患者必要時(shí)可于3個(gè)月后重復(fù)穿刺活檢。
2)PTMC的分子病理診斷:輔助分子標(biāo)志物的檢測(cè)可使PTMC 術(shù)前診斷準(zhǔn)確率得到進(jìn)一步的提高。推薦FNAB細(xì)胞學(xué)結(jié)果不確定的患者可以聯(lián)合檢測(cè)分子標(biāo)志物(如BRAF、RAS、TERT、RET/PTC、Pax8-PPAR 及Galectin-3)。有研究已經(jīng)證實(shí)了手術(shù)前BRAF檢測(cè)對(duì)手術(shù)方案具有指導(dǎo)意義,并對(duì)復(fù)發(fā)、隨訪有一定的臨床價(jià)值。
在評(píng)估PTMC患者可疑頸部淋巴結(jié)時(shí),可選擇性將FNA穿刺針洗脫液Tg檢測(cè)(FNA-Tg)作為輔助診斷方法。
3)PTMC的病理診斷:與甲狀腺乳頭狀癌相同,PTMC 亦可依據(jù)形態(tài)學(xué)表現(xiàn)分為諸多亞型,主要包括:濾泡亞型、實(shí)性亞型、包膜內(nèi)亞型、彌漫硬化亞型、高細(xì)胞亞型、柱狀細(xì)胞亞型及嗜酸細(xì)胞亞型等。其中PTMC最常見(jiàn)的亞型為:包膜內(nèi)亞型、濾泡亞型、柱狀細(xì)胞亞型、嗜酸細(xì)胞亞型及彌漫硬化亞型等。免疫組織化學(xué)染色對(duì)于PTMC 的診斷具有一定的輔助作用,細(xì)胞角蛋白(CK)、甲狀腺球蛋白(Tg)和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1(TTF-1)呈免疫陽(yáng)性反應(yīng)。CK19、Galectin-3和HBME-1在PTMC中亦有較高的表達(dá)率。
(7)直徑≥5 mm 的PTMC 可行FNAB,并建議應(yīng)用Bethesda 診斷系統(tǒng)進(jìn)行分類(lèi);推薦等級(jí):B
(8)輔助分子標(biāo)志物檢測(cè)可使PTMC 術(shù)前診斷的準(zhǔn)確率得到進(jìn)一步的提高;推薦等級(jí):C
(9)在評(píng)估患者可疑頸部淋巴結(jié)時(shí),F(xiàn)NA 穿刺針洗脫液Tg 檢測(cè)可作為輔助診斷方法但不常規(guī)推薦;推薦等級(jí):Ⅰ
(10)建議PTMC 病理診斷時(shí)進(jìn)行亞型分類(lèi);推薦等級(jí):C
目前,關(guān)于PTMC的治療方案仍然不統(tǒng)一,國(guó)內(nèi)外爭(zhēng)議的焦點(diǎn)主要是PTMC手術(shù)的必要性和手術(shù)范圍。有文獻(xiàn)報(bào)道雖然PTMC預(yù)后良好,但并非均傾向于不進(jìn)展的亞臨床狀態(tài),任何晚期PTC 均由PTMC進(jìn)展而來(lái)。且部分PTMC可合并高侵襲性組織學(xué)變型,甚至早期就出現(xiàn)局部侵犯或淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。同時(shí)因?yàn)镻TMC的總體治療效果較好,多數(shù)患者經(jīng)過(guò)外科治療即可根治,所以更應(yīng)該積極手術(shù)治療,并注重手術(shù)的徹底性和規(guī)范性,這樣可以有效降低復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率。也有文獻(xiàn)報(bào)道部分PTMC處于亞臨床狀態(tài),很少發(fā)展成為具有臨床意義的甲狀腺癌,有些患者甚至終生無(wú)癥狀,即使有些病例出現(xiàn)臨床癥狀或頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但對(duì)生存率影響不大,提出對(duì)于無(wú)轉(zhuǎn)移、無(wú)癥狀的PTMC可不給予任何治療,密切觀察即可。本共識(shí)專(zhuān)家認(rèn)為PTMC是否需要手術(shù)治療應(yīng)該綜合危險(xiǎn)評(píng)估、超聲二維成像特征、腫瘤的組織學(xué)特性(浸潤(rùn)性、多灶性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等),并適當(dāng)考慮患者的愿意及依從性等方面而決定。
對(duì)于需要外科手術(shù)的PTMC,主要的爭(zhēng)議在于原發(fā)灶和頸部淋巴結(jié)的處理范圍等方面。本共識(shí)專(zhuān)家認(rèn)為原發(fā)灶的術(shù)式應(yīng)該在腺葉 峽葉切除和全/近全甲狀腺切除術(shù)中合理選擇,繼發(fā)灶(頸部淋巴結(jié))的清除范圍也應(yīng)遵循個(gè)體化治療原則,一般建議行中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清除,側(cè)頸淋巴結(jié)處理建議在選擇性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)式中合理選定。
