隆云1,郭清華2,劉大為1,張小江3,宋連燕4,何懷武1
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院1重癥醫(yī)學(xué)科3檢驗(yàn)科,北京100730
2首都醫(yī)科大學(xué)大興醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房,北京1026004北京順義區(qū)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,北京101300
【摘要】目的比較泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌 (pan-drug resistant Acinetobacter baumannii,PDRAB)菌血癥與非泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌 (non-pan-drug resistant Acinetobacter baumannii,NPDRAB)菌血癥的臨床資料,探討PDRAB菌血癥的危險(xiǎn)因素及其臨床結(jié)局。方法本研究為回顧性隊(duì)列研究,納入對(duì)象為2010年1月1日至2012年12月31日就診于北京協(xié)和醫(yī)院的鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥患者,采用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)表格收集患者的臨床資料和檢驗(yàn)結(jié)果,以鮑曼不動(dòng)桿菌血培養(yǎng)標(biāo)本采集14 d內(nèi)發(fā)生院內(nèi)死亡為主要臨床結(jié)局。結(jié)果共納入52例鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥患者,平均年齡 (54±20)歲,其中男性30例(57.7%);平均急性生理與慢性健康狀況Ⅱ (acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)評(píng)分 (21±9)分,平均序貫器官衰竭評(píng)估 (sepsis-related organ failure assessment,SOFA)評(píng)分 (10±5)分;鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥發(fā)生前,患者中位住院時(shí)間為12 d(7~20 d);僅6例患者對(duì)碳青霉烯類藥物敏感。33例患者感染NPDRAB,19例感染PDRAB。在感染鮑曼不動(dòng)桿菌前,PDRAB患者與NPDRAB患者比較,接受機(jī)械通氣概率更大 (94.7%比63.6%,P= 0.031),住院時(shí)間更長(zhǎng) (中位住院時(shí)間17 d比10 d,P=0.025)。鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥患者14 d死亡率為67.3%(35/52)。多因素分析提示,膿毒性急性腎損傷 (OR 7.9,95%CI 1.113~55.448,P=0.039)、不適當(dāng)抗菌藥物治療 (OR 9.4,95% CI 1.020~87.334,P=0.048)和降鈣素原水平 (OR 1.3,95%CI 1.332~1.088,P=0.005)是鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥患者14 d死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論鮑曼不動(dòng)桿菌具有多重耐藥性,甚至對(duì)目前所有全身用抗菌藥物均不敏感,感染患者死亡率較高。菌血癥發(fā)生前接受機(jī)械通氣和住院時(shí)間是PDRAB菌血癥的危險(xiǎn)因素,但PDRAB感染本身不能作為判斷患者預(yù)后不良的指標(biāo)。不適當(dāng)抗菌藥物治療、膿毒性急性腎損傷和降鈣素原水平是鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥患者14 d死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
【關(guān)鍵詞】鮑曼不動(dòng)桿菌;菌血癥;危險(xiǎn)因素;多重耐藥性;不適當(dāng)抗菌藥物治療
Med J PUMCH,2015,6(4):260-266
鮑曼不動(dòng)桿菌是引起院內(nèi)感染最重要的致病菌之一,其是一種嚴(yán)格需氧的革蘭陰性球桿菌,無(wú)運(yùn)動(dòng)性,乳糖發(fā)酵氧化酶陰性,過(guò)氧化氫酶陽(yáng)性。鮑曼不動(dòng)桿菌的環(huán)境耐受力強(qiáng),且能夠迅速耐受多種抗生素,因而成為院內(nèi)感染的常見(jiàn)細(xì)菌[1-5]。目前,鮑曼不動(dòng)桿菌正成為許多全球性疾病爆發(fā)的罪魁禍?zhǔn)祝淠退幠芰σ苍絹?lái)越強(qiáng)[6-7]。以往研究表明,鮑曼不動(dòng)桿菌的血流感染仍為其致死的主要原因[8]。本研究旨在探討鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥的危險(xiǎn)因素,以為改善患者臨床結(jié)局提供依據(jù)。
研究設(shè)計(jì)與對(duì)象
