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背景:據(jù)2010《中國高血壓防治指南》相關(guān)研究報道,我國高血壓患者已過億,且有逐年遞增的趨勢,約占全球高血壓患者總數(shù)的五分之一,是名副其實的高血壓大國。盡管目前可供選擇的降壓藥物的種類很多,但即便給予了多種不同種類的、足夠劑量的降壓藥物治療后,仍有約10-20%的高血壓患者血壓不能達標。學(xué)術(shù)界將同時服用三種不同種類足量降壓藥(包括一種利尿劑)后血壓仍不能達標者稱為頑固性高血壓患者。這類患者往往合并多重心血管危險因素,長期血壓控制不佳,心腦腎并發(fā)癥接踵而至,臨床預(yù)后差,目前尚無有效可行的解決辦法,是心血管領(lǐng)域臨床治療中非常棘手的難題。此外,高血壓是導(dǎo)致冠心病、心力衰竭和心律失常的源頭疾病,控制好頑固性高血壓有望顯著提高整體心血管疾病的防治水平。交感神經(jīng)的過度激活跟高血壓的發(fā)生密切相關(guān)。近些年來相關(guān)研究表明:腎交感神經(jīng)的過度激活在頑固性高血壓的發(fā)病機制中扮演重要角色。目的:腎交感神經(jīng)的過度激活與高血壓的發(fā)病機制密切相關(guān)。為了有效的控制頑固性高血壓,本實驗旨在探討優(yōu)化腎交感神經(jīng)消融術(shù)對降低頑固性高血壓的療效。方法:按照大鼠體重編號,完全隨機化分組,采用統(tǒng)計軟件產(chǎn)生隨機數(shù)。將30只12周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(shr)被隨機分為shr手術(shù)組14d(n=10)、shr手術(shù)組28d(n=10)、shr假手術(shù)對照組(n=10);將30只12周齡雄性wistar-kyoto大鼠(wky)被隨機分為wky手術(shù)組14d(n=10)、wky手術(shù)組28d(n=10)、wky假手術(shù)對照組(n=10);以上分組中假手術(shù)對照組于術(shù)前、術(shù)后、術(shù)后14d,術(shù)后28d分別進行檢測相關(guān)指標(血壓、心率、血液指標等),余下的手術(shù)組分別檢測術(shù)前、術(shù)后、復(fù)查時期的血壓、心率和血液指標等。所有實驗組均分別采用經(jīng)腹腔雙側(cè)腎動脈外膜去神經(jīng)術(shù),每側(cè)腎動脈由近端致遠端螺旋分布選4個消融點,每個點非連續(xù)消融30s,分別用2w功率進行消融術(shù)。shr手術(shù)組14d(n=10)、wky手術(shù)組14d(n=10),于術(shù)后2周復(fù)查取材;shr手術(shù)組28d(n=10)、shr假手術(shù)對照組(n=10)、wky手術(shù)組28d(n=10)、wky假手術(shù)對照組(n=10)于術(shù)后4周復(fù)查取材。所有大鼠檢測以下指標:1)、使用大鼠尾智能血壓計測定所有大鼠術(shù)前、術(shù)后、復(fù)查時間段安靜狀態(tài)下收縮壓、舒張壓、心率;2)、采用酶法測定大鼠血漿肌酐、尿素(術(shù)前、術(shù)后、復(fù)查);3)、采用焦酚紅法測定大鼠24h尿蛋白含量,用全自動生化儀檢測尿na+、k+、cl+(術(shù)前、術(shù)后、復(fù)查);4)、采用elisa試劑盒檢測大鼠血漿去甲腎上腺素、腎上腺素和多巴胺含量(術(shù)前、復(fù)查);5)、采用大鼠腎動脈石蠟切片he染色比較shr大鼠和wky大鼠去神經(jīng)術(shù)后腎交感神經(jīng)損傷形態(tài)變化;6)、采用大鼠腎動脈石蠟切片行免疫組化染色比較shr大鼠和wky大鼠去神經(jīng)術(shù)后腎交感神經(jīng)陽性面積表達百分比;7)、采用大鼠腎動脈石蠟切片行movat五色套染比較shr大鼠和wky大鼠去神經(jīng)術(shù)后腎動脈肌層組織內(nèi)損傷情況;8)、采用he染色法顯示shr大鼠和wky大鼠去神經(jīng)術(shù)后腎臟病理學(xué)形態(tài)變化;9)、采用masson染色法顯示shr大鼠和wky大鼠去神經(jīng)術(shù)后其心肌有無纖維化改變。結(jié)果:1、shr大鼠手術(shù)組和wky大鼠手術(shù)組復(fù)查血壓(收縮壓、舒張壓)較術(shù)前對比均有明顯降低,對其心率無明顯影響。2、shr大鼠和wky大鼠經(jīng)去腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)后,對大鼠腎功能無明顯影響。3、shr大鼠和wky大鼠經(jīng)去腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)后,對大鼠尿電解質(zhì)和24h尿蛋白無明顯影響。4、shr大鼠手術(shù)組和wky大鼠手術(shù)組復(fù)查,血液去甲腎上腺素、腎上腺素和多巴胺含量均較術(shù)前明顯降低。5、去腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)對shr和wky腎交感神經(jīng)形態(tài)損傷6、去腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)能顯著降低shr和wky腎交感神經(jīng)7、去腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)對shr大鼠和wky大鼠腎動脈肌層組織損傷甚微。8、去腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)對SHR大鼠和WKY大鼠腎臟腎小球形態(tài)影響不明顯。9、去腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)可稍緩解SHR大鼠心肌纖維化,對WKY大鼠心肌無明顯影響。結(jié)論:1.采用功率2W,非連續(xù)性消融,成功構(gòu)建經(jīng)腹腔腎動脈去神經(jīng)射頻消融術(shù)降壓模型;2.去神經(jīng)降壓的機制是通過破壞腎交感神經(jīng)活性,降低交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,從而降低大鼠血壓;3.腎交感神經(jīng)在高血壓的發(fā)病中起到重要作用。