無論 XBB.1.5 傳播如何，腹瀉都是不容忽視的管理重點
近日，XBB.1.5 在美國激增[1]并在至少 74 個國家和地區(qū)被發(fā)現(xiàn)[2]，其與 ACE2 結(jié)合的強(qiáng)親和力和極高的免疫逃逸能力導(dǎo)致傳播性增強(qiáng)，提高了大眾對其關(guān)注度，同時也將一直被忽視的消化系統(tǒng)癥狀引入大眾視野。
此前，研究已發(fā)現(xiàn)，新冠患者中消化道癥狀發(fā)生率為 16.0%~61.1%。以腹瀉多見，占 2.0% ~ 49.5%[3]。盡管，在臨床上為改善和治療新冠繼發(fā)細(xì)菌感染，常使用抗病毒藥物和抗生素，這些藥物的使用也可能引起腹瀉[4]。但排除藥物相關(guān)性腹瀉，腹瀉在 22.2% 的新冠患者中普遍存在，且多發(fā)生在發(fā)病后 1~8 天（中位 3.3 天）內(nèi)，持續(xù) 1~14 天。每天排便次數(shù)多達(dá) 18 次（中位 4.3±2.2 次）[3]。
究其原因發(fā)現(xiàn)，新冠患者常繼發(fā)腸道微生態(tài)失衡，導(dǎo)致致病菌富集，引發(fā)細(xì)菌感染，進(jìn)而引起腹瀉[5]。而且，李蘭娟院士團(tuán)隊研究[6]發(fā)現(xiàn)，新冠患者疾病嚴(yán)重程度越高，腸道菌群失調(diào)越嚴(yán)重（雙歧桿菌豐度越低）（圖 1）。
圖 1：新冠患者體內(nèi)雙歧桿菌豐度顯著降低[6]
因此，如何對因治療是管理新冠腹瀉的關(guān)鍵。
腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑用于新冠腹瀉管理并非憑空捏造，新版診療方案強(qiáng)力背書
衛(wèi)健委將腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑寫入診療規(guī)范。新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第十版）明確：可使用腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，維持腸道微生態(tài)平衡，預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染[7]。
權(quán)威專家建議使用益生菌減少繼發(fā)感染。李蘭娟院士「四抗二平衡」中指出可通過補(bǔ)充益生菌增強(qiáng)腸道微生態(tài)平衡，減少繼發(fā)感染[8]。
夯實循證力證糾正腹瀉病因。益生菌是最常使用的腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，可通過定植腸道、改善腸道菌群和加強(qiáng)黏膜屏障改善腹瀉癥狀[5]。值得注意的是，選擇含有雙歧桿菌的益生菌對恢復(fù)腸道穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要[6]。國家藥監(jiān)局也建議，在調(diào)理腸道菌群紊亂時，雙歧桿菌三聯(lián)活菌為常用的益生菌之一[9]。
雙歧桿菌三聯(lián)活菌有望助力新冠腹瀉管理
雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊作為臨床應(yīng)用廣泛的腸道微生態(tài)制劑，具有組方、多重作用機(jī)制、菌株安全性、循證、應(yīng)用和專利等多種優(yōu)勢[10]。
組方優(yōu)勢：雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊活菌數(shù)均不低于 1.0x107 CFU。
多重作用機(jī)制：三菌聯(lián)合通過占位、營養(yǎng)、抑菌、免疫調(diào)節(jié)平衡腸道菌群、調(diào)節(jié)免疫和修復(fù)腸道屏障。
菌株安全性：３ 種菌株均已入選為中國醫(yī)學(xué)細(xì)菌保藏管理中心（編號：長雙歧桿菌 P0001，嗜酸乳桿菌 P0002，糞腸球菌 P0003）和美國典型培養(yǎng)物保藏中心（編號：長雙歧桿菌 BAA 2573TM，嗜酸乳桿菌 BAA 2819TM，糞腸球菌 BAA2820TM）的標(biāo)準(zhǔn)菌株，具有良好的安全性。
權(quán)威優(yōu)勢：益生菌用于腹瀉管理獲得多個指南共識推薦，循證等級高。
指南 | 制定者 | 適應(yīng)癥 （證據(jù)等級） |
益生菌兒科臨床應(yīng)用循證指南[11] | 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會微生態(tài)學(xué)分會兒科學(xué)組 | 推薦雙歧桿菌三聯(lián)活菌散用于兒童急性腹瀉?。ˋ）、兒童遷延性及慢性腹瀉病（B）的治療；推薦雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊用于兒童抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）的預(yù)防（A） |
雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病的中國專家共識（2021 版）[10] | 中華消化雜志編輯委員會 | 推薦雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）的防治（證據(jù)質(zhì)量：高質(zhì)量；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦，100.00％ ；條件推薦，0.00％） |
應(yīng)用優(yōu)勢：成人使用膠囊更方便，兒童和吞咽困難者選擇散劑更方便。
專利優(yōu)勢：雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊擁有六國發(fā)明專利。
總結(jié)
面對 XBB.1.5 不必驚慌，科學(xué)備藥，合理看待益生菌的作用，正確使用優(yōu)質(zhì)益生菌維持腸道微生態(tài)平衡，可能有助于防治新冠感染相關(guān)性腹瀉。
本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考
內(nèi)容審核：郭青青
項目審核：周潔
參考文獻(xiàn)
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[2]. https://www.gisaid.org
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[4]. Klara Megyeri, et al. COVID-19-associated diarrhea. World J Gastroenterol, 2021, 27(23): 3208-3222.
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[7]. 新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第十版）. 醫(yī)療應(yīng)急司, 2023-01-06.
[8]. 李蘭娟團(tuán)隊方案治療重癥初顯成效，不達(dá)目的不轍兵. 武漢晚報微信公號；環(huán)球網(wǎng) , 2020-02-11, 19:43. https://china.huanqiu.com/article/9CaKrnKpjPv
[9]. 教你備好兒童用藥箱. 國家藥品監(jiān)督管理局, 2019-10-31. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/kpzhsh/kpzhshyp/20191031071901362.html
[10]. 中華消化雜志編輯委員會.雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病的中國專家共識（2021版）. 中華消化雜志, 2022, 42(4): 8.
[11]. 陳潔, 等. 益生菌兒科臨床應(yīng)用循證指南[J]. 中國實用兒科雜志, 2017(02): 81-90.
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