本研究為回顧性隊(duì)列研究,納入對(duì)象為2010年1月1日至2012年12月31日在北京協(xié)和醫(yī)院住院治療,且血培養(yǎng)提示有鮑曼不動(dòng)桿菌生長(zhǎng)的患者。
數(shù)據(jù)收集
采用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)表格收集患者的臨床資料和檢驗(yàn)結(jié)果,該表格已對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行定義。收集數(shù)據(jù)包括:人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、基礎(chǔ)疾病、侵入性治療情況、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、抗菌藥物方案及臨床結(jié)局。鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥發(fā)生當(dāng)天檢測(cè)降鈣素原 (procalcitonin,PCT)水平。若從一次或多次血培養(yǎng)中分離出鮑曼不動(dòng)桿菌,且患者表現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征,即確診為鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥[2]。本研究排除多種微生物引起的血流感染患者。
對(duì)于反復(fù)發(fā)生菌血癥患者,只納入首次菌血癥發(fā)作時(shí)的各項(xiàng)指標(biāo)。菌血癥發(fā)生日期從首次陽(yáng)性血培養(yǎng)開(kāi)始記錄。采用急性生理與慢性健康狀況Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ,APACHEⅡ)評(píng)分和序貫器官衰竭評(píng)估 (sepsisrelated organ failure assessment,SOFA)評(píng)分評(píng)價(jià)疾病嚴(yán)重程度[9-10]。
多重耐藥 (multi-drug resistant,MDR)指細(xì)菌對(duì)3類或3類以上 (每類中1種或1種以上)抗菌藥物不敏感;廣泛耐藥 (extensively drug resistant,XDR)指細(xì)菌只對(duì)1或2類抗菌藥物敏感,但對(duì)其余所有抗菌類別 (每類中1種或1種以上)均不敏感 (如分離的細(xì)菌仍對(duì)1或2類抗菌藥物敏感)。泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌 (pan-drug resistant Acinetobacter baumannii,PDRAB)指細(xì)菌對(duì)除多粘菌素B外的所有抗菌類別的所有藥物均不敏感[11]。急性腎損傷 (acute kidney injury,AKI)指突發(fā)性 (≤48 h)腎功能降低,導(dǎo)致血肌酐絕對(duì)值升高≥26.4 μmol/L(≥0.3 mg/dl),百分比升高≥50%(正常值的1.5倍),或尿量減少 (尿量監(jiān)測(cè)提示少尿,即每小時(shí)尿量少于0.5 ml/kg,至少持續(xù)6 h)[12]。膿毒性 AKI(septic acute kidney injury)指同時(shí)出現(xiàn)符合急性腎損傷網(wǎng)絡(luò) (acute kidney injury network,AKIN)標(biāo)準(zhǔn)的AKI和符合共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)的膿毒癥,且無(wú)明確的、已知的、非膿毒癥相關(guān)AKI病因 (如造影劑、腎毒素)存在。初始經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療在下列情況被視為“適當(dāng)”:在獲得血液培養(yǎng)樣本24 h內(nèi)給予初始抗菌藥物,該抗菌方案至少包含1種體外有效藥物,且藥物劑量和給藥途徑符合當(dāng)前醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。否則,初始抗菌治療被視為“不適當(dāng)”。膿毒性休克指患者被確診膿毒癥,且具有器官低灌注證據(jù),或收縮壓<90 mm Hg(1 mm Hg= 0.133 kPa),或收縮壓比基礎(chǔ)值低20 mm Hg以上,或需要使用1種升壓藥維持血壓[13]。
分離物抗菌藥物敏感性檢測(cè)
采用BacT/ALERT 3D系統(tǒng) (生物梅里埃公司,法國(guó)里昂)進(jìn)行血培養(yǎng),采用VITEK 2 Compact系統(tǒng)(生物梅里埃公司,法國(guó)里昂)進(jìn)行血分離物鑒定。采用紙片擴(kuò)散法 (Kirby-Bauer法)確定耐藥性。采用Etest試紙條 (AB Biodisk公司,瑞典索爾納)測(cè)定最低抑菌濃度 (minimal inhibitory concentration,MIC),從而明確鮑曼不動(dòng)桿菌分離物對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐受性。采用WHONET 5.6軟件依據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì) (Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)2012折點(diǎn)分析數(shù)據(jù)。