1)PTMC 手術(shù)亦或觀察:對(duì)于采取積極治療的PTMC患者,手術(shù)切除是首選的治療方式。本共識(shí)專(zhuān)家認(rèn)為腫瘤的大小并非評(píng)判腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的唯一指標(biāo),臨床常見(jiàn)PTMC 侵出被膜或侵犯周?chē)匾M織,也可出現(xiàn)中央?yún)^(qū)甚至頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。因此,目前對(duì)于有符合下列任一條高危因素的PTMC患者均建議行手術(shù)治療(PTMC手術(shù)治療的適應(yīng)證):①青少年或童年時(shí)期頸部放射暴露史;②甲狀腺癌家族史;③已確定或高度懷疑頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移甚至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;④癌灶有腺外侵犯(如侵犯喉返神經(jīng)、氣管、食管等);⑤病理學(xué)高危亞型(高細(xì)胞亞型、柱狀細(xì)胞亞型、彌漫硬化型、實(shí)體/島狀型、嗜酸細(xì)胞亞型);⑥穿刺標(biāo)本檢測(cè)BRAF基因突變陽(yáng)性;⑦癌灶短期內(nèi)進(jìn)行性增大(6個(gè)月內(nèi)直徑增大超過(guò)3 mm)。
本共識(shí)專(zhuān)家建議PTMC手術(shù)治療的相對(duì)適應(yīng)證包括:①癌灶直徑≥6 mm;②多灶癌,尤其雙側(cè)癌;③患者心理負(fù)擔(dān)大,要求手術(shù);④TSH 水平持續(xù)高于正常。
對(duì)于腺內(nèi)型PTMC(尤其直徑≤5 mm)是否可以采用密切觀察的方式,目前爭(zhēng)論較多。在未完全了解PTMC的臨床生物學(xué)行為之前,應(yīng)結(jié)合臨床分期、危險(xiǎn)評(píng)估綜合分析,并與患者及家屬充分溝通后決定。PTMC有以下情況也可以考慮密切觀察:①非病理學(xué)高危亞型;②腫瘤直徑≤5 mm;③腫瘤不靠近甲狀腺被膜且無(wú)周?chē)M織侵犯;④無(wú)淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù);⑤無(wú)甲狀腺癌家族史;⑥無(wú)青少年或童年時(shí)期頸部放射暴露史;⑦患者心理壓力不大、能積極配合。滿足以上全部條件的患者可建議密切觀察(同時(shí)具備①~⑥屬于低危PTMC)。初始觀察周期可設(shè)為3~6個(gè)月,后根據(jù)病情進(jìn)行調(diào)整,如病情穩(wěn)定可適當(dāng)延長(zhǎng),患者應(yīng)簽署知情同意書(shū)并最好有統(tǒng)一規(guī)范的觀察記錄。密切觀察過(guò)程中出現(xiàn)下列情況應(yīng)考慮手術(shù)治療:①腫瘤直徑增大超過(guò)3 mm;②發(fā)現(xiàn)臨床淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;③患者改變意愿,要求手術(shù)。
(11)對(duì)于具有高危因素的PTMC 患者,建議外科手術(shù)治療;推薦等級(jí):B
(12)對(duì)于低危因素的PTMC 患者,嚴(yán)格選擇指征并充分結(jié)合患者意愿,可考慮密切觀察隨訪;推薦等級(jí):C
(13)臨床觀察的PTMC 應(yīng)有嚴(yán)格的觀察時(shí)限與記錄,復(fù)查首選高分辨率超聲影像檢查;推薦等級(jí):B
2)原發(fā)灶的切除范圍:對(duì)于PTMC臨床上多采用一側(cè)腺葉 峽葉切除的手術(shù)方式,不宜強(qiáng)調(diào)全甲狀腺切除,因?yàn)榇蠖鄶?shù)PTMC為早期病變,全甲狀腺切除可能會(huì)對(duì)許多患者造成不必要的治療過(guò)度,建議根據(jù)臨床分期、危險(xiǎn)評(píng)估及各種術(shù)式的利弊,同時(shí)一定程度上結(jié)合部分患者的意愿,細(xì)化外科處理原則,制定個(gè)體化治療方案。本共識(shí)專(zhuān)家建議PTMC行甲狀腺腺葉 峽葉切除的適應(yīng)證包括:①局限于一側(cè)腺葉內(nèi)的單發(fā)PTMC;②復(fù)發(fā)危險(xiǎn)度低;③無(wú)青少年或童年時(shí)期頸部放射暴露史;④無(wú)甲狀腺癌家族史;⑤無(wú)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;⑥對(duì)側(cè)腺葉內(nèi)無(wú)結(jié)節(jié)。
部分PTMC需行全/近全甲狀腺切除術(shù),全/近全甲狀腺切除術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn):①最大限度地保證原發(fā)灶切除的徹底性;②利于術(shù)后放射性碘(131Ⅰ)治療;③利于術(shù)后監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;④可以切除隱匿病灶。本共識(shí)專(zhuān)家建議PTMC行全/近全甲狀腺切除術(shù)的適應(yīng)證包括:①青少年或童年時(shí)期頸部放射暴露史;②甲狀腺癌家族史;③多灶癌,尤其是雙側(cè)癌;④雙側(cè)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;⑤癌灶有腺外侵犯,不能保證手術(shù)能徹底切除,術(shù)后需行131Ⅰ治療。
本共識(shí)專(zhuān)家建議PTMC行全/近全甲狀腺切除術(shù)的相對(duì)適應(yīng)證包括:①同側(cè)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;②伴有甲狀腺癌復(fù)發(fā)高危因素;③合并對(duì)側(cè)甲狀腺結(jié)節(jié);④病理學(xué)高危亞型(高細(xì)胞亞型、柱狀細(xì)胞亞型、彌漫硬化型、實(shí)體/島狀型、嗜酸細(xì)胞亞型)。
