2020年飼料禁抗、養(yǎng)殖限抗的腳步越來越近，飼料、養(yǎng)殖行業(yè)都在尋找、篩選綠色、安全、有效的替抗產(chǎn)品，研究替抗方案。在這期間大家均把焦點集中在腸道保健與健康維護，但是都忽略了一個非常關鍵的問題，就是肝臟的健康和功能發(fā)揮，因為肝腸一體。腸道是個消化、吸收、免疫器官，肝臟是個助消化、排泄、免疫調節(jié)器官，兩大器官的健康決定了動物機體的健康狀態(tài)。
大家都知道，膽汁酸是由肝臟合成的，是膽汁的主要活性成分，膽汁酸作為腸道功能促進劑，可視為一種內源性的乳化劑，乳化脂肪、激活脂肪酶的活性，提高脂肪的消化吸收率，同時具有保肝利膽、抗應激的作用。但很多人對膽汁酸與腸道的健康關系尚且缺乏深入的了解。
宋代有一段詼諧的故事云：“你讓我妻守空房，我讓你妻哭斷腸”，都因傷到了自己的“小心肝”。
讓我們來看一下肝臟（膽汁酸）對腸道健康的影響。
肝臟和腸道經(jīng)膽管、門靜脈和體循環(huán)進行雙向交流。
1、肝臟經(jīng)膽道將膽汁酸和抗菌分子（初級膽汁酸、IgA和血管生成素）輸送到腸腔，控制細菌過度生長，維持腸道菌群平衡。肝臟產(chǎn)物（膽汁酸）調控腸道菌群組成和保護腸道屏障完整性。
2、膽汁酸作為重要的信號因子，通過FXR和GPAR1等受體，調節(jié)肝臟的膽汁合成、葡萄糖代謝、脂肪代謝和能量利用。
3、動物或微生物代謝廢物等腸道產(chǎn)物，部分進入血液經(jīng)門靜脈移位到肝臟，影響肝臟功能。
4、體循環(huán)延伸腸-肝軸：飲食、內源或異生物質的肝臟代謝物，經(jīng)毛細血管系統(tǒng)輸送到腸道，對腸道屏障產(chǎn)生積極（丁酸）或消極（乙醇代謝物乙醛）的影響。
1、肝臟病變時，膽汁酸合成受阻，可見腸道內細菌過度生長、腸粘膜的通透性增加和腸粘膜免疫損傷等現(xiàn)象。
2、膽汁酸對腸粘膜營養(yǎng)作用的缺失，導致腸粘膜厚度、絨毛的密度顯著減少，腸粘膜細胞有絲分裂減少，增生受到抑制，粘膜上皮細胞的緊密連接蛋白斷裂。
3、腸道菌群失調，膽汁酸和膽堿穩(wěn)態(tài)被擾亂，伴隨微生物相關因子（細菌及其產(chǎn)物）穿過腸道屏障移位，導致脂肪性肝炎，進一步加劇肝臟損傷。
4、膽汁酸分泌減少，導致腸粘膜B淋巴細胞凋亡基因Fas表達增加：下調(CD4+T和CD8+T)淋巴細胞和細胞黏附因子-1在粘膜固有層（基膜）的表達，影響淋巴細胞的歸巢現(xiàn)象，導致由膽汁缺乏而腸道分泌的IgA減少，腸道內的IgA水平可能下降90%。
三、膽汁酸對腸道健康的作用
膽汁酸可破壞或者結合胃腸道內細菌毒素，形成不易吸收的復合物，抑制有害細菌過度生長和內毒素的吸收。膽汁酸在細胞外對內毒素脂多糖（LPS）具有直接作用，將內毒素分解成無毒性的亞單位或形成微聚物，防止毒素及有害物質的吸收，在腸道內起到清潔作用 。
膽汁酸可以提高腸粘膜細胞有絲分裂、增生，提高粘膜上皮細胞的緊密連接蛋白的穩(wěn)固性。
天然免疫的營養(yǎng)調節(jié)：脂肪-膽汁酸-腸道紐帶。
食糜組成決定餐后信號，對不同部位和類型的天然免疫細胞造成差異性影響；膳食脂肪酸影響膽汁酸分泌，膽汁酸與腸道菌群的互作整合不同的餐后信號，經(jīng)多種途徑影響天然免疫細胞；
腸道菌群調節(jié)膽汁酸信號以增強其在腸肝循環(huán)中的免疫效應，膽汁酸控制腸道菌群生長并影響其調控免疫系統(tǒng)的能力；膽汁酸可以提高腸道內IgA水平，IgA通過與相應病原微生物結合，阻止病原體黏附到腸上皮細胞表面，局部抗感染。
病毒感染誘導的細胞內膽汁酸積累，激活TGR5-β-arrestin-SRC信號通路，促進抗病毒自然免疫反應的發(fā)生。
腸道菌群可將肝臟合成的初級（結合）膽汁酸代謝生成非結合膽汁酸及次級膽汁酸，促進膽汁酸受體FXR、RXR、TGR5的活化，調節(jié)膽汁酸代謝，參與膽汁酸合成、代謝和重吸收的基因表達；膽汁酸作為信號因子，F(xiàn)XR是膽汁酸核受體，在維持正常脂類代謝和控制炎癥反應方面發(fā)揮重要作用，TGR5是膽汁酸的膜受體，調節(jié)膽汁酸平衡和葡萄糖代謝，抗炎性反應。人類醫(yī)學《GUT》新研究，泛半胱天冬酶抑制劑IDN-7314可抑制炎癥小體的活化，緩解肝臟損傷，逆轉血清膽汁酸譜及腸道菌群的變化。
中科院飼料所（2014年）進行了膽汁酸對大口黑鱸有效性研究，隨著膽汁酸添加水平的提高，促炎性細胞因子IL-1β和TNFα分泌水平顯著降低，抗炎性細胞因子II-11β和TGFβ、TGFβ1、TGFβ2分泌水平顯著提高。
膽酸（CA），對于胃腸道革蘭氏陰性菌的生長具有抑制作用；脫氧膽酸（DCA），可以破壞細菌的細胞膜，使細胞完整性受損，進而抑制細菌的生長，甚至造成細菌細胞死亡；鵝脫氧膽酸（CDCA）和熊去氧膽酸（UDCA）對金黃色葡萄球菌具有明顯的抑制作用。
肝腸一體，通過介質膽汁酸相連。腸道健康離不開膽汁酸，肝臟健康（合成膽汁酸）有益于腸道健康。因此，健康養(yǎng)殖，既要關注腸道健康，更要關注肝臟健康，保肝利膽護腸才是硬道理。
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