臨床結(jié)局評(píng)價(jià)
主要臨床結(jié)局指標(biāo)為在鮑曼不動(dòng)桿菌血培養(yǎng)標(biāo)本采集14 d內(nèi)發(fā)生院內(nèi)死亡。非存活患者指菌血癥發(fā)生2周內(nèi)死亡,或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定患者在2周內(nèi)出院且此后未接受任何治療者。因本研究為回顧性研究,所以無(wú)法確定14 d院內(nèi)死亡是否由鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥引起。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用卡方檢驗(yàn)和Yates連續(xù)性校正或Fisher精確檢驗(yàn)比較分類變量。采用雙樣本t檢驗(yàn)分析正態(tài)分布的連續(xù)性變量,其余連續(xù)性變量采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單因素分析提示數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,則進(jìn)一步通過(guò)多因素分析對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。采用前移Logistic逐步回歸分析控制混雜因素的影響水平,進(jìn)而評(píng)價(jià)鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥患者14 d院內(nèi)死亡的相關(guān)獨(dú)立性危險(xiǎn)因素。單因素分析提示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量將被初步納入模型進(jìn)行分析。根據(jù)最終回歸模型的估計(jì)參數(shù)計(jì)算95%可信區(qū)間 (confidence interval,CI)。
患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)參數(shù)和臨床特征
2010年1月1日至2012年12月31日,共有55例患者出現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥,其中3例無(wú)全身炎癥反應(yīng)綜合征癥狀而被排除,最終納入52例鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥患者,平均年齡 (54±20)歲,男性30例 (57.7%),平均 APACHEⅡ評(píng)分 (21±9)分,平均SOFA評(píng)分 (10±5)分,鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥發(fā)生前中位住院時(shí)間12 d(7~20 d)。
抗菌藥物敏感性試驗(yàn)顯示,所有微生物均具有某種耐藥株,其中亞胺培南或美羅培南耐藥 46例(88.5%),阿米卡星耐藥45例 (86.5%),氨芐西林/舒巴坦耐藥50例 (96.2%),頭孢哌酮/舒巴坦耐藥49例 (94.2%),頭孢他啶耐藥41例 (78.8%),哌拉西林/他佐巴坦耐藥50例 (96.2%),左氧氟沙星耐藥49例 (94.2%),慶大霉素耐藥40例 (76.9%),米諾環(huán)素耐藥 23例 (44.2%),替加環(huán)素耐藥 19例(36.5%)。19例 (36.5%)為 PDRAB感染患者,其對(duì)所有抗菌類別的所有抗生素均不敏感;其余33例 (63.5%)為非泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌 (non-pandrug-resistant Acinetobacter baumannii,NPDRAB) 感染患者。
PDRAB和NPDRAB感染患者年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、分離部位、并發(fā)真菌和病毒感染情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與NPDRAB患者比較,PDRAB患者感染鮑曼不動(dòng)桿菌前的機(jī)械通氣概率更大 (94.7%比63.6%,P=0.031),住院時(shí)間更長(zhǎng) (中位住院時(shí)間17 d比10 d,P=0.025)(表1)。
發(fā)生菌血癥后,PDRAB患者不適當(dāng)抗菌藥物使用更明顯 (100%比63.6%,P=0.008),但膿毒性休克和14 d死亡率無(wú)明顯增加 (表2)。
表1 PDRAB與NPDRAB感染患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征比較
PDRAB:泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌;NPDRAB:非泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌; APACHEⅡ:急性生理與慢性健康狀況Ⅱ;SOFA:序貫器官衰竭評(píng)估; ICU:重癥監(jiān)護(hù)病房
特征 NPDRAB PDRAB P值例數(shù)[n(%)]33(63.5) 19(36.5)年齡(x