本共識(shí)專(zhuān)家建議外科醫(yī)生應(yīng)參加專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)、規(guī)范手術(shù)方式、掌握手術(shù)技巧,在行PTMC手術(shù)時(shí),應(yīng)熟悉喉返神經(jīng)及喉上神經(jīng)的解剖及保護(hù),重視甲狀旁腺的識(shí)別和原位血管化功能保留,以減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。
(14)PTMC 術(shù)式應(yīng)根據(jù)病灶臨床特性及危險(xiǎn)評(píng)估合理選用甲狀腺腺葉 峽葉切除或全/近全甲狀腺切除術(shù);推薦等級(jí):A
(15)PTMC 手術(shù)時(shí)應(yīng)重視喉返神經(jīng)、甲狀旁腺及喉上神經(jīng)的保護(hù);推薦等級(jí):A
3)頸部淋巴結(jié)清掃術(shù):頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是PTMC患者復(fù)發(fā)率增高的危險(xiǎn)因素,文獻(xiàn)報(bào)道影響PTMC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的因素較多,包括年齡、腫瘤直徑、甲狀腺被膜侵犯等。部分PTMC患者診斷時(shí)即存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,還有相當(dāng)部分cN0期患者術(shù)后發(fā)現(xiàn)隱匿性頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,而中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)是PTMC最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位。本共識(shí)專(zhuān)家建議應(yīng)該結(jié)合術(shù)前及術(shù)中的危險(xiǎn)評(píng)估,在有技術(shù)保障的情況下,原發(fā)灶手術(shù)同時(shí)行預(yù)防性中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃,要求手術(shù)醫(yī)師熟練掌握喉返神經(jīng)以及甲狀旁腺的顯露及保留技巧,這是減少中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)后并發(fā)癥的關(guān)鍵。同時(shí)建議在行中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃時(shí)注意左右側(cè)解剖結(jié)構(gòu)的區(qū)別,右側(cè)喉返神經(jīng)深面的區(qū)域清掃時(shí)不應(yīng)遺漏。
頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)一般不建議進(jìn)行預(yù)防性清掃,PTMC頸側(cè)區(qū)清掃的適應(yīng)證為術(shù)前或術(shù)中證實(shí)有頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。相對(duì)適應(yīng)證包括:①中央?yún)^(qū)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)有結(jié)外侵犯或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)≥3枚;②癌灶位于甲狀腺上極且存在被膜侵犯者。
(16)cN 期的PTMC 患者應(yīng)常規(guī)行相應(yīng)區(qū)域的淋巴結(jié)清掃;推薦等級(jí):A
(17)對(duì)于cN0 期的PTMC 患者,建議在有技術(shù)保障的條件下行預(yù)防性中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃;推薦等級(jí):B
(18)PTMC 患者不建議行預(yù)防性頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)清掃;推薦等級(jí):E
大多數(shù)PTMC不需要后續(xù)的131Ⅰ清除手術(shù)后殘留的甲狀腺組織(簡(jiǎn)稱(chēng)131Ⅰ清甲)。因此不建議將131Ⅰ清甲作為PTMC術(shù)后的常規(guī)處理手段。不過(guò),根據(jù)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐以及國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究報(bào)道顯示,有些PTMC可有不同程度的頸淋巴轉(zhuǎn)移,個(gè)別病例甚至存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對(duì)合并有轉(zhuǎn)移(尤其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)的PTMC患者,131Ⅰ治療有助于消除手術(shù)殘留的病灶或不能通過(guò)手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移灶,有助于緩解病情并減低PTMC復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。