編者按
2020年12月28日，艾托格列凈（ 捷諾妥?）正式列入新版國家醫(yī)保目錄，價格為同類藥品最低。艾托格列凈可顯著降低血糖，降低體重和收縮壓，同時還兼有心腎獲益。值得一提的是，有別于其它SGLT2抑制劑，艾托格列凈是采用以模型為基礎(chǔ)的（Model-Based Drug Development, MBDD）創(chuàng)新方法研發(fā)的新一代SGLT2抑制劑，這是一種獲得FDA的認可和推薦的藥物研發(fā)先進理念。相信艾托格列凈進入國家醫(yī)保將會惠及更多中國2型糖尿病(T2DM)患者。
SGLT2抑制劑獨具創(chuàng)新型作用機制，受多項權(quán)威指南推薦
SGLT2抑制劑具有獨特的創(chuàng)新作用機制，主要通過減少腎臟葡萄糖重吸收、增加尿糖排泄降低血糖，其不依賴于胰島素，可將糖從人體內(nèi)排出。其在強效降糖同時，兼有減輕體重、降低血壓、心腎保護等多重獲益。SGLT2抑制劑目前已被權(quán)威指南和共識推薦。
2021版《ADA糖尿病診療標準》 [1] 明確推薦：1）對于確診動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)或具有ASCVD高危因素、確診腎臟疾病或心力衰竭的患者，應(yīng)將經(jīng)臨床研究證實具有心血管獲益的SGLT2抑制劑或GLP-1RA納入降糖治療方案中，無論糖化血紅蛋白( HbA1c )水平如何。2）為超重或肥胖的2型糖尿病患者選擇降糖藥物時，需考慮藥物對體重的影響，可選擇具有良好減重效果的SGLT2抑制劑和/或GLP-1RA。
2020版《中國2型糖尿病防治指南》也明確建議，合并ASCVD或心血管風(fēng)險高危的2型糖尿病患者，不論其 HbA1c 是否達標，只要沒有禁忌證都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用具有ASCVD獲益證據(jù)的GLP-1RA或SGLT2i(A級)。合并慢性腎臟疾病(CKD)或心力衰竭的2型糖尿病患者，不論其 HbA1c 是否達標，只要沒有禁忌證都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用SGLT2抑制劑(A級)。
艾托格列凈納入醫(yī)保，造?；颊?，助力糖尿病全面管理
艾托格列凈是采用以模型為基礎(chǔ)的（MBDD）創(chuàng)新方法研發(fā)的新一代SGLT2抑制劑，得到FDA的認可和推薦。艾托格列凈的生物利用度約為100%，抑制效能高，選擇性高。這些優(yōu)新勢也帶來了臨床上的諸多獲益。
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強效降糖，兼顧減重降壓多重獲益
VERTIS MET [2] 研究結(jié)果表明，在治療的第26周，艾托格列凈5 mg聯(lián)合安慰劑治療組可以顯著降低 HbA1c 。在高基線人群( HbA1c ≥9%)，艾托格列凈5 mg聯(lián)合二甲雙胍1500 mg可降低 HbA1c 達1.6%，同時平穩(wěn)控糖達104周。此外，艾托格列凈還有諸多額外獲益，在該項研究中，艾托格列凈可以顯著降低體重3.0 kg, 降低收縮壓4.4 mm Hg，可以滿足糖尿病患者個性化治療的需求。
圖1. 艾托格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療的有效性
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心血管安全性良好，心腎獲益顯著
心血管安全性良好：艾托格列凈的獲益總體模式與其他SGLT2抑制劑中的其他藥物一致
VERTIS-CV研究結(jié)果顯示，主要終點方面，艾托格列凈與安慰劑組的總體主要心血管不良事件(MACE)發(fā)生率相似(11.9% vs.11.9%, HR＝0.97; 95%CI：0.85～1.11)。
心衰獲益顯著：艾托格列凈顯著降低心衰風(fēng)險
VERTIS-CV [3] 研究的次要分析是對比各組間首次發(fā)生心衰住院(HHF)事件的時間和HHF/CV死亡的綜合結(jié)局。結(jié)果顯示，艾托格列凈降低了總HHF(首次+復(fù)發(fā))風(fēng)險高達30%（RR=0.7；95％CI：0.56~0.87， P =0.001），以及總HHF/CV死亡風(fēng)險達17%（RR=0.83；95％CI：0.72~0.96， P =0.011）(圖1)。這一結(jié)果為2型糖尿病患者使用SGLT2抑制劑降低HHF事件風(fēng)險提供了額外的證據(jù)。
圖2.艾托格列凈降低總體HHF和HHF/CV死亡風(fēng)險
在心衰首次住院風(fēng)險方面，艾托格列凈顯示出明顯優(yōu)勢（HR=0.7；95%CI：0.54~0.90， P =0.006）。無論患者是否有心衰病史、是否存在射血分數(shù)變化，艾托格列凈治療組均顯示出顯著獲益。且與射血分數(shù)保留（＞45%）或不詳?shù)幕颊呦啾龋溲謹?shù)降低（≤45%）的患者中艾托格列凈獲益更大。
腎臟獲益顯著：艾托格列凈降低腎臟復(fù)合終點相對風(fēng)險
VERTIS-CV研究的亞組分析還探究了艾托格列凈對于腎臟復(fù)合終點、尿蛋白、腎功能等的影響。分析結(jié)果顯示：
艾托格列凈治療組的腎臟復(fù)合終點(eGFR持續(xù)下降40%、慢性腎臟替代治療、腎臟衰竭)相對風(fēng)險降低(圖2)。亞組分析顯示，eGFR＜60 ml/min/1.73 m 2 組患者獲益更為明顯（交互 P =0.04）。
與基線尿蛋白正常的患者相比，基線出現(xiàn)微量或大量蛋白尿的患者，艾托格列凈組尿白蛋白肌酐比(UACR)顯著降低(圖3)，患者獲益明顯（交互 P =0.04）。
與安慰劑相比，艾托格列凈治療組的eGFR長期維持效果更佳(圖4)。
上述結(jié)果進一步證明了艾托格列凈對腎臟結(jié)局的有益作用。
圖3. VERTIS-CV研究的腎臟復(fù)合終點結(jié)果
圖4. VERTIS-CV研究的UACR結(jié)果
圖5. VERTIS-CV研究的eGFR結(jié)果
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艾托格列凈在中國人群中安全性卓越
VERTIS Asia [4] 研究顯示， 中國患者亞組中，艾托格列凈與安慰劑兩組間預(yù)設(shè)的不良反應(yīng)發(fā)生率（生殖器霉菌感染，尿路感染，血容量減少，癥狀性低血糖）相似。
結(jié) 語
新一代SGLT2抑制劑艾托格列凈在強效降糖同時，可提供多重額外獲益，尤其是降低心衰住院風(fēng)險，改善腎功能，減輕體重等。艾托格列凈此次以同類最低價格進入國家醫(yī)保，相信這一重大利好信息將會促進其在臨床上的廣泛應(yīng)用，從而大幅減輕患者負擔(dān)，提升其生活質(zhì)量，減輕社會醫(yī)療資源負擔(dān)，造福更多糖尿病患者。
參考文獻：
1. ADA. Diabetes Care ,2021 Jan;44(Suppl 1):S221-S222.
2. Julio Rosenstock, et al. Diabetes Obes Metab . 2018 Mar;20(3):520-529.
4. Linong Ji, et al. Diabetes Obes Metab. 2019 Jun;21(6):1474-1482.
（來源：《國際糖尿病》編輯部）
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