首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院 馬長生
2015年心律失常領(lǐng)域精彩紛呈,亮點(diǎn)頗多。既有一些重要的指南更新、也有心律失常疾病機(jī)制及治療策略的新觀點(diǎn)提出,疾病治療的新技術(shù)和新器械進(jìn)步不斷涌現(xiàn),在此我們對2015年心律失常領(lǐng)域的新進(jìn)展進(jìn)行梳理總結(jié)。
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新型口服抗凝藥(NOAC)在真實(shí)世界中應(yīng)用的數(shù)據(jù)不斷積累。2015年歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)(ESC)年會(huì)和美國心臟協(xié)會(huì)(AHA)年會(huì)相繼公布利伐沙班、阿哌沙班和達(dá)比加群的真實(shí)世界藥物應(yīng)用研究結(jié)果。前瞻性觀察性研究XANTUS納入歐美311家中心6784例接受立利伐沙班的非瓣膜性心房顫動(dòng)患者,證實(shí)日常臨床實(shí)踐中非瓣膜性心房顫動(dòng)患者應(yīng)用利伐沙班卒中率和大出血率發(fā)生率低。一項(xiàng)達(dá)比加群真實(shí)世界應(yīng)用的研究,從美國商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫篩選匹配了44 672例應(yīng)用達(dá)比加群和華法林的患者,研究發(fā)現(xiàn)相比華法林,達(dá)比加群在臨床真實(shí)世界中的應(yīng)用能夠減少卒中和大出血事件發(fā)生率。另一項(xiàng)從美國醫(yī)保數(shù)據(jù)庫中篩選29 338例應(yīng)用阿哌沙班患者研究,比較與利伐沙班、達(dá)比加群臨床真實(shí)世界應(yīng)用中出血風(fēng)險(xiǎn),發(fā)現(xiàn)阿哌沙班的出血風(fēng)險(xiǎn)略低于利伐沙班,與達(dá)比加群比較無明顯差異。
NOAC的臨床應(yīng)用不斷增加,其應(yīng)用安全性的問題一直備受關(guān)注。2015年兩種NOAC的特異性逆轉(zhuǎn)劑緩解了人們對于NOAC無拮抗劑的擔(dān)憂,進(jìn)一步提高NOAC應(yīng)用安全性帶來可能。2015年歐洲藥品管理局(EMA)和美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)相繼批準(zhǔn)達(dá)比加群特異性逆轉(zhuǎn)劑 idarucizumab在需要逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群酯的抗凝效應(yīng)時(shí)使用。2015年AHA年會(huì)公布的RE-VERSE AD研究中期分析顯示可以在 idarucizumab 給藥后任何時(shí)間重新啟動(dòng)替代抗栓治療且其逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群的抗凝作用不受凝血因子濃縮物的影響。Xa因子抑制劑的拮抗劑Andexanet Alfa的相關(guān)研究也在緊鑼密鼓進(jìn)行之中,2015年12月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究探究了Andexanet Alfa對Xa因子抑制劑利伐沙班和阿哌沙班的作用,結(jié)果顯示Andexanet Alfa能在幾分鐘內(nèi)逆轉(zhuǎn)阿哌沙班和利伐沙班的抗凝活性,且無臨床毒性影響。
持續(xù)性心房顫動(dòng)導(dǎo)管消融策略爭議不斷。目前指南對于持續(xù)性心房顫動(dòng)導(dǎo)管消融在肺靜脈隔離之外建議進(jìn)行心房基質(zhì)改良,然而2015年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的STAR-AF II研究提出了不同觀點(diǎn),納入的589例持續(xù)性心房顫動(dòng)患者按1:4:4隨機(jī)分為肺靜脈隔離組、肺靜脈隔離 CFAE消融組、肺靜脈隔離 線性消融組,隨訪18個(gè)月發(fā)現(xiàn)單純肺靜脈隔離的復(fù)發(fā)率與其他兩組無顯著差異。盡管該研究提出持續(xù)心房顫動(dòng)消融單純肺靜脈隔離策略不劣于聯(lián)合消融策略,強(qiáng)調(diào)了持續(xù)心房顫動(dòng)導(dǎo)管消融的安全性問題,但該研究設(shè)計(jì)上仍有一定的局限性,且目前臨床實(shí)踐中應(yīng)用更廣泛的策略是更積極的聯(lián)合消融策略,觀察到的消融效果優(yōu)于單純肺靜脈隔離。
除藥物治療和導(dǎo)管消融外,心房顫動(dòng)相關(guān)危險(xiǎn)因素的綜合管理和控制在減少心房顫動(dòng)發(fā)作和消融術(shù)后復(fù)發(fā)方面的作用也逐步受到重視。一項(xiàng)發(fā)表在JACC上的LEGACY研究納入了355例體重指數(shù)(BMI)≥27 kg/m2的心房顫動(dòng)患者接受醫(yī)生指導(dǎo)的減重管理,隨訪1年后發(fā)現(xiàn)長期維持體重減輕能顯著減少心房顫動(dòng)負(fù)荷,有助于維持竇性心律,且減重與心房顫動(dòng)負(fù)荷降低存在劑量依賴關(guān)系。CARDIO-FIT研究發(fā)現(xiàn)肥胖心房顫動(dòng)患者中更好的心肺功能不僅能緩解心房顫動(dòng)癥狀,而且能預(yù)測心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)。308例BMI≥27 kg/m2的心房顫動(dòng)患者中,基線心肺功能較高者心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯低于中低水平患者,通過運(yùn)動(dòng)改善心肺功能可以增加減重帶來的獲益。這兩項(xiàng)研究進(jìn)一步闡明和肯定了心房顫動(dòng)危險(xiǎn)因素管理在心房顫動(dòng)治療中的重要作用,盡管危險(xiǎn)因素控制不易實(shí)現(xiàn),但卻是心房顫動(dòng)疾病管理中的不可或缺的重要組成部分。