PTMC術(shù)后(全/近全甲狀腺切除術(shù))131Ⅰ清甲的適應(yīng)證包括:①檢查明確有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶;②腫瘤未能完整切除、術(shù)中有殘留;③仍存在不易解釋的異常血清Tg持續(xù)升高。針對(duì)PTMC合并轉(zhuǎn)移的患者,如需實(shí)施131Ⅰ治療,其方法學(xué)、治療過(guò)程中的相關(guān)注意事項(xiàng)以及131Ⅰ治療后的長(zhǎng)期TSH抑制治療及隨訪觀察等,與PTC的131Ⅰ治療通則基本一致。
(19)不建議將131Ⅰ 清甲作為PTMC 術(shù)后的常規(guī)處理手段;推薦等級(jí):E
(20)PTMC 術(shù)后131Ⅰ 治療應(yīng)根據(jù)病情選擇性應(yīng)用;推薦等級(jí):B
(21)PTMC131Ⅰ 治療的劑量及相關(guān)注意事項(xiàng)與DTC 基本一致。推薦等級(jí):A
1)PTMC的TSH抑制治療:總體而言,PTMC術(shù)后TSH抑制治療的原理、用藥、控制目標(biāo)和不良反應(yīng),均與非微小PTC的TSH抑制治療相同,可參照2012版中國(guó)《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》。因?yàn)镻TMC不完全等同于低危DTC,故術(shù)后治療也需根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)度進(jìn)行分層管理。根據(jù)近年的研究結(jié)果,TSH抑制治療的策略出現(xiàn)了下述變化趨勢(shì):①根據(jù)患者的雙風(fēng)險(xiǎn)-腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和抑制治療不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果,制訂TSH 抑制治療目標(biāo);②對(duì)低危PTMC患者而言,與TSH輕度抑制(0.1~0.5 mU/L)相比,激進(jìn)的TSH抑制治療目標(biāo)(<0.1 mU/L)無(wú)更多獲益;③部分低危PTMC患者經(jīng)過(guò)手術(shù)治療后,如Tg水平低至檢測(cè)不到且TgAb(抗甲狀腺球蛋白抗體)陰性,相關(guān)影像學(xué)檢查未見(jiàn)明確的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶等情況,則其TSH抑制的目標(biāo)值可設(shè)定為0.5~2.0 mU/L;④抑制治療的TSH目標(biāo)并非從一而終,宜通過(guò)動(dòng)態(tài)評(píng)估患者對(duì)治療的反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。
(22)PTMC 術(shù)后仍需要TSH 抑制治療,應(yīng)根據(jù)PTMC 患者的腫瘤復(fù)發(fā)危險(xiǎn)度和TSH 抑制治療的副作用風(fēng)險(xiǎn)實(shí)施個(gè)體化治療;推薦等級(jí):B
2)PTMC 的隨訪:對(duì)PTMC 患者應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。根據(jù)PTMC手術(shù)與否,隨訪的目標(biāo)和內(nèi)容有所不同。針對(duì)選擇嚴(yán)密觀察的PTMC患者,隨訪的目的在于確定是否發(fā)生腫瘤進(jìn)展,是否需要及時(shí)行手術(shù)治療。高分辨率超聲影像檢查是常用的監(jiān)測(cè)手段,但目前監(jiān)測(cè)的頻度尚無(wú)定論,初始觀察周期可設(shè)為3~6個(gè)月,后根據(jù)病情進(jìn)行調(diào)整,如病情穩(wěn)定可適當(dāng)延長(zhǎng)(如2~3年后改為6~12個(gè)月復(fù)查)。針對(duì)手術(shù)治療后的PTMC患者,長(zhǎng)期隨訪的目的為:①早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,動(dòng)態(tài)觀察病情的進(jìn)展和治療效果,調(diào)整治療方案;②監(jiān)控TSH抑制治療的效果和不良反應(yīng),對(duì)某些伴發(fā)疾?。ㄈ缧呐K疾病、其他惡性腫瘤等)病情進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察。
(23)PTMC 患者無(wú)論手術(shù)與否均應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪;推薦等級(jí):A