±s,歲) 56±21 47±20 0.102男性[n(%)]22(66.7) 8(42.1) 0.084報(bào)告時(shí)間 (x±s,d) 10± 6 13±11 0.345 APACHEⅡ評(píng)分 (x±s,分) 21±10 20± 9 0.419 SOFA評(píng)分 (x±s,分) 10± 6 10± 5 0.877全身基礎(chǔ)疾?。踤(%)]高血壓 7(21.2) 4(21.1) 1.000糖尿病 9(27.3) 4(21.1) 0.868慢性阻塞性肺疾病 3(9.1) 2(10.5) 1.000實(shí)體腫瘤 10(30.3) 7(36.8) 0.628腦血管意外 7(21.2) 3(15.8) 0.910自身免疫性疾病 12(36.4) 11(57.8) 0.132貧血 27(81.8) 17(89.5) 0.736甾體類藥物使用[n(%)]17(51.5) 13(68.4) 0.235既往抗生素使用[n(%)]24(72.7) 14(73.7) 0.940≥2類抗生素[n(%)]16(50.0) 10(52.6) 0.856三代頭孢菌素[n(%)]10(31.3) 5(26.3) 0.708碳青霉烯類[n(%)]21(65.6) 13(68.4) 0.838三代頭孢菌素+碳青霉烯類[n(%)]3(9.4) 3(15.8) 0.812 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑[n(%)]13(40.6) 4(21.4) 0.152米諾環(huán)素/四環(huán)素[n(%)]1(3.1) 2(10.0) 0.672 ICU收住時(shí)間>7 d[n(%)]26(78.8) 12(63.2) 0.221肺炎[n(%)]26(78.8) 16(84.2) 0.910菌血癥發(fā)生前住院時(shí)間[M(Q1~Q3),d]10(6~17) 17(9~63) 0.025真菌感染[n(%)]9(27.3) 10(52.6) 0.067機(jī)械通氣[n(%)]21(63.6) 18(94.7) 0.031病毒感染[n(%)]2(6.1) 3(15.8)0.511臨床結(jié)局和死亡危險(xiǎn)因素
鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥患者14 d死亡率為67.3% (35/52)。單因素分析提示,非存活患者與存活患者比較,入院APACHEⅡ評(píng)分和SOFA評(píng)分明顯較高,分別為 (22.6±9.6)分比 (16.8±7.4)分 (P=0.028)和(11.2±5)分比 (6.8±4.4)分 (P=0.004)。此外,非存活患者鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥患者當(dāng)天PCT水平亦較高(中位數(shù)10 ng/ml比2.6 ng/ml,P<0.001)。這些患者也更容易合并真菌感染 (45.7%比17.6%,P=0.049)、發(fā)生膿毒性AKI(65.7%比23.5%,P=0.004)和膿毒性休克 (80.0%比35.6%,P=0.001)、接受不適當(dāng)抗菌藥物治療 (85.7%比58.8%,P=0.031),但兩組患者其他危險(xiǎn)因素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (表3)。
多因素分析 (Logistic回歸)提示,膿毒性 AKI (OR 7.9,95%CI 1.113~55.448,P=0.039)、不適當(dāng)抗菌藥物治療 (OR 9.4,95%CI 1.020~87.334,P=0.048)和PCT水平 (OR 1.3,95%CI 1.332~1.088,P=0.005)是引起鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥患者14 d死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
表2 PDRAB和NPDRAB感染患者臨床結(jié)局比較
PDRAB、NPDRAB:同表1;AKI:急性腎損傷;PCT:降鈣素原
)]NPDRAB 33(63.5) 9(6~12) 15(45.4) 17(48.6) 23(69.7) 4.23(1.79~10.25) 21(63.6) 20(60.6)組別例數(shù)[n(%)]陽(yáng)性報(bào)警時(shí)間[M(Q1~Q3),h]膿毒性AKI[n(%)]膿毒性休克[n(%)]導(dǎo)管相關(guān)感染[n(%)]PCT水平[M(Q1~Q3),ng/ml]不適當(dāng)抗菌藥物治療[n(%)]14 d死亡[n(% PDRAB 19(36.5) 10(8~10) 12(63.1) 11(57.9) 16(84.2) 4.57(1.06~10.00) 19(100 ) 15(78.9) P值0.345 0.219 0.513 0.406 0.947 0.008 0.175
在過(guò)去數(shù)十年間,鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥株一直困擾著臨床醫(yī)生,且該耐藥株的致死率較高。最近研究表明,耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥的死亡率仍高達(dá)58.24% ~69.9%[14-15],而本研究顯示鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥14 d死亡率為67.3%(35/52)。
