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臨床常用的止血藥,你用對(duì)了嗎?


常用的止血藥有哪些?又該如何使用?


作者:劉磊

來源: 醫(yī)學(xué)界婦產(chǎn)科頻道


出血是許多疾病的臨床表現(xiàn)。多數(shù)出血首先會(huì)采用壓迫、縫合、結(jié)扎或電凝等措施進(jìn)行止血,無效時(shí)可考慮給予止血藥。因此,止血藥是臨床上經(jīng)常使用的一類藥物。那么,常用的止血藥有哪些?又該如何使用?今天就跟大家聊一聊那些常用止血藥的用法。


常用止血藥分類:


正常的止血機(jī)制有賴于血管壁、血小板、凝血系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng)、纖維蛋白溶解系統(tǒng)和血液流變學(xué)等結(jié)構(gòu)與功能的完整性以及它們之間的生理性調(diào)節(jié)和平衡。按止血藥的作用機(jī)制,可分為以下幾類:


一、作用于血管的止血藥物


這類藥物藥直接作用于血管平滑肌,增強(qiáng)小動(dòng)脈、小靜脈和毛細(xì)血管收縮力,降低毛細(xì)血管通透性,從而產(chǎn)生止血效果,主要用于毛細(xì)血管出血。


1.酚磺乙胺


藥理作用:增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力,降低毛細(xì)血管通透性,減少血液滲出,增加血液中血小板的數(shù)量,促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì)。


適應(yīng)證:預(yù)防和治療外科手術(shù)出血、血小板減少性紫癜引起的出血。用法:肌肉或靜脈注射:一次0.25-0.5g,一日0.5-1.5g。


靜脈滴注:一次0.25-0.75g,一日2-3次,稀釋后滴注。預(yù)防手術(shù)后出血:術(shù)前15-30分鐘靜滴或肌注0.25-0.5g,必要時(shí)2小時(shí)后再注射0.25g。


2.垂體后葉素


藥理作用:垂體后葉素中包含加壓素和催產(chǎn)素,催產(chǎn)素能使子宮平滑肌收縮,可應(yīng)用于產(chǎn)后出血。加壓素直接收縮血管平滑肌,使腸系膜動(dòng)脈和肝動(dòng)脈收縮,減少門靜脈和肝動(dòng)脈血流量,使門脈壓降低。但也收縮冠狀動(dòng)脈,冠心病、高血壓、心衰及肺心病患者慎用。


適應(yīng)證:產(chǎn)后大出血,肺血管破裂出血,肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血,潰瘍,急性胃粘膜損傷及賁門黏膜撕裂出血等。


用法:可肌內(nèi)、皮下注射或稀釋后靜脈滴注。①引產(chǎn)或催產(chǎn):靜脈滴注一次2.5-5U,用氯化鈉注射液稀釋至每1ml中含有0.01U。靜滴開始時(shí)每分鐘不超過0.001-0.002U,每15-30分鐘增加0.001-0.002U,至達(dá)到宮縮與正常分娩期相似,最快每分鐘不超過0.02U,通常為每分鐘0.002-0.005U。②控制產(chǎn)后出血:每分鐘靜滴0.02-0.04U,胎盤排出后可肌內(nèi)注射5-10U。呼吸道或消化道出血一次使用6-12U。


3.去甲腎上腺素


藥理作用:作用于胃腸道黏膜的小動(dòng)脈和毛細(xì)血管,使其強(qiáng)烈收縮。


適應(yīng)證:用于局部出血的止血,如胃腸道出血等。


用法:16mg 去甲腎上腺素溶于200ml冰凍生理鹽水中,50ml/次,每2-4h口服一次;或200ml滴入胃管內(nèi),若30min后出血不止可重復(fù)1-3次。