1)需要發(fā)現(xiàn)更多分子標(biāo)志物用于診斷、預(yù)后評(píng)估以及治療靶點(diǎn):隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的不斷進(jìn)展,越來(lái)越多的分子標(biāo)志物被應(yīng)用于甲狀腺癌的診斷、預(yù)后評(píng)估及治療靶點(diǎn)中。美國(guó)學(xué)者已經(jīng)組建CancerGenome Atlas Research Network并針對(duì)甲狀腺乳頭狀癌進(jìn)行了基因分析。BRAF、TERT、TP53等基因突變的檢測(cè)有助于進(jìn)一步對(duì)甲狀腺乳頭狀癌進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層。我們希望發(fā)現(xiàn)更多的分子標(biāo)志物并轉(zhuǎn)化于PTMC的診治,從而進(jìn)一步細(xì)化PTMC的風(fēng)險(xiǎn)分層、預(yù)后預(yù)測(cè)及治療靶點(diǎn)等問(wèn)題。
2)期待更多PTMC患者的前瞻性多中心臨床研究:國(guó)外學(xué)者對(duì)于PTMC患者的非手術(shù)觀察性研究為PTMC的治療決策提供了重要參考資料,但目前仍存在較多問(wèn)題,如患者選擇的非隨機(jī)性、PTMC的觀察指標(biāo)、隨訪的科學(xué)性、TSH控制目標(biāo)等。期待更多有價(jià)值的前瞻性臨床研究的出現(xiàn),全國(guó)多中心的大數(shù)據(jù)臨床試驗(yàn)可能會(huì)為研究PTMC的生物學(xué)特性提供更準(zhǔn)確、更有力的依據(jù)。
3)對(duì)于消融技術(shù)治療PTMC的評(píng)價(jià):由于消融技術(shù)(射頻、微波等)屬于局部治療,不能保證PTMC治療的徹底性且不符合最小治療單位為側(cè)葉的原則,屬?gòu)?fù)發(fā)高危;同時(shí)即便是臨床cN0期的PTMC也存在一部分隱匿性的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但消融技術(shù)不能解決;且經(jīng)消融治療后的病灶再行手術(shù)的難度增大,故目前不推薦將消融技術(shù)作為治療PTMC 的常規(guī)手段。未來(lái)對(duì)于消融技術(shù)是否能在嚴(yán)格選擇腺內(nèi)型病例、患者充分知情、并在有資質(zhì)專(zhuān)業(yè)人員規(guī)范操作下治療PTMC還有待更多的科學(xué)觀察。
編寫(xiě)組組長(zhǎng):
高明(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)
副組長(zhǎng):
葛明華(浙江省腫瘤醫(yī)院)
嵇慶海(復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)
徐震綱(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院)
陸漢魁(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院)
程若川(昆明醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)
關(guān)海霞(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)
編寫(xiě)組成員:(按姓名首字母順序排列)
高力(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院)
郭朱明(中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院)
黃韜(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院)
黃曉明(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院)
李曉明(白求恩國(guó)際和平醫(yī)院)
林巖松(北京協(xié)和醫(yī)院)
劉勤江(甘肅省腫瘤醫(yī)院)
倪鑫(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院)
潘毅(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)
秦建武(河南省腫瘤醫(yī)院)
單忠艷(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)
孫輝(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院)
王旭東(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)
于洋(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)
趙代偉(貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院)
張乃嵩(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院)
張晟(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)
鄭穎(吉林省腫瘤醫(yī)院)
朱精強(qiáng)(四川大學(xué)華西醫(yī)院)
編寫(xiě)組秘書(shū):
鄭向前(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)
李大鵬(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)
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