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【綜述】應(yīng)激性心肌病25年經(jīng)驗(yàn)談

1990年日本Hikaru Sato首次報(bào)道了應(yīng)激性心肌?。═CM),并逐漸被人們所熟知。近日,《Current Cardiology Reviews》發(fā)表了一篇名為《Takotsubo Cardiomyopathy: What We Have Learned in The Last 25 Years?》的綜述,總結(jié)了25年來TCM的研究經(jīng)驗(yàn)。


TCM是由各種應(yīng)激誘發(fā)的左室心尖呈球形擴(kuò)張伴室壁運(yùn)動(dòng)障礙疾病,一般累及左室,偶有累及右室的案例。


一、流行病學(xué)—多發(fā)于絕經(jīng)后女性


國(guó)際應(yīng)激性心肌病注冊(cè)研究(International Takotsubo Registry)人員近期公布的一項(xiàng)研究表明,1750例TCM患者中,89.8%患者為女性(平均年齡為66.8歲);Hertting等對(duì)近17000例左室頂端膨脹患者進(jìn)行檢查,TCM發(fā)病率為0.2%,其中,90%以上患者為女性,年齡中值為67歲。


二、發(fā)病機(jī)制—情緒激動(dòng)是誘因


TCM患者可出現(xiàn)可逆性心肌頓抑,目前其機(jī)制并未完全闡明。一般認(rèn)為,劇烈的情感波動(dòng)、軀體壓力,如車禍、死亡或親友的離去、持械搶劫、公共場(chǎng)合演講等,均可引發(fā)TCM。


此外,Hertting等對(duì)32例患者研究發(fā)現(xiàn),幾乎每位患者均存在慢性阻塞性肺疾?。–OPD)和支氣管哮喘,因此,COPD和支氣管哮喘可能會(huì)促使TCM發(fā)病率升高。


TCM可能的病因如表1所示。


表1. TCM可能的病因。


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1
腎上腺素功能亢進(jìn)


Wittstein等研究發(fā)現(xiàn),TCM患者血漿中兒茶酚胺水平顯著高于對(duì)照組急性冠脈堵塞引發(fā)的心肌梗死患者。這一發(fā)現(xiàn)支持了兒茶酚胺引發(fā)TCM的猜想。Nef等對(duì)TCM患者行心肌活檢檢測(cè),發(fā)現(xiàn)患者細(xì)胞內(nèi)糖原顯著增多,細(xì)胞無膨脹和凋亡跡象;當(dāng)心肌功能恢復(fù)后細(xì)胞內(nèi)糖原含量減少,如圖1所示。


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圖1. PAS試劑染色(箭頭所示)顯示TCM患者胞內(nèi)糖原累積量顯著升高(A);心肌功能恢復(fù)后,胞內(nèi)糖原量較少,主要存在于細(xì)胞核周圍(B,箭頭所示)。


部分學(xué)者認(rèn)為,兒茶酚胺引發(fā)的基底段運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn)會(huì)導(dǎo)致動(dòng)態(tài)的左室流出道梗阻,這也是引起心尖擴(kuò)張的原因,進(jìn)而使心尖和前壁張力不斷升高。


2
心肌脂肪酸代謝紊亂


Kurisu等使用心肌單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)發(fā)現(xiàn),14例TCM患者均存在嚴(yán)重的心肌脂肪酸代謝障礙,早期階段尤為嚴(yán)重。


3
雌激素水平降低


動(dòng)物模型顯示,對(duì)切除卵巢的雌鼠給予雌激素后,壓力引起的心室功能障礙和心動(dòng)過速程度有所減輕。因此,雌激素水平降低可能是絕經(jīng)女性多發(fā)TCM的重要原因。


4
冠狀動(dòng)脈斑塊破裂


Ibanez等對(duì)5例TCM患者行血管內(nèi)超聲(IVUS)發(fā)現(xiàn),所有患者LAD中段均存在非閉塞性動(dòng)脈硬化斑塊破裂。這些發(fā)現(xiàn)支持,急性冠脈綜合征斑塊自發(fā)溶解或許是某些TCM患者的病因。