4.生長(zhǎng)抑素


藥理作用:選擇性直接作用于內(nèi)臟血管平滑肌,使其收縮,從而減少門靜脈血流量,降低門靜脈壓力,還可以抑制胃腸道激素的病理性分泌過多。


適應(yīng)證:嚴(yán)重急性食管靜脈曲張出血,嚴(yán)重急性胃或十二指腸潰瘍出血,或并發(fā)急性糜爛性胃炎或出血性胃炎。


用法:嚴(yán)重急性上消化道出血包括食管靜脈曲張出血的治療:首先緩慢靜脈推注0.25mg(用1ml生理鹽水配制)作為負(fù)荷量,而后立即進(jìn)行以每小時(shí)0.25mg的速度持續(xù)靜脈滴注給藥。當(dāng)兩次輸液給藥間隔大于3-5分鐘的情況下,應(yīng)重新靜脈注射0.25mg,以確保給藥的連續(xù)性。當(dāng)出血停止后(一般在12-24小時(shí)內(nèi)),繼續(xù)用藥48-72小時(shí),以防再次出血。通常的治療時(shí)間是120小時(shí)。


5.卡巴克絡(luò)


藥理作用:能夠促進(jìn)毛細(xì)血管收縮,降低毛細(xì)血管通透性,增進(jìn)斷裂毛細(xì)血管斷端的回縮,從而起到止血作用。


適應(yīng)證:毛細(xì)血管通透性增加所致出血,如特發(fā)性血小板減少性紫癜、視網(wǎng)膜出血、慢性肺出血、胃腸出血、鼻出血、咯血、血尿,痔出血、子宮出血、腦溢血等。


用法:肌內(nèi)注射:5mg-10mg/次,2次-3次/日,嚴(yán)重出血用10mg-20mg,每2-4小時(shí)一次。


二、作用于凝血系統(tǒng)功能的止血藥


這類藥物能夠促進(jìn)肝臟合成凝血酶原和其它凝血因子,或提高它們的活性,或能促進(jìn)凝血因子從貯存部位釋放,進(jìn)而加速血液凝固,主要用于手術(shù)前后的預(yù)防出血和止血。


1.維生素K1


藥理作用:維生素K1是肝臟合成凝血因子II、VII、IX、X所必需的物質(zhì)。


適應(yīng)證:用于維生素K缺乏引起的出血,如梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉等所致出血,香豆素類、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血癥,新生兒出血以及長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素所致的體內(nèi)維生素K缺乏。


用法:低凝血酶原血癥:肌內(nèi)或深部皮下注射,每次10mg,每日1-2次,24小時(shí)內(nèi)總量不超過40mg。預(yù)防新生兒出血:可于分娩前12-24小時(shí)給母親肌注或緩慢靜注2-5mg。也可在新生兒出生后肌內(nèi)或皮下注射0.5-1mg,8小時(shí)后可重復(fù)。


2.巴曲亭


藥理作用:具有類凝血酶樣作用,促進(jìn)血管破裂部位的血小板聚集,釋放一系列凝血因子及血小板因子III,使凝血因子降解生產(chǎn)纖維蛋白I單體,交聯(lián)聚合成難溶性纖維蛋白,促使出血部位的血栓形成和止血。


適應(yīng)證:用于需減少出血或止血的各種醫(yī)療情況,也可用來預(yù)防出血,如手術(shù)前用藥,可避免或減少手術(shù)部位及手術(shù)后出血。


用法:靜注、肌注或皮下注射均可,也可局部用藥。一般出血:成人1-2U,兒童0.3-0.5U。緊急出血:立即靜注0.25-0.5U,同時(shí)肌肉注射1U。


3.凝血酶


藥理作用:凝血酶能使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白。局部應(yīng)用后使病灶表面的血液很快形成穩(wěn)定的凝血塊,用于控制毛細(xì)血管、靜脈出血,或作為皮膚、組織移植物的黏合、固定劑。凝血酶對(duì)血液凝固系統(tǒng)的其他作用還包括誘發(fā)血小板聚集及繼發(fā)釋放反應(yīng)等。


適應(yīng)證:凝血酶適用于結(jié)扎止血困難的小血管、毛細(xì)血管以及實(shí)質(zhì)性臟器出血的止血。用于外傷、手術(shù)、口腔、耳鼻喉、泌尿、燒傷、骨科等出血的止血。