繼2006年發(fā)布室性心律失常和猝死管理指南之后,2015年ESC對這一指南進(jìn)行了更新。該指南首次將DNA分析作為年輕猝死患者尸檢的基本組成部分,提出識(shí)別發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致猝死的遺傳性因素,有助于死者家屬的早期診斷、早期干預(yù)和治療。此外,指南還引入了一些最新的器械治療技術(shù),擴(kuò)大了ICD、CRT等預(yù)防和治療室性心律失常和心臟猝死的適應(yīng)證。
2015年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上特別報(bào)道強(qiáng)調(diào)了建立遺傳性疾?。òㄟz傳性心血管?。┑呐R床基因型和表型分享機(jī)制的重要性。例舉了2013年啟動(dòng)建設(shè)的ClinGen平臺(tái)的成功案例,說明這一分享機(jī)制有助于發(fā)現(xiàn)相同的遺傳心律失常病例,有助于變異結(jié)果的解釋、患者遺傳咨詢和提高監(jiān)測機(jī)構(gòu)的指控,具有推廣意義。
埋藏式心臟復(fù)律除顫器(ICD)植入時(shí)是否需要進(jìn)行除顫閾值測試(DFT)存在爭議,相關(guān)循證證據(jù)不斷積累。繼2014年SIMPLE研究之后,2015年另一項(xiàng)關(guān)于DFT的大型隨機(jī)對照研究NORDIC ICD公布了研究結(jié)果,研究納入了1077例植入ICD的患者,隨機(jī)分為DFT組和非DFT組,結(jié)果顯示,ICD植入時(shí)進(jìn)行DFT,不僅延長手術(shù)時(shí)間,而且不能改善ICD植入后的除顫有效性,該研究同樣支持常規(guī)ICD植入中可以首選不做DFT測試的觀點(diǎn),為ICD植入臨床實(shí)踐改變提供了更多的證據(jù)。
起搏技術(shù)發(fā)展熱點(diǎn):無導(dǎo)線起搏器技術(shù)方興未艾。2015年ESC年會(huì)上公布的LEADLESS II研究中期結(jié)果顯示,研究納入了526例置入Nanostim無導(dǎo)線起搏器患者,置入成功率為95.8%,初步分析的300例患者隨訪6個(gè)月時(shí),裝置相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為6.7%,與之前的LEADLESS I研究結(jié)果一致,Nanostim無導(dǎo)線起搏器表現(xiàn)出良好的安全性和可靠的性能。此外,另一款無導(dǎo)線起搏器Micra也獲得了歐洲CE認(rèn)證標(biāo)志,在2015年美國心律學(xué)會(huì)(HRS)年會(huì)上公布了這款無導(dǎo)線起搏器的首次人體試驗(yàn)(FIM)的中期分析結(jié)果,研究共納入149例患者,中期分析的前60例植入患者起搏器植入均成功,嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為5.7%。初步證明了Micra的安全性。兩款同時(shí)在進(jìn)行臨床研究的無導(dǎo)線起搏器都給出了不錯(cuò)的初步研究結(jié)果,長期有效性和安全性還有待進(jìn)一步的研究證實(shí)。
心臟再同步化治療(CRT)領(lǐng)域開啟了左室心內(nèi)膜起搏技術(shù)的初步探索。2015年HRS年會(huì)上公布的SELECT LV研究納入39例常規(guī)CRT失敗或需要升級(jí)但不適合常規(guī)CRT的39例患者,34例成功植入超聲支持的左心室內(nèi)膜起搏系統(tǒng)(WiCS-LV), 27例完成1個(gè)月隨訪,96%實(shí)現(xiàn)CRT治療(QRS波寬度縮短)。這項(xiàng)研究初步證實(shí)無導(dǎo)線直接左心室內(nèi)膜起搏系統(tǒng)的可行性,為進(jìn)一步改善CRT治療有效性提供了新的方法。
心律失常領(lǐng)域是心血管病學(xué)中診療理念和技術(shù)更新很快的分支,近年來取得突飛猛進(jìn)的進(jìn)展,然而這一領(lǐng)域仍面臨諸多挑戰(zhàn)。這些挑戰(zhàn)包括:①心律失常診斷、檢測和危險(xiǎn)分層的挑戰(zhàn),如良性和高風(fēng)險(xiǎn)暈厥患者的鑒別,心房顫動(dòng)危險(xiǎn)因素綜合管理和預(yù)防,猝死原因篩查和危險(xiǎn)分層尚不完善等;②抗心律失常藥物種類不多、療效不足、不良反應(yīng)較多,有些藥物供應(yīng)不足;③新技術(shù)、新藥物研發(fā)轉(zhuǎn)化過程長、費(fèi)用高,效價(jià)比仍不明確。盡管存在諸多挑戰(zhàn),心律失常領(lǐng)域仍然有著光明的發(fā)展前景,包括大數(shù)據(jù)平臺(tái)在基因遺傳學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用,穿戴式設(shè)備等創(chuàng)新性的心律失常監(jiān)測和分析裝置的應(yīng)用和普及,新抗心律失常藥物的研發(fā),植入式裝置進(jìn)一步小型化、無導(dǎo)線化等。
(來源:《國際循環(huán)》編輯部)
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