5
心肌炎假說


心肌炎假說并未得到特定活檢結(jié)果證實(shí),因此并未將心肌炎作為TCM可能的病因列入表1中。


三、臨床表現(xiàn)


TCM典型臨床表現(xiàn)為心絞痛和呼吸困難,如表2所示。


表2. TCM臨床癥狀。


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四、心電圖表現(xiàn)


心電圖表現(xiàn)與急性心肌梗死類似。TCM初始期,心電圖(ECG)常表現(xiàn)為V2 ~V6導(dǎo)聯(lián)ST段抬高,部分患者僅維持?jǐn)?shù)小時(shí)。急性ST段抬高及回歸正常三天后常伴隨T波倒置現(xiàn)象,隨后T波變平;2~3周后,T波再次倒置。T波首次倒置時(shí),Q-T間期延長(zhǎng);隨著T波逐漸恢復(fù),Q-T間期逐漸縮短。


TCM患者心電圖隨時(shí)間變化如圖2所示,與ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和早期行PCI的患者心電圖類似。


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圖2. TCM患者V1~V6導(dǎo)聯(lián)心電圖變化。


五、診斷需要哪些檢查


TCM急性期血漿腦鈉肽、D-二聚體水平升高,如果存在深靜脈血栓或肺靜脈栓塞的臨床癥狀,應(yīng)進(jìn)一步診斷檢查以排除。


Bybee等提出TCM診斷的4個(gè)標(biāo)準(zhǔn):①短暫性心尖或心室中部無運(yùn)動(dòng)或運(yùn)動(dòng)減弱;②心電圖ST段抬高或T波倒置;③冠脈造影無冠狀動(dòng)脈疾病或斑塊破裂;④近期無頭部外傷、顱內(nèi)出血、嗜鉻細(xì)胞瘤、心肌炎或肥厚型心肌病。


表3. TCM診斷標(biāo)準(zhǔn)。


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目前,冠脈造影和心室造影是TCM區(qū)別于STEMI和ACS的'金標(biāo)準(zhǔn)'。冠脈造影有助于排除急性冠脈梗塞及冠脈相關(guān)的狹窄病變。



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圖3. TCM典型的冠脈造影和心室造影圖。(a)左冠脈造影;(b)右冠脈造影;(c)收縮期左室心尖膨脹;(d)舒張期左室心尖膨脹。


六、治療建議


關(guān)于TCM的治療,目前無官方指南可參考,一般基于案例報(bào)告和相關(guān)研究對(duì)TCM患者進(jìn)行管理,如表4所示,但有效性有待考證。


表4. TCM治療建議。


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七、預(yù)后


患者可能出現(xiàn)心源性休克、心室顫動(dòng)等并發(fā)癥,一般認(rèn)為TCM患者預(yù)后比STEMI患者好。目前,僅有小規(guī)模研究表明TCM死亡率明顯低于急性心肌梗死。


總而言之,應(yīng)激性心肌病的病因和發(fā)病機(jī)制目前還不明確,現(xiàn)有的學(xué)說、假設(shè)均缺乏大規(guī)模前瞻性臨床數(shù)據(jù)支持。證據(jù)的缺乏使得患者的治療無證可循,嚴(yán)重影響患者預(yù)后和生活,因此,進(jìn)行深層次的研究對(duì)探究疾病發(fā)病機(jī)制、指導(dǎo)治療具有重要意義。


參考文獻(xiàn):


1. Samir M. Said, Erol Saygili, Obaida R. Rana, et al. Takotsubo Cardiomyopathy: What We Have Learned in The Last 25 Years? Current Cardiology Reviews. 2016, 12: 297-303.


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編輯 田新芳┆美編 柴明霞┆制版 王柳
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