用法:消化道止血:用生理鹽水或溫開水溶解成10-100U/ml的溶液,口服或局部灌注,也可根據(jù)出血部位及程度增減濃度、次數(shù)。


4.凝血酶原復(fù)合物


藥理作用:其中含凝血因子II、VII、IX、X及少量血漿蛋白,IX參與內(nèi)源性凝血系統(tǒng),VII參與外源性凝血過程。


適應(yīng)證:用于凝血因子Ⅸ缺乏癥(乙型血友病),以及Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ凝血因子缺乏癥。抗凝劑過量、維生素K缺乏癥。肝病導(dǎo)致的出血患者需要糾正凝血功能障礙。發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)時(shí),凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ被大量消耗,可在肝素化后應(yīng)用。各種原因所致的凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)而擬作外科手術(shù)患者,但對(duì)凝血因子Ⅴ缺乏者可能無效。治療已產(chǎn)生因子Ⅷ抑制物的甲型血友病患者的出血癥狀。逆轉(zhuǎn)香豆素類抗凝劑誘導(dǎo)的出血。


用法:凝血因子Ⅶ缺乏癥:為控制圍手術(shù)期出血,術(shù)前應(yīng)給予能提高因子Ⅶ血漿濃度到正常濃度的25%的劑量,術(shù)后每4-6小時(shí)重復(fù)一次,必要時(shí)持續(xù)7日。計(jì)算用量參考公式:凝血酶原復(fù)合物劑量=體重(kg)×需要提高的因子Ⅶ血漿濃度(%)×0.5U/kg。


對(duì)于抗凝劑誘發(fā)的出血:嚴(yán)重病例必要時(shí)每次1500U,并同時(shí)加用維生素K。


5.纖維蛋白原


藥理作用:在凝血過程中,纖維蛋白原經(jīng)凝血酶酶解變成纖維蛋白,在纖維蛋白穩(wěn)定因子作用下,形成堅(jiān)實(shí)纖維蛋白,發(fā)揮止血作用。


適應(yīng)證:用于先天性纖維蛋白原減少或缺少癥,獲得性纖維蛋白原減少癥:如嚴(yán)重肝臟損傷,肝硬化,DIC,產(chǎn)后大出血等。


用法:應(yīng)根據(jù)病情及臨床檢驗(yàn)結(jié)果包括凝血試驗(yàn)指標(biāo)和纖維蛋白原水平等來決定給藥量。一般首次給藥1-2g,如需要可繼續(xù)給藥。


6.硫酸魚精蛋白


藥理作用:是一種堿性蛋白,可與強(qiáng)酸性的肝素結(jié)合形成無活性的穩(wěn)定復(fù)合物,這種拮抗作用使肝素失去抗凝活性。


適應(yīng)證:用于注射肝素過量所致出血及其他自發(fā)性出血(如咯血)。心血管手術(shù)、體外循環(huán)或血液透析過程中應(yīng)用肝素者,在結(jié)束時(shí)用硫酸魚精蛋白中和體內(nèi)殘余肝素。


用法:靜脈注射用于抗肝素過量,用量與最后1次肝素使用量相當(dāng)(1mg硫酸魚精蛋白可中和100U肝素),每次不超過5ml(50mg)。緩慢靜注,一般以每分鐘0.5ml的速度靜注,在10分鐘內(nèi)注入量以不超過50mg為度。


三、作用于纖維蛋白溶解系統(tǒng)的止血藥


這類藥物抑制纖溶酶原各種激活因子,使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,或直接抑制纖維蛋白溶解,達(dá)到止血作用,主要用于手術(shù)創(chuàng)傷、體外循環(huán)、肝臟疾病或腫瘤等引起的纖溶亢進(jìn)或原發(fā)性纖溶活性過強(qiáng)所引起的出血。


1.氨甲環(huán)酸


藥理作用:能與纖溶酶和纖溶酶原上的纖維蛋白親和部位中的賴氨酸強(qiáng)烈吸附,阻止纖維蛋白溶解酶的形成,阻抑纖溶酶、纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合,從而強(qiáng)烈抑制纖維蛋白的分解,達(dá)到止血作用。氨甲環(huán)酸還可抑制引起血管滲透性增強(qiáng)、變態(tài)反應(yīng)即炎癥病變的激肽及其它活性肽的產(chǎn)生。


適應(yīng)證:主要用于纖溶亢進(jìn)所致的外科手術(shù)出血和婦產(chǎn)科手術(shù)出血。由于藥物能透過胎盤及血腦屏障,并在關(guān)節(jié)液、滑膜及前列腺、腎組織中濃度較高,故適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。同樣,由于有血栓形成趨向,禁用于尿道手術(shù),腎功能不全者慎用。氨甲環(huán)酸對(duì)癌癥出血以及大量創(chuàng)傷出血無止血作用。