許多研究與多重耐藥或耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌相關(guān)感染有關(guān),但不動(dòng)桿菌屬最危險(xiǎn)的特征是其對(duì)目前幾乎所有的抗菌藥物均耐藥。PDRAB的某種分離物對(duì)除多粘菌素B外的所有全身用抗生素 (包括頭孢菌素、氨曲南、碳青霉烯類、氨基糖苷類、環(huán)丙沙星和舒巴坦)均耐藥。本研究表明,所有已檢測(cè)致病鮑曼不動(dòng)桿菌均具有某種程度的耐藥性,僅6例患者對(duì)碳青霉烯類藥物敏感。19例 (36.5%)PDRAB患者14 d死亡率高達(dá)78.9%,這些患者對(duì)除多粘菌素B外的所有抗菌類藥物均不敏感。PDRAB患者與NPDRAB患者比較,在感染鮑曼不動(dòng)桿菌之前,接受機(jī)械通氣的概率更大 (94.7%比63.6%,P=0.031),住院時(shí)間更長(zhǎng) (中位住院時(shí)間17 d比10 d,P=0.025)。那些住院時(shí)間較長(zhǎng)且機(jī)械通氣治療次數(shù)較多的患者發(fā)生鮑曼不動(dòng)桿菌侵染的機(jī)會(huì)可能較大,也更容易發(fā)生鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥[16]。
表3鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥14 d死亡的危險(xiǎn)因素單因素分析
APACHEⅡ、SOFA、ICU:同表1;AKI、PCT:同表2;PDR:泛耐藥; XDR:廣泛耐藥
危險(xiǎn)因素存活組非存活組 P值例數(shù)[n(%)]17(32.7) 35(67.3)年齡(x
±s,歲) 57.7±20.6 50.3±18.8 0.249男性[n(%)]10(58.8) 20(57.1) 0.908菌血癥發(fā)生前住院時(shí)間[M(Q1~Q3),d]11(7.5~21.5) 14(6.0~20.0) 0.747 APACHEⅡ評(píng)分(x±s,分) 16.8± 7.4 22.6± 9.6 0.028 SOFA評(píng)分 (x±s,分) 6.8± 4.4 11.2± 5.0 0.004甾體類藥物使用[n(%)]9(52.9) 21(60.0) 0.629高血壓[n(%)]6(35.3) 5(14.3) 0.168糖尿?。踤(%)]5(29.4) 8(22.9) 0.864慢性阻塞性肺疾?。踤(%)]3(17.6) 2(5.7) 0.386實(shí)體腫瘤[n(%)]6(35.3) 11(31.4) 0.780腦血管意外[n(%)]5(29.4) 5(14.3) 0.356自身免疫性疾病[n(%)]5(29.4) 18(51.4) 0.134貧血[n(%)]14(82.4) 30(85.7) 1.000既往抗生素使用史[n(%)]12(70.6) 26(74.3) 1.000 ICU收住時(shí)間>7 d[n(%)]15(88.2) 23(65.7) 0.166機(jī)械通氣[n(%)]15(88.2) 34(97.1) 0.246膿毒性AKI[n(%)]4(23.5) 23(65.7) 0.004肺炎[n(%)]13(76.5) 29(82.9) 0.863導(dǎo)管相關(guān)感染[n(%)]13(76.5) 26(74.3) 1.000真菌感染[n(%)]3(17.6) 16(45.7) 0.049病毒感染[n(%)]0(0.0) 5(14.3) 0.255痰培養(yǎng)[n(%)]陽(yáng)性 13(76.5) 32(91.4) 0.294存在PDR細(xì)菌 6(35.3) 12(34.3) 0.943存在XDR細(xì)菌 13(76.5) 29(82.9) 0.863血培養(yǎng)[n(%)]存在PDR細(xì)菌 4(23.5) 15(42.9) 0.175存在XDR細(xì)菌 15(88.2) 33(94.3) 0.831 PCT水平[M(Q1~Q3),ng/ml]2.6(0.77~3.82)10(4.63~26.48) <0.001膿毒性休克[n(%)]6(35.6) 28(80.0) 0.001不適當(dāng)抗菌藥物治療[n(%)]10(58.8) 30(85.7) 0.031藥物聯(lián)用[n(%)]9(52.9) 15(42.9) 0.494碳青霉烯類[n(%)]9(52.9) 12(34.3) 0.198磺胺甲惡唑[n(%)]16(94.1) 28(80.0) 0.361抗球菌治療[n(%)]12(70.6) 23(65.7) 0.725抗真菌治療[n(%)]14(82.4) 26(74.3) 0.767抗病毒治療[n(%)]16(94.1) 33(94.3)1.000臨床結(jié)局分析表明,不適當(dāng)抗菌藥物治療是14 d死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 (OR 9.4,95%CI 1.020~87.334,P=0.048)。該結(jié)果與以往報(bào)道結(jié)果[17-18]一致。但仍有部分研究提示,初始抗菌藥物治療不會(huì)引起顯著的死亡率差異[19-21]。這些差異可能由患者臨床特征和適當(dāng)初始抗菌藥物治療時(shí)間的定義不同所致。Choi等[21]研究表明,只有 53%患者被 ICU收住,19%的患者在中性粒細(xì)胞減少的情況下存活,而導(dǎo)致患者死亡差異的最重要原因是初始抗菌藥物治療時(shí)間——72 h。實(shí)際上,對(duì)于病情危重患者,抗菌藥物的治療時(shí)間至關(guān)重要。越早開(kāi)始進(jìn)行適當(dāng)?shù)目咕幬镏委?,患者結(jié)局改善的可能性就越大。