NMN是有效補充NAD 的途徑
發(fā)布日期：2018-07-24
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1，NAD 補充方式比較
1.1 NAD 維生素補充方式比較
從補充NAD 的角度來講，可以補充NAD 三個代謝循環(huán)的四類前體煙酸、色氨酸、煙酰胺和NMN/NR。煙酸、煙酰胺和色氨酸在攝入量上都有一定的限制水平，煙酸（NA）和GPR109A的結(jié)合會導(dǎo)致患者嚴(yán)重的潮紅，而過多的攝取色氨酸、煙酰胺也會存在副作用。（1）煙酰胺（NAM）會造成對Sirtuins的抑制從而引起肝臟中毒。（2）
煙酸通過Preiss-Handler途徑變成NMN，而色氨酸通過從頭合成途徑變成NMN，煙酰胺和NMN/NR通過從補救合成途徑變成NMN，而補救合成途徑生成的NAD 占到體內(nèi)NAD 來源的85%，顯然作為補充合成途徑的關(guān)鍵物質(zhì)NMN/NR是補充體內(nèi)NAD 的理想選擇。由于NAMPT是補充合成路徑的限速酶，補充煙酰胺（NAM）無法繞過NAMPT的瓶頸，NNM/NR是一個更有競爭力的選擇。
補充物
途徑
簡介
富含食物
副作用
煙酸
Preiss-Handler途徑
煙酰胺合成維生素PP，它是人體必需的13種維生素之一，是一種水溶性維生素，屬于維生素B族，是維生素B3
廣泛存在，尤其肝臟，奶類，蛋類，蔬菜，酵母，蘑菇，花莖甘藍，全谷及一些水果
1.在腎功能正常時幾乎不會發(fā)生毒性反應(yīng)。一般不良反應(yīng)有:感覺溫?zé)帷⑵つw發(fā)紅、特別在臉面和頸部、頭痛等血管擴張反應(yīng)。2.大劑量用藥可導(dǎo)致腹瀉、頭暈、乏力、皮膚干燥、瘙癢、眼干燥、惡心、嘔吐、胃痛、高血糖、高尿酸、心律失常、肝毒性反應(yīng)。3.一般服煙酸2周后,血管擴張及胃腸道不適可漸適應(yīng)，逐漸增加用量可避免上述反應(yīng)。如有嚴(yán)重皮膚潮紅、瘙癢、胃腸道不適,應(yīng)減少劑量。
色氨酸
從頭合成途徑
體內(nèi)缺乏維生素B1、B2、B6的人，不能由色氨酸造出煙酸；在哺乳動物體內(nèi)色氨酸和煙酸的轉(zhuǎn)化比例為60:1
花豆、牛奶、肉類、魚類、香蕉、花生及所有富含蛋白質(zhì)的食物
成人每日攝取100~500mg
煙酰胺
補充合成途徑
通常和煙酸合稱為維生素PP，
動物肝臟與腎臟、瘦肉、魚、卵、白色的家禽肉
本品肌內(nèi)注射可引起劇痛，故不宜肌內(nèi)注射。個別患者有頭昏、惡心、上腹不適、食欲不振、皮膚潮紅發(fā)熱瘙癢，可自行消失。妊娠期過量服用有致畸可能，故禁用。
NMN/NR
補充合成途徑
NAD *直接的前體
西蘭花、毛豆、鱷梨、牛油果、黃瓜
尚未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)
1.2 NR和NMN補充NAD 的方式比較
與其他物質(zhì)而言，NMN和NR是補充NAD 更直接的途徑。NR進入人體內(nèi)后需要NPK1~2磷酸化后變成NMN，而且線粒體內(nèi)沒有NPK1和NPK2的酶使NR轉(zhuǎn)成NMN。（3）更為關(guān)鍵的是，NR口服后，大部分并不是轉(zhuǎn)變成NMN，而是被消化成了NAM：
“口服NR增加了NAM，而NMN保持不變。”（4）
“證據(jù)表明，在吸收發(fā)生前NR被轉(zhuǎn)化成了NAM，這個反應(yīng)是限制步驟。”(5)
“在到達組織或被吸收之前，NR被轉(zhuǎn)化成了NAM?！?6)
口服NR后血液中NR/NAM/NMN的變化
來源：Effects of a wide range of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolicflexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet
口服的NR在體內(nèi)被消化成NAM，依然沒能改變補救合成途徑限速酶NAMPT的限制，補充NAD 的能力有限。綜上所述，補充NMN是補充NAD *直接，*有效的手段。
2，NMN是補充NAD 的重要方式
2.1 NMN是補充NAD 最直接的方式
相較NAD 的其他補充方式，NMN繞過了NAMPT限速酶的瓶頸，可以迅速補充體內(nèi)NAD ，在一個2017年的研究中補充NMN四天后，體內(nèi)的NAD 和SIRT1的活性顯著增加，服用NMN的老年老鼠的NAD 和SIRT1的活性水平高于沒有服用NMN的年輕小鼠。（7）
2.2，NMN無任何副作用
NMN本身就是人體內(nèi)天然存在的物質(zhì)，也存在于很多食物之中，純天然無害。研究證實，補充NMN不會影響補充合成途徑的各種酶的活性，口服NMN后對補充合成途徑的各個酶NAMPT、PARP、NMNAT等活性都沒有影響，是直接改變了NAD 在體內(nèi)的水平。（8）
加入NR、NMN和對照組后補充合成相關(guān)酶的變化
來源：The NAD PrecursorNicotinamide Riboside Enhances Oxidative Metabolism and Protects againstHigh-Fat Diet-Induced Obesity?
2.3，NMN可以被迅速吸收
NMN在體內(nèi)的吸收非常迅速，可以迅速提高體內(nèi)NAD 水平：（9）
A，通過消化系統(tǒng)完好無損地吸收；
B，2~3分鐘進入血液；
C，15分鐘內(nèi)提升組織中的NMN含量；
D，迅速提升血液、肝臟等器官中的NAD 水平；
口服NMN后NMN和NAD 濃度曲線
數(shù)據(jù)來源：Long-TermAdministration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-AssociatedPhysiological Decline in Mice.Cell Metabolism, v.24, no.6, 2016 Dec 13,p.795(12)?
3，引用文獻
1，Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamideriboside: amolecular evaluation of NAD precursor vitamins in human nutrition.Bogan KL,Brenner C Annu Rev Nutr. 2008; 28():115-30.
2，Resistance Exercise Training Alters Mitochondrial Function in HumanSkeletal Muscle?
3，Pathways and subcellular compartmentation of NADbiosynthesis in human cells: from entry of extracellular precursors tomitochondrial NAD generation.?
4，Loss of NAD Homeostasis Leads to Progressive andReversible Degeneration of Skeletal Muscle (Fredrick 2016)
5，Digestion andabsorption of NAD by the small intestine of the rat (Henderson, 1983)
6, Effects of a widerange of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolicflexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet?
7,，Nicotinamide Mononucleotide, an NAD Precursor, Rescues Age-AssociatedSusceptibility to AKI in a Sirtuin 1-Dependent Manne?
8，The NAD Precursor Nicotinamide Riboside Enhances OxidativeMetabolism and Protects against High-Fat Diet-Induced Obesity?
9，Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide MitigatesAge-Associated Physiological Decline in Mice.Cell Metabolism, v.24, no.6, 2016Dec 13, p.795(12)