用法:靜脈注射或滴注:一次0.25-0.5g,一日0.75-2g。靜脈注射液以25%葡萄糖液稀釋,靜脈滴注液以5%-10%葡萄糖液稀釋。為防止手術(shù)前后出血,可參考上述劑量。治療原發(fā)性纖維蛋白溶解所致出血時(shí),劑量可酌情加大。


2.氨甲苯酸


藥理作用:能抑制纖維蛋白溶酶原的激活因子,使纖維蛋白酶原不能激活為纖維蛋白酶,從而抑制纖維蛋白的溶解,產(chǎn)生止血作用。作用機(jī)制與氨基己酸相同,但其作用較之強(qiáng)4-5倍。


適應(yīng)證:主要用于纖溶過程亢進(jìn)所致的出血。對(duì)一般慢性滲血效果較顯著,但對(duì)癌癥出血以及創(chuàng)傷出血無止血作用。必須注意,氨甲苯酸對(duì)有血栓形成傾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。此外,用量過大也可促進(jìn)血栓形成。


用法:靜脈注射或滴注一次0.1-0.3g,一日不超過0.6g。


3.氨基乙酸


藥理作用:能夠抑制纖維蛋白酶原的激活因子,使纖維蛋白酶原不能激活為纖維蛋白酶,從而抑制纖維蛋白的溶解。


適應(yīng)證:適用于預(yù)防及治療血纖維蛋白溶解亢進(jìn)引起的各種出血??捎糜趶浡匝軆?nèi)凝血(DIC)晚期,以防繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥。也用于上消化道出血、咯血、原發(fā)性血小板減少性紫癜和白血病等各種出血的對(duì)癥治療。對(duì)一般慢性滲血效果顯著,對(duì)凝血功能異常引起的出血療效差。對(duì)嚴(yán)重出血、傷口大量出血及癌腫出血等無止血作用。


用法:對(duì)外科手術(shù)出血或內(nèi)科大量出血者,迅速止血,初量可取4-6g溶于100ml生理鹽水或5%-10%葡萄糖溶液中,于15-30分鐘滴完,持續(xù)劑量為每小時(shí)1g,一日不超過20g,可連用3-4日。


4.抑肽酶


藥理作用:是一種廣譜蛋白酶抑制劑,通過抑制纖溶酶活性、活化的凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ和Ⅶ活性以及抑制纖溶酶原和凝血酶原的激活,達(dá)到止血目的。


適應(yīng)證:用于體外循環(huán)心臟直視手術(shù)或其它手術(shù),抑制纖溶蛋白,減少術(shù)中術(shù)后滲血和術(shù)后腸粘連。


用法:纖維蛋白溶解而引起的出血:一日44.8-67.2單位,病情減輕后減為每日11.2-22.4單位。預(yù)防出血:于手術(shù)前一日開始,每日注射11.2單位。


5.二乙酰氨乙酸乙二胺


藥理作用:抑制纖溶酶原激活物,使纖溶酶原不能激活為纖溶酶,從而抑制纖維蛋白的溶解,產(chǎn)生止血作用。促進(jìn)血小板釋放活性物質(zhì),增強(qiáng)血小板的聚集性和粘附性,縮短凝血時(shí)間,產(chǎn)生止血作用。


增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力,降低毛細(xì)血管的通透性,從而減少出血。


適應(yīng)證:用于預(yù)防和治療各種原因出血,對(duì)手術(shù)滲血、外科出血、呼吸道出血、五官出血、婦科出血、痔出血、泌尿道出血、腫瘤出血、消化道出血、顱腦出血等均有較好療效。


用法:靜脈注射:每次400mg,每日1-2次,以5%的葡萄糖液20ml稀釋后使用。靜脈滴注:常用量每次600mg,每日最高限量為1200mg,以5%的葡萄糖注射液250-500ml稀釋后使用。


參考文獻(xiàn):


[1] 楊寶峰.藥理學(xué)[M].第七版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.


[2] 李俊.臨床藥理學(xué)[M].第四版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.


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