Erbay等[18]研究表明,鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥的總體死亡率為54.4%,而48 h內(nèi)接受適當(dāng)或不適當(dāng)抗菌藥物治療的患者,死亡率分別為39.5%和65%。換言之,早期、足量的經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療可以將總體粗死亡率降低25.5%。研究者還發(fā)現(xiàn),沒(méi)有接受適當(dāng)抗菌藥物治療的患者在48 h后換用適當(dāng)抗菌藥物,死亡率僅降低10.3%[13]。本研究之所以將適當(dāng)?shù)目咕委煏r(shí)間定在24 h內(nèi),是希望觀察到最明顯的臨床結(jié)局。結(jié)果發(fā)現(xiàn),接受適當(dāng)抗菌藥物治療患者的14 d死亡率為41.7% (5/12),而接受不適當(dāng)抗菌藥物治療患者為75%(30/40)。當(dāng)然PDRAB患者與NPDRAB患者比較,更可能接受不適當(dāng)抗菌藥物治療[19/19(100%)比21/33(63.6%),P=0.008]。盡管本研究未發(fā)現(xiàn)PDRAB與NPDRAB患者14 d死亡率存在差異 [15/19(78.9%)比20/33 (60.6%),P=0.175],但前者仍然顯示了升高趨勢(shì)。
PCT是降鈣素激素的一種肽前體,在促炎性因素(特別是細(xì)菌來(lái)源的因素)刺激下升高。據(jù)報(bào)道,高水平初始PCT與不良結(jié)局有關(guān),而低水平PCT患者的結(jié)局較好[22-23],與本研究結(jié)果一致。本研究顯示非存活者在發(fā)生鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥當(dāng)天PCT水平較高,是患者14 d死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 (OR=1.3,P= 0.005)。
膿毒性AKI是膿毒癥的主要并發(fā)癥之一。菌血癥患者一旦發(fā)生AKI,死亡率明顯升高[24-26]。本研究發(fā)現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥非存活組患者比存活組患者發(fā)生膿毒性AKI的例數(shù)更多[23/35(65.7%)比4/17 (23.5%),P=0.004]。膿毒性AKI(OR=7.9,P= 0.039)也是引起鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥患者14 d死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
本研究的局限性在于未能常規(guī)進(jìn)行多粘菌素B敏感性檢測(cè),然而多粘菌素B在一般藥店是購(gòu)買不到的,這體現(xiàn)了本研究所遵循的馬太思想[4]。
綜上,鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥具有多重耐藥性,甚至對(duì)目前所有全身用抗生素均不敏感,因而其致死率較高。菌血癥發(fā)生前接受機(jī)械通氣和住院時(shí)間是PDRAB菌血癥的危險(xiǎn)因素。感染PDRAB本身不是鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥患者預(yù)后不良的標(biāo)志。多因素分析表明,不適當(dāng)抗菌藥物治療、膿毒性AKI和PCT水平升高是鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥患者14 d死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
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Risk Factors and Clinical Outcomes of Pan-drug Resistant Acinetobacter baumannii Bacteremia
LONG Yun1,GUO Qing-hua2,LIU Da-wei1,ZHANG Xiao-jiang3,SONG Lian-yan4,HE Huai-wu1
1Intensive Care Unit,3Clinical Laboratory,Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College,Beijing 100730,China2Intensive Care Unit,Daxing Hospital,Capital Medical University,Beijing 102600,China4Intensive Care Unit,Beijing Shunyi Hospital,Beijing 101300,China
