鹽酸戊乙奎醚是我國原創(chuàng)的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型選擇性抗膽堿藥物 ，對中樞和周圍神經(jīng)均具有很強的抗膽堿作用。鹽酸戊乙奎醚不但抗膽堿作用強，而且作用全面、持續(xù)時間長，同時具有高度選擇性 M1、M3 受體拮抗作用，而對 M2 受體無明顯作用，毒副作用較小，目前已廣泛應(yīng)用于臨床。
M 型膽堿受體分布部位
副交感神經(jīng)系統(tǒng)來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的三個部分：中腦、延髓和脊髓的骶髓段。延髓中迷走神經(jīng)核發(fā)出的迷走神經(jīng)是最重要的副交感神經(jīng)，承擔(dān)四分之三副交感神經(jīng)系統(tǒng)的任務(wù)，支配心臟、氣管、支氣管、肝、脾、腎臟和除了遠端結(jié)腸外的所有胃腸道，其節(jié)后纖維釋放的神經(jīng)遞質(zhì)就是乙酰膽堿（Ach），該神經(jīng)遞質(zhì)受體即毒蕈堿樣受體（M受體）。
Ｍ1 受體分布于副交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)，激動后會加速神經(jīng)傳導(dǎo)促進腺體分泌；Ｍ3 受體位于呼吸道平滑肌、黏膜腺體等效應(yīng)器的細胞膜上；而 Ｍ2 受體集中于節(jié)后纖維的突觸前膜上，屬負反饋調(diào)節(jié)受體，可有效地抑制膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維釋放乙酰膽堿，如果阻斷Ｍ2 受體，將導(dǎo)致乙酰膽堿負反饋調(diào)節(jié)障礙，使得乙酰膽堿釋放過度。
需要注意的是：心臟膽堿能受體主要為Ｍ2 受體，是心臟副交感神經(jīng)效應(yīng)器受體，其功能為減慢心率，降低心肌收縮力。
臨床中為什么要使用鹽酸戊乙奎醚
1. 抑制腺體分泌
大多數(shù)麻醉藥和某些麻醉操作都能夠抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)，使迷走反射增強，鹽酸戊乙奎醚作為術(shù)前用藥的主要目的是減少唾液腺和呼吸道腺體分泌，降低全麻誘導(dǎo)時喉痙攣的發(fā)生率，易于維持通氣。
2. 降低氣道高反應(yīng)性
高齡、吸煙、肥胖及患有慢性阻塞性肺疾病、哮喘、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等基礎(chǔ)疾病的患者往往存在氣道高反應(yīng)性。所謂的氣道高反應(yīng)性就是指呼吸道，尤其是氣管、支氣管的一種異常敏感狀態(tài)，對于各種刺激（物理、化學(xué)、生物學(xué)）因素呈現(xiàn)出的一種過早、過強的反應(yīng)，表現(xiàn)為腺體分泌增加、平滑肌收縮，氣道呈現(xiàn)高張高阻的狀態(tài)，致使患者肺通氣受限，且易發(fā)生各種肺部并發(fā)癥，而鹽酸戊乙奎醚的使用，在一定程度上可降低氣道高反應(yīng)性，減輕術(shù)中及術(shù)后肺部相關(guān)并發(fā)癥。
鹽酸戊乙奎醚降低氣道高反應(yīng)性的作用機制包括：
（1）選擇性阻斷Ｍ1 和Ｍ3 受體，擴張支氣管，改善肺通氣。鹽酸戊乙奎醚選擇性作用于氣道和肺組織中的Ｍ1、Ｍ3 受體，對Ｍ2 受體作用不明顯，能有效減少粘液分泌及血管滲出、松弛氣道平滑肌、擴張支氣管、增加肺順應(yīng)性，而且不會出現(xiàn)乙酰膽堿過多釋放而引起氣道反常性收縮，從而降低氣道高反應(yīng)性，改善肺通氣，預(yù)防肺部并發(fā)癥；
（2）減輕氣道炎癥反應(yīng)。研究表明，鹽酸戊乙奎醚能夠緩解肺組織毛細血管痙攣、改善局部微循環(huán)、減輕水腫，還能穩(wěn)定細胞膜及溶酶體、線粒體等細胞器的膜結(jié)構(gòu)，抑制 TNF-α、IL-6 等炎性因子釋放，減輕炎癥反應(yīng)。
臨床中應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚的顧慮
術(shù)后認知功能障礙 ( POCD) 是指麻醉手術(shù)后數(shù)天內(nèi)發(fā)生的患者記憶力、抽象思維及定向力等方面的障礙，同時伴有社會活動能力的減退。其臨床特點為認知能力減退、焦慮、記憶受損、語言理解能力和社會融合能力減退。
POCD是腦功能暫時性功能障礙，可導(dǎo)致死亡率增加、康復(fù)延遲和醫(yī)療費用增加等，嚴重時甚至影響患者出院后的生活質(zhì)量。隨著年齡的增加，老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能儲備下降，從而更容易發(fā)生術(shù)后認知功能障礙，尤其在年齡大70 歲的老年人。有研究表明，年齡 ≥ 65 歲的老年患者 POCD 發(fā)生率是年輕患者的 2～10 倍。
而神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿（Ach）是與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系極為密切的一種神經(jīng)遞質(zhì)。有研究顯示,生物體進入老年后, 腦內(nèi)膽堿酯酶活性增強, 乙酰膽堿含量減少, 這是中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰老的重要原因之一。在老年性癡呆（AD）的形成過程中, 中樞膽堿能神經(jīng)元功能退化也作為主要的病理因素參與其中。隨著年齡增長, 中樞對抗膽堿藥物愈加敏感, 這也使老年人的術(shù)后認知功能更易受術(shù)前用藥的影響。
而鹽酸戊乙奎醚作為 M-膽堿受體阻滯藥, 且能通過血腦屏障, 可通過阻滯中樞膽堿能受體引起膽堿能通路的功能紊亂, 從而推測可影響學(xué)習(xí)記憶功能。
葉鳳卿等通過實驗論證了鹽酸戊乙奎醚增加老年患者 POCD 發(fā)生率；孔莉等實驗結(jié)論是鹽酸戊乙奎醚對老年患者 POCD 發(fā)生率無影響；而張立群實驗結(jié)論是鹽酸戊乙奎醚能夠降低老年患者 POCD 的發(fā)生率；吳林納實驗結(jié)論是鹽酸戊乙奎醚與老年患者 POCD 發(fā)生率成劑量依賴性。而鹽酸戊乙奎醚與 POCD 發(fā)生率之間的關(guān)系究竟如何，還期待多中心、大樣本臨床實驗去論證。
專家共識對臨床麻醉中鹽酸戊乙奎醚使用與否的建議
鹽酸戊乙奎醚可在麻醉誘導(dǎo)前 10 min 靜脈注射給藥；
小兒劑量 0.04～0.05 mg/kg；
65 歲以下患者劑量 0.01～0.02 mg/kg；
65 歲以上患者劑量 0.005～0.01 mg/kg；
青光眼患者禁用，前列腺肥大及高熱者慎用。
編輯：李晴
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