來(lái)源：生物谷
作為免疫系統(tǒng)的得力干將，T細(xì)胞監(jiān)測(cè)腫瘤，并且直接發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。然而，腫瘤通過(guò)腫瘤微環(huán)境中的多種機(jī)制逃避T細(xì)胞攻擊。重新激活T細(xì)胞的抗腫瘤作用已被證實(shí)在治療多種癌癥中具有巨大的臨床益處。然而，當(dāng)前基于T細(xì)胞的癌癥免疫療法只在部分病人群體中有療效。因此，科學(xué)家還需要開(kāi)發(fā)出讓更多病人受益的癌癥免疫療法。
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所的許琛琦團(tuán)隊(duì)和李伯良團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)抑制膽固醇酯化能夠增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞（也被稱(chēng)作殺傷性T細(xì)胞）的抗腫瘤活性。相關(guān)研究結(jié)果于2016年3月16日在線(xiàn)發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Potentiating the antitumour response of CD8+ T cells by modulating cholesterol metabolism”。
這種改善T細(xì)胞功能的新方法可能被用作當(dāng)前癌癥免疫療法（如免疫檢查點(diǎn)阻斷）的補(bǔ)充。
在這項(xiàng)研究中，研究人員從一個(gè)新角度研究了T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)。他們認(rèn)為調(diào)節(jié)T細(xì)胞代謝能夠讓殺傷性T細(xì)胞“在代謝上更適合”抵抗腫瘤細(xì)胞。作為細(xì)胞膜脂質(zhì)的關(guān)鍵組分，膽固醇在T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和功能中發(fā)揮著重要作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)抑制膽固醇酯化酶ACAT1能夠增加細(xì)胞質(zhì)膜上的膽固醇水平，因而促進(jìn)T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和殺傷過(guò)程。ACAT1的一種小分子抑制劑阿伐麥布（avasimibe）已被用來(lái)治療腫瘤模式小鼠體內(nèi)的癌癥，而且表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果。組合使用阿伐麥布和作為一種免疫檢查點(diǎn)阻斷藥物的抗PD-1抗體表現(xiàn)出更好的抗腫瘤效果。
這項(xiàng)研究開(kāi)創(chuàng)癌癥免疫療法新領(lǐng)域，并且鑒定出ACAT1是一種大有希望的藥物靶標(biāo)。值得提及一下的是，在之前治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床試驗(yàn)中，阿伐麥布經(jīng)測(cè)試具有良好的人類(lèi)安全記錄。因此，阿伐麥布可能是一種用于癌癥免疫療法的不錯(cuò)候選藥物。
原始出處：
Wei Yang,Yibing Bai et al.Potentiating the antitumour response of CD8+ T cells by modulating cholesterol metabolism.Nature, March 16, 2016.doi:10.1038/nature17412
編輯：沚夫
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