【Abstract】ObjectiveTo determine the risk factors and outcomes of pan-drug resistant Acinetobacter baumannii(PDRAB)bacteremia by comparing clinical data of PDRAB patients with those of non-pan-drug resistant Acinetobacter baumannii(NPDRAB)bacteremia.Methods This retrospective cohort study included patientswith Acinetobacter baumannii bacteremia diagnosed and treated in Peking Union Medical College Hospital during January 1,2010 and December 31,2012.Clinical data and laboratory test results of the patients were collected with unified forms.The primary clinical outcome was in-hospital death within 14 days after sample collection for blood culture of Acinetobacter baumannii.Results A total of 52 patients with Acinetobacter baumannii bacteremia were included,with the mean age of 54±20 years and including 30(57.7%)males.The mean acute physiology and chronic health evaluationⅡ(APACHEⅡ)score and sepsis-related organ failure assessment(SOFA) score were 21±9 and 10±5,respectively.The median length of hospital stay before Acinetobacter baumannii bacteremia was 12 days(7-20 days).Among these patients,only 6 cases were sensitive to carbapenem.Thirtythree cases were infected by NPDRAB and 19 by PDRAB.Compared with NPDRAB patients,PDRAB patients had a higher rate of receiving mechanical ventilation(94.7%vs.63.6%,P=0.031)and a longer hospital stay (median:17 days vs.10 days,P=0.025)before Acinetobacter baumannii infection.The 14-day mortality rate in patients with Acinetobacter baumannii bacteremia was 67.3%(35/52).In multivariate analysis,septic acute kidney injury[odds ratio(OR)7.9,95%confidence interval(CI)1.113-55.448,P=0.039],inappropriate anti-microbial therapy(OR 9.4,95%CI 1.020-87.334,P=0.048),and procalcitonin level(OR 1.3,95%CI 1.332-1.088,P=0.005)were independent risk factors of 14-day mortality in Acinetobacter baumannii bacteremia patients.Conclusions Acinetobacter baumannii has multi-drug resistance and is even not susceptible to all currently available systemic antimicrobials.Acinetobacter baumannii infection is associated with high mortality rate.Mechanical ventilation and long hospital stay before occurrence of bacteremia are risk factors for PDRAB bacteremia.However,PDRAB infection itself is not a predictor of poor prognosis.Inappropriate antimicrobial therapy,septic acute kidney injury,and procalcitonin level are independent risk factors of 14-day mortality in Acinetobacter baumannii bacteremia.
【Key words】Acinetobacter baumannii;bacteremia;risk factor;multi-drug resistance;inappropriate antimicrobial therapy
Corresponding author:LIU Da-weiTel:010-69157091,E-mail:dwliu@medmail.com.cn
【中圖分類號(hào)】R378;R969.3【
文獻(xiàn)標(biāo)志碼:】A【
文章編號(hào):】1674-9081(2015)04-0260-07
DOI:10.3969/j.issn.1674-9081.2015.04.005
(收稿日期:2015-04-26)
通信作者:劉大為電話:010-69157091,E-mail:dwliu@medmail.com.cn
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