10 月 16 日,在第 27 屆長城國際心臟病學會議上,來自清華大學長庚醫(yī)院的張萍教授就致心律失常的藥物做了介紹。
首先,致心律失常藥物可以分為兩大類,一類是抗心律失常藥物,一類是非抗心律失常藥物。
非抗心律失常藥物的致心律失常作用
很多非心血管??频乃幬镆灿兄滦穆墒С5淖饔?,這類藥物的作用機制主要是通過影響心肌細胞的離子通道干擾正常周期和時相,從而引起相關(guān)部位電擴布的異常和不均一,造成多種多樣的心律失常,其中最致命的,是多形性室性心動過速和尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。
此外,同樣的藥物針對不同的患者,心律失常的發(fā)生也存在異質(zhì)性。易誘發(fā)心律失常的因素包括:老年、女性、肝腎功能不全或細胞色素酶代謝異常造成藥物蓄積、使用利尿劑、心肌肥大和心衰等等。
報告中提到的有致心律失常作用的非心血管藥物有以下幾類:
1. 抗生素:尤以大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類常見,可能機制是影響心肌細胞電生理,延遲復極或復極不均,導致 QT 間期延長,房室傳導阻滯和室性心律失常,以加速性心率失常較為多見。
2. 抗精神病藥物:苯海拉明、氯氮平、氯丙嗪、三環(huán)類藥物等抗精神病藥物,都有致心律失常的風險。這些藥物通過影響不同時相的離子電流,誘發(fā)心率失常,嚴重者可導致竇性停博、多源性室早和尖端扭轉(zhuǎn)性室速。
3. 胃腸道藥物:胃腸疾病常用的一些藥物,如奧美拉唑和多潘立酮,可能通過影響心肌細胞外向電流 Ikr,延遲復極,延長 QT 間期而致心律失常。
4. 抗腫瘤藥物:三氧化二砷能夠增加動作電位 2 期 Ca2 內(nèi)流,并減少 Ikr 表達抑制外相電流,致使 QT 間期延長,QRS 波增寬。他莫昔芬可通過抑制 Ikr 外向電流,誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)性室速。
抗心律失常藥物的致心律失常作用
目前公認,大部分抗心律失常藥物,都有致心律失常作用。這類藥物心率失常的常見表現(xiàn)主要有緩慢性心律失常、QT 間期延長和室性心律失常。因此,在使用心律失常藥物,有必要進行一個危險性評估。
1. 抗心律失常作用是否和致心律失常風險成正比?例如氟卡胺,劑量越大,抗心律失常作用越強,但同時致心律失常風險也越高。有必要在用藥前對藥物危險性進行評估并盡可能選擇相對安全且有效的治療窗。
2. 評估具體患者心律失常的危險性:如果患者本身的心律失常是高危險的,如重度房室傳導阻滯、室性心動過速等,則應用抗心律失常藥物后誘發(fā)心律失常的概率也相應增高。
3. 左室功能評估:左室功能反映心臟心肌細胞協(xié)同運動的能力。左室運動不良,也會影響心臟節(jié)律,與心律失常之間形成相互反饋。在用藥前評估患者左室功能也是十分必要的。
總的來說,在臨床用藥時,醫(yī)生應當有藥物致心律失常的概念及意識,在面對藥物引起的心律失常時能夠快速判斷,并盡快停藥去除病因;同時在使用抗心律失常藥物之前,習慣性地評價藥物治療的效果、安全性和風險。
編輯 | 任楊源
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